罗红霉素的临床应用与不良反应探究

刘延江

（山东省宁津县疾病预防控制中心，山东 宁津 253400）

罗红霉素又名罗希红霉素，化学名为9E-[0-（2-甲氧乙氧基）-甲基肟]红霉素，是红霉素的醚肟类衍生物，是一种半合成的、新一代十四元环大环内脂类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成且细胞膜的穿透性强，极易渗入肺、肝等组织，而发挥抗菌作用。临床证明，该药口服吸收好，有一定的蓄积作用。抗菌谱广，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，对溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、军团菌、肺炎支原体以及金黄色葡萄球菌等均具有良好的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他摩拉菌、棒状杆菌、李司忒菌及军团菌等高度敏感。罗红霉素体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍，因此在临床上应用较为广泛[1]。但在使用过程中，出现的不良反应也不可忽视。本文对山东省宁津县疾病预防控制中心自2008年7月至2010年7月期间发生罗红霉素不良反应情况及合理用药进行综述。现报道如下。

1 一般资料

选择2008年7月至2010年7月期间，使用罗红霉素出现不良反应的患者70例，其中男34例，女36例。年龄19～72岁，平均33岁。

2 临床应用

2.1 治疗呼吸道感染

临床上用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染效果显著，如用罗红霉索治疗支气管哮喘。根据有关研究结果显示，用罗红霉素配合糖皮质激素以及支气管扩张剂可快速消除症状和体征，提高肺功能，尤其是对重而持久的咳嗽起到很好的缓解作用，效果比单用罗红霉素理想。给予罗红霉素联合雷米封治疗肺炎支原体感染，疗效显著，由于二者联合应用的双重协同作用[2]，有利于炎症的渗出、吸收及消散，从而提高疗效。

2.2 治疗泌尿生殖感染

罗红霉素治疗由衣原体和支原体引起的宫颈炎、尿道炎及阴道炎是非常有效的。根据有关研究结果显示，用罗红霉素治疗衣原体性尿道炎的有效率为93%～97%，用罗红霉素治疗生殖系感染的效果与多西环素和米诺环素类似，且不良反应均比较轻微。

2.3 治疗五官感染

长期小剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎及鼻息肉，可使鼻息肉缩小，改善慢性鼻窦炎的临床症状，且服药剂量小、不良反应少。通过减少机体细胞因子IL-5、IL-8，发挥其抗炎、调节免疫的作用[3]。香菊片药理研究证明具有抗过敏、抗炎及镇痛作用，能促进黏膜纤毛的运动，抑制鼻腔黏膜的分泌，恢复鼻黏膜功能，从而达到彻底治愈的目的。因此，给予罗红霉素加香菊片治疗慢性副鼻窦炎疗效显著。二者联合使用，既使炎症很快控制，又抑制细菌生长，促进鼻黏膜纤毛的正常运动，同时恢复鼻腔黏膜的功能，具有明显的协同作用。

2.4 弓形虫感染

弓形虫感染主要见于免疫抑制患者，主要包括心脏移植的主要机会病原菌，该病原感染作为孕期胎儿感染的最大危险，具有潜在毒性，过去常用乙胺嘧啶与磺嘧啶合并治疗。

2.5 治疗其他疾病

近年来，根据有关研究结果显示，罗红霉素具有对胃酸稳定，发挥强大的幽门螺杆菌作用。以罗红霉素为主的三联疗法对幽门螺杆菌具有很高的根除率。并且，罗红霉素属于胃动素受体激动剂，患者在进餐后，可诱导胃产生类似于消化期间移行性复合运动Ⅲ相，降低幽门压力，引起胃窦强大收缩，从而引起消化道反应，与罗红霉素化学结构密切相关。因此，罗红霉素可及时降低胃内压力，改善症状。

3 不良反应

3.1 过敏性反应

在本次研究中，有1例女性患者，39岁，因上呼吸道感染自行口服罗红霉素150mg，9h后患者自觉头晕、恶心，烦躁不安，伴浑身出现玫瑰样糠疹，面部红肿、发痒、体温36.8℃，血压110/80mmHg，脉搏110次/min，但神志清楚，应立即停药观察，如患者眼睑及面部水肿加重，下肢伴有像芝麻大小扁平状红色斑点，上身散在绿豆样或者黄豆粒大小的荨麻疹及大片风团，自觉瘙痒难忍，随即出现球结膜轻度水肿，喉头水肿，舌表面及软腭部散在疮疹，确诊为罗红霉素过敏，及时给予患者脱敏治疗6d后症状基本消退。

3.2 头 痛

在本次研究中，有1例男性患者，23岁，因口服罗红霉素出现头痛症状，患者因发热口服罗红霉素分散片150mg/次，每日2次，服药30min后患者自述头部疼痛，停用罗红霉素后ld症状消失，未再复发。

3.3 血管性水肿

在本次研究中，罗红霉素导致患者出现血管性水肿1例，男性，32岁，因呼吸道感染，自行口服罗红霉素分散片150mg，服药30min后龟头部瘙痒、水肿，并伴有排尿困难，大腿内侧、会阴部位皮肤潮红，整个包皮以及阴茎部呈现Ⅱ度水肿，既往没有药物过敏史。服药前没接触过高敏物质，以及有致敏性的食物，会阴部也没有出现蚊虫叮咬的迹象。给予患者甘草酸铵注射液2mL加地塞米松5mg加维丁胶性钙1mL，肌内注射1h后，患者水肿症状明显好转，继续给予对症治疗2d后患者痊愈。

3.4 药物性皮炎

在本次研究中，罗红霉素致药物性皮炎4例，其中，男性3例，女性1例，年龄26～56岁。原发病性支气管炎3例，慢性气管炎1例，均无发热，给予罗红霉素150mg，每日两次，口服，服药后20min内发病，其中，多型性红斑样皮疹2例，猩红热样皮疹2例，均伴有发热。多型性红斑样皮疹，为蚕豆大小圆型或椭圆型红斑，中心有水泡，破损流出浆液性物质。猩红热样皮疹散在或密集，始于颜面，向全身发展，伴有面部、四肢血管性水肿，呈帽针头米粒样丘疹，对称分布。立即对4例患者停用罗红霉素，并给予50%葡萄糖加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸钙10mL静脉注射，然后用维生素C3.0g，地塞米松10mg加10%葡萄糖500mL静脉滴注，同时给予氯苯那敏及维生维C口服。通过对症支持治疗7d后皮疹颜色逐渐变淡，并大片脱屑。

3.5 肝损害

在本次研究中，上述所有患者均有不同程度的体重下降、厌食、上腹疼痛、发热轻度肝大以及黄疸，肝功能系胆汁瘀积等特征，于停药1周内症状完全恢复。

3.6 出血反应

①眼部大面积严重出血：在本次研究中，有1例男性患者，25岁，因发热、咳嗽来院就诊，经查诊断为呼吸道感染。给予罗红霉素150mg，每日两次，口服，2h之后，患者出现球结膜轻度充血，于再次服药后结膜充血加重，水肿，眼睑呈青紫色。判断为药物过敏，立即停用罗红霉素，于治疗5d后逐渐好转。②老年上消化道出血：老年患者由于生理结构的改变胃黏膜萎缩变薄血运减弱，对药物不良反应的抵抗能力降低。在本次研究中，有1例男性患者，87岁，因发热给予罗红霉素150mg，每日2次，口服，次日体温下降，4d接近正常，但第9d因患者腹胀进行性加重伴纳差停药，随后患者出现面色苍白，神志障碍，呈嗜睡状，伴黑色糊状便500mL，潜血试验阳性，并从胃里抽出新鲜血液1500mL，血色素降至27g/L，急性胃镜见胃黏膜片状糜烂、出血，经确诊为上消化道出血，积极给予对症支持治疗3d后症状缓解，生命体征渐渐恢复正常。该患者既没有消化道出血及溃疡病史，因此，在给予老年患者应用罗红霉素进行治疗时应严密观察，尤其是对重症感染或伴有多种疾病的高龄老年患者。③出血性结肠炎：在本次研究中，有1例女性患者，56岁，因咳嗽、咳痰伴咽痛及发热给予罗红霉素150mg，每日两次，口服，2d后患者突然出现了腹痛、腹泻，逐渐转为鲜血便，经电子肠镜检查诊断为出血性结肠炎。立即给予曲马多栓4d后自诉无腹痛及腹泻，查大便潜血试验呈阴性。

3.7 便 秘

在本次研究中，有1例女性患者，45岁，因呼吸道感染而给予罗红霉素，150mg，每日两次，口服，3d后患者出现了便秘，于停药2天后症状消失，该患者平时极少因饮食原因出现便秘，因此，罗红霉素对于习惯性便秘者应慎用。

3.8 脱 发

在本次研究中，有1例女性患者，40岁，因脚气感染自行口服罗红霉素片0.2g，每日3次，服药3d后，患者出现散在头发脱落，并范围逐渐扩大，没有出现其他不适症状。对患者进行综合治疗1个月后，脱落头发开始逐渐生长，并慢慢地基本恢复。

4 讨 论

综上所述，随着罗红霉素在临床上的广泛应用，其不良反应发生情况呈现多样化，临床医生应特别关注，确保用药安全，预防不良反应的发生。

[1] 杨秀珍.抗茵药物的合理应用[J].中国社区医师,2011,13(7):13.

[2] 孙宏 徐秀梅 邢开宇,等.罗红霉素不良反应分析[J].中国医药指南,2011,9(11):32.

[3] 高湘,张选军,刘珍,等.罗红霉素分散片的处方工艺改进[J].中国药业,2011,20(2):44.