银翘止血汤对小儿过敏性紫癜性肾炎T细胞亚群的影响及疗效观察

卢书芳, 王林

过敏性紫癜性肾炎(H enoch-Schon lein purpura nephritis,HSPN)是指过敏性紫癜时肾实质受累者,是过敏性紫癜全身性小血管炎在肾脏的表现。过敏性紫癜肾脏受累率各家报道不一,以尿酶改变或病理改变分析其发生率为100%[1]。HSPN发病率有逐年上升的趋势,病程有迁延倾向,是小儿慢性肾功能衰竭的主要原因之一。中药汤剂在治疗HSPN方面有一定疗效,常用的治法有凉血活血、益气活血、活血化瘀等,尤以活血化瘀法最为常用。本院根据小儿过敏性紫癜及HSPN的发病及临床特点,自拟银翘止血汤治疗HSPN,取得良好效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2006-12/2009-02安阳市中医院儿科门诊及病房收治的HSPN初治患儿68例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各34例,剔除中断治疗者5例,符合研究要求63例。观察组33例,其中男 18例,女 15例;年龄 2～14岁,平均(8.11±2.99)岁。对照组30例,其中男17例,女13例;年龄3.5～14岁,平均(8.15±2.90)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华儿科学会肾脏病学组在2000-11珠海会议制定的《紫癜性肾炎的诊断与治疗(草案)》中HSPN的诊断标准[2]。肉眼或镜下血尿:病程中至少2次经尿沉渣显微镜检查RBC≥3个/HP,无或仅呈一过性蛋白尿。

1.2.2 中医诊断标准 参考《中医常见病证诊疗常规》[3]进行诊断及辨证分型,属风热伤络、血热妄行型。风热伤络:起病较急,皮肤紫斑色较鲜红,呈腰部以下对称分布,略高出皮肤,或有痒感,尿血,伴有发热,腹痛,关节酸痛等症。发病前曾有外感、发热史,舌尖红,苔薄黄,脉浮数。血热妄行:皮肤骤见青紫或鲜紫色点状或斑块,此起彼伏,身热烦渴,面红升火,尿血,可伴有鼻衄、齿衄,甚至便血、月经过多。舌质红绛,苔黄燥,脉数有力。

1.3 纳入标准 (1)符合西医诊断标准、分型标准及中医证候诊断者;(2)年龄2～14岁;(3)签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)对已知中药成分过敏者;(2)依从性差,未遵医嘱服药而影响疗效或安全性判断者。

1.5 治疗方法 两组均采用维生素C片、芦丁片、复方丹参注射液及抗感染等常规治疗。

观察组:银翘止血汤(本院制剂室提供),由二花 、连翘 、荆芥 、牛蒡子 、生地 、茜草 、藕节 、大小蓟 、赤芍 、川芎各 10 g,当归 12 g,丹参 、白茅根各15 g,甘草6 g煎制而成;2～5岁,每次20～40m L,～9岁,每次40～60m L,～ 14岁,每次60～ 80 m L,每日3次。1个月为 1个疗程,观察2～3个疗程。

对照组:保肾康片(成都亨达制药厂,批号:061108)口服,每次50～100 mg,每日3次。疗程同观察组。

1.6 疗效判定标准 参考2002年版《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中“中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则”拟定。(1)临床控制:尿常规检查红细胞数正常,或尿沉渣红细胞数正常,肾功能正常;(2)显效:尿常规检查RBC减少≥2个/HP,或尿沉渣红细胞计数检查≥50%,肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%);(3)有效:尿常规检查RBC减少≥1个/HP,<2个/HP,或尿沉渣红细胞计数检查<50%,肾功能正常或有改善;(4)无效:临床表现与上述实验室检查均无改善或加重者。1.7 统计学方法 采用SPSS 12.0软件进行统计学处理,计量资料数据用 x±s表示,组间比较和治疗前后比较用t检验,计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

表1结果表明,观察组总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后T细胞亚群比较 见表2。

表2 两组治疗前后T细胞亚群比较( x±s,%)

表 2结果表明,治疗前 CD3+、CD 4+、CD8+、CD4+/CD8+两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+两组比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组CD3+比较差异有统计学意义(P<0.05);两组CD3+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后差异也均无统计学意义(P>0.05);对照组CD4+治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),观察组CD4+治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

HSPN属中医“尿血”“肌衄”“斑疹”“水肿”等范畴,历代医家对此论述颇多,现代医家将其病机概括为热、瘀、虚,并以热、瘀为主。现代医学研究认为本病属免疫复合物病,但尚未发现特异性抗原[5]。有关HSPN的免疫学发病机制主要与体液免疫异常、炎症细胞因子与T细胞功能失调、补体系统、免疫遗传因素等几个方面有关[6,7],由于机体免疫功能发生异常、B淋巴细胞克隆大量增生而产生过多的IgA(主要为IgA 1),并形成免疫复合物而广泛沉积于全身小血管发生的免疫性血管炎症,研究结果表明其IgA的异常增高与T细胞功能失衡有关,主要表现为CD3+T细胞、CD4+T细胞的比例下降[8]。有关中医及中西医结合治疗HSPN的报道很多,治疗方法主要有清热解毒、活血化瘀、滋阴益肾、健脾益气等,尤以活血化瘀法最为常用[9]。中药治疗确能改善HSPN的免疫功能紊乱和高凝状态,可明显改善HSPN临床症状,减轻血尿及蛋白尿,降低复发率,且无明显毒副反应,尤适用于 HSPN血尿的治疗及难治性HSPN的辅助治疗[10]。

多数过敏性紫癜患儿在发病前1～3周常有上呼吸道感染史,且肾炎期常因上呼吸道感染而反复或加重病情,采用清热解表法治疗过敏性紫癜及HSPN血尿可有效缓解患儿的感染症状,从而达到治疗过敏性紫癜及HSPN的目的[11]。银翘止血汤由二花 、连翘 、荆芥 、牛蒡子 、生地 、当归 、赤芍 、川芎 、丹参、茜草、藕节、大小蓟、白茅根、甘草等药组成,方中以二花、连翘、荆芥、牛蒡子为主辛凉解表、清热解毒 ,当归 、川芎 、赤芍 、丹参 、生地 、茜草凉血活血,白茅根、藕节、大小蓟凉血止血,甘草调和诸药,共奏清热解表、凉血止血之功。现代药理研究证实,方中二花具有广泛的抗菌作用及抗病毒作用,能促进肾上腺皮质激素的释放,对急性炎症有明显的抑制作用,增高白细胞及缩短凝血及出血时间,此外尚具有增强免疫功能,能增强烫伤小鼠巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞的转化,抗内毒素作用等[12];连翘在体外的抑菌作用与金银花大体相似,所含齐墩果酸有强心、利尿及降血压作用,维生素P可降低血管通透性及脆性[13];生地有调节免疫的功能,能明显提高淋巴细胞DNA和蛋白质的合成,能够扩张血管,减低毛细血管的通透性,抑制血管内皮炎症[14];丹参具有保护心肌、清除氧自由基及抗血小板聚集、抑制血小板释放、抗菌消炎等作用,其所含丹参素具有抗炎及增强机体免疫作用[13];白茅根具有止血、利尿、抗菌等作用,其化学成分中三萜类化合物和糖类占18.8%,能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用和白细胞介素2的产生,对T淋巴细胞的增殖有明显的促进作用[15]。

本研究结果表明,银翘止血汤可有效治疗过敏性紫癜和HSPN血尿,可明显改善其临床症状,减轻血尿,T细胞亚群结果显示银翘止血汤治疗后患儿CD3+水平明显高于对照组,CD4+较治疗前显著升高,证明银翘止血汤可改善HSPN患儿的T细胞免疫功能紊乱状态,从而治疗HSPN,具有标本兼治的功效。

[1] 黄清明,邓燕,周霞.尿NAG、β2-M 检测在诊断过敏性紫癜及紫癜性肾炎中的意义[J].右江民族医学院学报,2004,26(5):714-715.

[2] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.紫癜性肾炎的诊断与治疗(草案)[J].中国实用儿科杂志,2003,20(3):189.

[3] 韩新峰,田元生,何英,等.中医常见病证诊疗常规[M].郑州:河南医科大学出版社,1998:32-33.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科学技术出版社,2002:156-162.

[5] 何威逊.儿童紫癜性肾炎诊断和治疗进展[J].临床儿科杂志,2002,20(1):59-61.

[6] 李秋,杨锡强,李永柏,等.过敏性紫癜 T淋巴细胞功能状态的研究[J].中华儿科杂志,2001,39(3):157-159.

[7] 陈艳妮,苏德成,张凤翔,等.小儿过敏性紫癜血清炎前因子的检测及其意义[J].西安医科大学学报,2001,22(3):235-237.

[8] 顾晓虹,陈荣华,梅柏如,等.过敏性紫癜患儿的免疫功能测定及意义[J].南京医科大学学报:自然科学版,2003,23(6):591-594.

[9] 栗洪波,荣大奇.中医药治疗过敏性紫癜的研究进展[J].长春中医学院学报,2004,20(1):53-56.

[10] 卢燕,陈芳,杨燕.消癜益肾饮治疗过敏性紫癜肾炎的临床研究[J].北京中医药大学学报,2001,24(4):63-65.

[11] 曹仪.48例过敏性紫癜临床分析[J].福建医药杂志,2004,26(6):123-124.

[12] 常锁.金银花药理研究概况[J].中国民族民间医药杂志,2010,19(1):49.

[13] 雷载权.中药学[M].上海:上海科学技术出版社,1995:68,205.

[14] 王朴.生地黄的现代药理研究与临床应用[J].中国中医药现代远程教育,2008,6(8):986.

[15] 焦坤,陈佩东,和颖颖,等.白茅根研究概况[J].江苏中医药,2008,40(1):91-93.