糖尿病肾病早期实验室检查新进展

陈桂兰

(广西壮族自治区来宾市人民医院 广西来宾 546100)

糖尿病肾病早期实验室检查新进展

陈桂兰

(广西壮族自治区来宾市人民医院 广西来宾 546100)

目的 探讨糖尿病肾病早期实验室检查新进展。方法 通过临床观察总结对糖尿病肾病早期实验室检查的指标。结果 各指标为尿微量自蛋白、低分子蛋白、肾活检、肾小球过滤、尿lgG及其亚类lgG4测定。结论 糖尿病肾病早期使用敏感性指标监测患者的肾小球、肾小管功能的损害有重要意义。

糖尿病肾病 早期诊断 实验室检查

随着糖尿病发病率增加,糖尿病常见的慢性微血管并发症之一-糖尿病肾病,糖尿病肾病性终末期肾病约占esrd的6%～10%[1],是糖尿病患者的重要死亡原因,由于此病发病率高,症状不明显,常规检查尿蛋白大多数为正常,常常以出现微量的蛋白尿为特征,患者的血肌酐和尿素氮指标正常,给早期患者的诊断和治疗造成很大的难度[2]。一旦发生临床糖尿病肾病早期,肾小球滤过功能下降,其病理损害便不可逆转,因此,糖尿病肾病早期使用敏感性指标监测患者的肾小球、肾小管功能的损害,具有重要意义。现对糖尿病肾病早期实验室检查的指标综述。

1 尿微量自蛋白(mALB)

国内有研究证明,1型糖尿病有持续性微量白蛋白尿的患者约有80%,将在10～15年内发展成显性糖尿病肾病,20%～40%2型糖尿病微量自蛋白尿的患者将在5～10年进展为显性糖尿病肾病[3]。尿微量白蛋白指尿中自蛋白增加,白蛋白在24h内排泄量为30～300mg,清晨尿的标准为>30mg/L。在尿常规蛋白阴性的糖尿病肾病早期患者中,尿中可检出高于正常的尿微量自蛋白,是早期发现糖尿病肾病的公认的敏感指标。白蛋白是能通过肾小球滤过膜的最小蛋白,几乎全部被肾近曲小管重吸收,而远端肾小管吸收的很少,所以尿中只有微量白蛋白。病理状态下肾小球基底膜丧失功能,大量的白蛋白通过肾小球基底膜,导致肾小管不能全部重吸收,产生蛋白尿,肾脏排泄蛋白的量也逐渐增加,导致糖尿病肾病的发生。

2 低分子蛋白

2.1 α1—微球蛋白

徽球蛋白是小分子蛋白,分子量为27000～33000,产生较恒定,较易透过肾小球滤过膜,几乎全部被肾小管重吸收并分解代谢排出,尿α1—微球蛋白不受酸碱度影响,比较稳定,对于实验室测定的干扰以及误差小,所以α1—微球蛋白能够反映肾小管和肾间质的损伤,尿中α1—微球蛋白增多,说明肾近曲小管功能损害。

2.2 β2—微球蛋白

主要由肾脏排泄,能自由通过肾小球滤过膜,99.9%以上被重吸收,降解为氨基酸,所以尿中含β2—微球蛋白量极低。当肾近曲小管受损时,β2—微球蛋白量就会增加,所以尿中β2—微球蛋白量升高能够反映肾小管功能受损以及肾小球滤过率增加。

3 肾活检

肾脏穿刺活检是明确肾脏病变的金指标,可以提供特异性诊断依据,不但可以早期发现糖尿病肾病,还能够帮助排除非糖尿病性肾脏疾病。由于肾活检是有创性的检查,所以在临床的使用有一定限制。大约有30%的糖尿病患者有原发性的肾脏疾病,所以鉴别诊断非常重要。对于患者有蛋白尿情况,如果病程＜5年并且没有糖尿病视网膜病变,可以做肾活检排除原发性肾病。由于糖尿病肾病患者中有小部分病人出现血尿,尿检显微镜下观察红细胞形态,如果变形红细胞＞5,可以做肾活检确诊[4]。

4 肾小球过滤

肾小球滤主要功能是滤过,评估其滤过功能的主要的参数是GFR。有研究表明,有一定比例的2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄正常,但GFR低于60mL/min/[(1.73m2)],患者出现了肾功能不全。糖尿病患者有微量白蛋白尿时,肾小球滤过率高可作为糖尿病肾病的预报指标,糖尿病早期患者内皮细胞超氧阴离子增加,细胞内钙离子的释放和内流增多,使导致肾血管扩张,肾血流量增加,导致肾小球毛细血管的静水压升高,引起糖尿病肾病早期肾小球高滤过率。

5 尿lgG及其亚类lgG4测定

(1)尿LgG是基本不带电荷的大分子蛋白,通常不能通过肾小球滤过膜,LgG有独特的酸性等电点(4.6),称之为阴离子性免疫球蛋白,在糖尿病肾病早期患者尿中排泄大量的LgG,说明肾小球滤过膜孔径增大,肾小球的基底膜电荷发生改变,尿中阴离子性LgG选择性丢失,尿LgG与尿白蛋白排泄率为显著正相关,表明尿IgG对糖尿病肾病早期诊断具有一定的价值。

(2)尿LgG4免疫球蛋白亚类LgG4与LgG有相近的分子量(约150000)及相似的空间构型,但是LgG4所带的正电荷明显增加(等电点分别为5.6～6.0与5.8～7.3)。糖尿病伴微量白蛋白尿患者,白蛋白排泄增加,尿lgG4明显升高,临床研究发现,糖尿病微量白蛋白期尿液lgG4水平显著高于糖尿病正常白蛋白尿期,并且低于临床白蛋白尿期,尿l gG4与尿白蛋白排泄率呈显著正相关,认为尿lgG4可作为糖尿病肾病一个早期诊断的敏感指标。

[1]佟雨红,马春,骆宇彤.糖尿病肾病早期诊断的新进展[J].中国医药导报,2006,10(3):14～15.

[2]杨舟,肖常青.糖尿病肾病早期诊断研究进展[J].蛇志,2008, 20(2):145～146.

[3]郭银,孙洞箫.糖尿病肾病早期诊断的研究进展[J].中国医学研究与临床,2008,9(6):46～48.

[4]许茜芳,姬秋和.糖尿病肾病早期诊断相关指标的研究进展[J].陕西医学杂志,2010,7(39):880～883.

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1674-0742(2011)09(a)-0183-01

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