伊立替康联合顺铂治疗复发小细胞肺癌的临床观察

张晨瑶 史恩红 赵淑鸿

伊立替康联合顺铂治疗复发小细胞肺癌的临床观察

张晨瑶 史恩红 赵淑鸿

目的观察伊立替康联合顺铂治疗复发的广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。方法28例小细胞肺癌患者给予顺铂 60mg/m2,第 1天;伊立替康 60mg/m2,第 1天、8、15,28d为 1周期。2个周期后评价疗效和毒副反应,并随访总生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)。结果28例完全缓解 2例,部分缓解 10例,总有效率为 42.8%;稳定 6例,进展 10例,中位 TTP为 4.3个月,中位 OS为 7.4个月。毒副反应主要为血液学毒性和消化道反应。结论伊立替康联合顺铂作为复发性广泛期小细胞肺癌的挽救治疗方案有较好的疗效,毒副反应可以耐受。

顺铂;伊立替康;小细胞肺癌

化疗是广泛期小细胞肺癌的主要治疗手段,依托泊苷联合顺铂的 EP方案是标准的一线化疗方案,但一线化疗后很多患者出现复发和转移。2007年至 2010年我科对 28例应用 EP方案一线治疗后复发的小细胞肺癌,选用伊立替康联合顺铂治疗,观察其疗效、毒副反应,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 28例小细胞肺癌患者,男 18例,女 10例。脑转移 8例,骨转移 10例,肺内转移 10例。年龄 43～74岁,中位年龄 55岁。全部病例均需病理组织学确诊为小细胞肺癌,评价为广泛期;KPS评分 ＞60,预计生存 ＞3个月;入组前曾接受过放疗及化疗,化疗方案为EP方案获得CR或PR;有客观可评价的病灶,并出现放、化疗后 3～6个月以上疾病进展者;血象、肝、肾功能正常,无重要器官病变。

1.2 治疗方法 顺铂60mg/m2,加入 5%葡萄糖 500ml中,稀释后静脉滴注,第 1天。伊立替康 60mg/m2加入生理盐水 250ml中,稀释后静脉滴注,第 1、8、15,28天为 1周期。治疗前及治疗 2周期后复查 CT。化疗前 20min常规给予止吐治疗。每周至少 1次血常规及血生化检查。

1.3 疗效评价 按照WHO实体肿瘤客观疗效评定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。连续用药 2周期或以上评价疗效。疾病进展时间(TTP)指从治疗第 1天至出现疾病进展的时间,总生存时间(OS)指从化疗当天开始至死亡或末次随诊时间。以CR+PR计算有效率(RR),以 CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。毒性反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准,分为 0-Ⅳ级,完成 2个周期可以评价疗效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件,计数资料比较采用 χ2检验,以 P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 28例均可评价疗效。全组患者共化疗 92个周期,最少 2个周期,最多 6个周期。其中CR 2例(7.1%),PR 10例(35.7%),SD 6例(21.4%),PD 10例(35.7%),RR为 42.8%,DCR为 64.2%,中位 TTP 4.3个月,中位 OS 7.4个月,1年生存率 33.3%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,其中Ⅲ、Ⅳ级白细胞减少发生率为 50.0%(14/28);血红蛋白减少发生率为 39.2%(11/28)。恶心呕吐发生率为50.0%(14/28);腹泻发生率较高,为 89.2%(25/28)。全组无毒性相关死亡病例。

3 讨论

小细胞肺癌病情发展迅速,恶性度高,预后差。尽管诱导化疗有较高缓解率,多数CR患者在 90d内病情进展,复发后二线治疗往往出现耐药,病情进展迅速。2010版 NCCN小细胞肺癌治疗指南对 3～6个月内复发的 SCLC治疗选择拓扑替康、伊立替康、VP-16或最佳支持治疗还是参加临床试验,目前还没有明确答案。伊立替康单药化疗有效率为16%～47%[1];而拓扑替康单药有效率 6%～38%[2]。相比而言,伊立替康显示了较好的疗效,故我们选用它与顺铂针对该组行挽救治疗,评估其疗效与安全性。本组 28例患者经顺铂联合伊立替康化疗,RR为 42.8%,中位TTP为 4.3个月,中位OS 7.4个月,1年生存率 33.3%。主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,其中Ⅲ、Ⅳ级白细胞减少发生率为 50.0%;血红蛋白减少发生率为 39.2%。恶心呕吐发生率为 50.0%;腹泻发生率较高,为 89.2%。患者经粒细胞刺激因子和口服易蒙停均可恢复正常。因此,顺铂联合伊立替康方案对经依托泊苷联合顺铂方案一线治疗后 3～6个月内复发的 SCLC是一个较好的选择。

[1] 任中海,张成辉,李明.伊立替康联合顺铂方案治疗复治性晚期小细胞肺癌 23例临床观察.肿瘤基础与临床,2008,21(2):138-140.

[2] 朱凯,黄诚.伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌近期疗效临床观察.福建医药杂志,2006,28(6):22-23.

150036黑龙江省医院肿瘤科