替吉奥单药治疗老年晚期结直肠癌近期疗效观察

张 丽 白学章 庞 娟

（开封市肿瘤医院内科，河南 开封 475003）

结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，不能手术或有转移的结直肠癌预后较差，主要治疗手段仍是化疗。因为老年人的代谢慢，肝肾功能稍差，免疫功能较弱，骨髓造血功能低下，大多不能耐受联合化疗的毒性，故寻找疗效好，不良反应小，使用方便的单药化疗很有必要。开封市肿瘤医院自2009年3月至2010年12月应用S-1单药治疗老年性结直肠癌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组18例，女10例，男8例，年龄65～85岁，平均年龄75岁，Karnofsky评分60～80分，18例患者均经检查明确诊断IV期结直肠癌，其中低分化腺癌6例，中分化腺癌8例，高分化腺癌4例；肝转移7例，肺转移5例，盆腔转移4例，肝肺转移2例，无严重的心、肝、肾功能及血液学检查异常。

1.2 治疗方法

入组患者采用S-1 50mg/m2，分2次早晚饭后半小时口服，连续2周停1周，3周重复。化疗期间每周查血常规肝肾功能。至少化疗两周期以上。每例化疗2周期后复查CEA、 胸、腹部CT。若部分缓解或稳定者可继续化疗共6周期，可根据患者情况和不良反应调整给药剂量。化疗同时联合支持治疗。

1.3 评价标准

按WHO实体瘤客观疗效标准评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分度标准。

2 结 果

2.1 疗效

18例患者CR 0例，PR 7例（38.9%），SD 10例（55.6%），有效率38.9%。3例肺转移病灶及结直肠病灶缩小，CEA下降；1例肝肺转移及结直肠病灶缩小，CEA下降；3例肝转移病灶及结直肠病灶缩小，CEA下降，黏液血便改善；4例肝转移及结直肠病灶稳定，CEA稳定，腹痛腹胀改善；4例盆腔转移病灶稳定，CEA稳定，疼痛减轻；2例肺转移病灶及结直肠病灶稳定，咳嗽闷气减轻。治疗后18例患者Karnofsky评分达80分以上，较前提高，生活质量明显改善。

2.2 不良反应

主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。腹泻I度-II度4例（22.2%），恶心I度7例（38.9%），呕吐I度3例（16.7%），粒细胞减少为44.4%，I度5例，II度3例。无一例因用药不良反应而终止治疗。

3 讨 论

我国结直肠癌患者确诊时75%已为晚期，无法行根治切除术，而可行根治术的患者，平均5年生存率50%左右，术后两年内50%-60%亦可出现局部复发或腹腔内播散及远处转移[1]。治疗以全身化疗为主，老年人常存在许多生理和器官功能的改变和衰退，导致其对化疗耐受性降低，老年患者的治疗应强调个体化，不要一味强调生存率而忽视化疗过度带来生活质量的下降。5-FU一直是晚期结直肠癌化疗的首选药。但5-FU易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解而失活，S-1是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂，替加氟为5-FU的衍生物，口服吸收经肝药酶作用持续转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶和奥替拉西钾是生化调节剂，通过发挥对酶的抑制作用使替加氟在血液和肿瘤组织中生成的5-FU的有效浓度保持更长的时间，并减轻5-FU的胃肠道反应，吉美嘧啶通过抑制5-FU代谢酶的活性从而抑制替加氟分解，增加血液中5-FU的浓度。奥替拉西钾对5-FU代谢酶具有选择性抑制作用，其中在胃肠道中的浓度高于肿瘤和血液，因此在胃肠道中抑制5-FU磷酸化，降低胃肠道反应的同时，对5-FU的抗肿瘤作用无明显影响[2]。国外临床研究表明，S-1单药治疗结肠癌的总有效率达35.5%，目前S-1在消化道肿瘤治疗中的疗效和安全性已在国外得到证实。

本文结果显示，18例患者治疗无一例达CR，7例达PR，有效率达38.9%。karnofsky评分达80分以上，生活质量明显改善，不良反应轻，主要为中性粒细胞减少，多为I度，胃肠道反应轻，不损害肝、肾功能，口服用药安全，患者易接受。在不良反应方面，与FOLFOX，FOLFIRI等常用方案相比明显较小。

综上所述，S-1单药治疗晚期结直肠癌，口服方便，不良反应较轻且安全，合并支持治疗是高龄，PS差或有明显合并症的晚期结直肠癌者的依从性较好的治疗方案。

[1] 周际昌.实用肿瘤科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2003:550-559.

[2] 孙燕,石元凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:846-847.