骨髓炎凝胶剂的制备与临床疗效观察

刘秋鹤， 赵喜兰， 穆晓燕

(1.漯河医学高等专科学校第二附属医院，河南 漯河462300;2.漯河医学高等专科学校，河南 漯河462000)

慢性骨髓炎是一种发病率高、病位深、病情重、病程长、疗效差、易反复发作的难治性骨科疾病，严重损害患者的身心健康［1］。传统的治疗手段为至少4～6周静脉抗生素应用及面部清创治疗，但常难以彻底消除感染。祖国医学治疗慢性骨髓炎具有较好的疗效。我院自行研制了骨髓炎膏治疗手指、脚趾急慢性骨髓炎，收到了好的疗效。但是骨髓炎膏具有使用不太方便、油腻、不易清洗等缺点。于是，2006年1月又进行了生产工艺改进，研制出了新的剂型——骨髓炎凝胶剂，该制剂具有涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗透液，不妨碍手指、脚趾皮肤正常功能等优点，更有利于药物有效成分的释放。应用于临床，与膏剂比较具有较高的总有效率，现将其制备及临床疗效观察报告如下。

1 处方及制备

1.1 处方 麝香1.5 g，乳香12 g，没药12 g，冰片12 g，血竭12 g，儿茶 30 g，松香 60 g，樟脑 40 g，卡波姆 15 g，三乙醇胺15 g，羟苯乙酯2 g，甘油适量，蒸馏水适量。

1.2 制法 取甘油置乳钵中，加卡波姆充分研磨使湿润，再加少量蒸馏水充分研磨后移至量杯中;另取三乙醇胺、羟苯乙酯、蒸馏水适量使溶解，加入到量杯中，充分搅拌均匀，得空白凝胶剂备用。乳香、没药、血竭、儿茶、松香诸药使用前，进行纯化备用。将乳香、没药、儿茶细粉依次加入70℃空白凝胶剂中，边加边搅拌;待温度降至60℃时依次加入血竭、松香、樟脑、冰片细粉，搅拌均匀;待温度低于50℃时加入麝香细粉，搅拌均匀，得凝胶剂。密闭灭菌后备用。

2 质量控制

2.1 性状 本品为棕褐色的半固体，气芳香。

2.2 鉴别

2.2.1 取本品2 g加水5 mL，置水浴上温热，使融化，放冷，静置，滤过，滤液加稀盐酸5 mL，混匀。析出棕黄色沉淀，放置后逐渐凝成棕黑色树脂状物。取树脂状物，用稀盐酸10 mL分次充分洗涤，弃去洗液，加20%氢氧化钾溶液10 mL研磨，加三氯甲烷5 mL，移置分液漏斗中，振摇静止分层后，三氯甲烷呈现红色，取三氯甲烷层作为供试品溶液。另取血竭对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各10～20 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙色斑点［2］96。

2.2.2 照中国药典一部附录挥发油测定法项下，取挥发油测定器中的液体移至分液漏斗中，用乙酸乙酯10 mL洗涤测定器，洗涤液并入分液漏斗中，分取乙酸乙酯液，作为供试品溶液。另取樟脑对照品、冰片对照品，加无水乙醇制成每1 mL分别含7 mg、17 mg混合溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法(附录VIE)实验，以聚乙二醇(PEG)－20M为固定液，涂布浓度10%，柱长2 m，柱温150°C，分别取对照品溶液和供试品溶液各1 μL，注入气相色谱仪。供试品所得色谱中的保留时间应与对照品的保留时间一致［2］99。

2.3 一般检查 应符合《中国药典》2010年版第一部附录凝胶剂项下的有关规定。

3 临床资料

3.1 病例选择 我院2006年1月－2008年12月收治的90例手指、脚趾骨髓炎患者，均符合国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》［3］的慢性骨髓炎的诊断标准，并排除(1)妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者;(2)患有心、肝、肾和造血系统疾病以及精神病、结核、肿瘤、糖尿病等疾病患者未按规定用药者;(3)无法判断疗效或资料不全，影响疗效和安全性判断者。将90例患者随机分为治疗组60例(其中男性31例，女性29例)和对照组30例(其中男性16例，女性14例)，进行临床治疗和观察。两组患者在病变部位、病程的比较见表1。经统计学处理，两组病变部位、病程无显著性差异(P＞0.05)。

表1 两组患者在病变部位、病程的比较

3.2 治疗方法 治疗组均用骨髓炎凝胶剂贴敷，贴敷前先将患处用无菌换药法清洁，待伤口自然凉干后将骨髓炎凝胶剂摊于无菌纱布上，贴敷于患处。夏季或脓性分泌物多时2 d换1次，冬季或脓性分泌物少时3 d换1次。皮肤及软组织缺损、创面有脓性物渗出者、死骨较大者或窦道形成者，应去除死骨后贴敷。根据疮面细菌培养、药敏试验，辅助抗生素静脉点滴，以及根据X线片及体征诊断骨折未愈合或有骨折倾向者，酌情给予石膏外固定。对于有大片死骨者进行病灶清除术，去除死骨。对照组按照上述方法采用骨髓炎膏剂贴敷。

3.3 疗效判定标准 参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》［3］的慢性骨髓炎的疗效评定标准。(1)治愈:患者全身症状和局部肿痛消失，溃后疮口愈合，X线摄片无死骨存在，骨髓腔沟通，一年以上不复发者。(2)好转:全身症状改善，肿痛减轻，疮口基本愈合，X线摄片死骨逐渐修复。(3)未愈:全身症状及局部症状未能得到控制，X线摄片病灶继续发展。

3.4 治疗结果 对治疗组与对照组从总有效率、消肿止痛时间、骨髓腔沟通时间、骨质密度恢复正常情况时间等几个方面统计，数据经χ2检验，两组间结果比较差异均有显著性(P＜0.5)具体结果见表2～表5。

3.4.1 两组临床观察疗效比较见表2。

表2 治疗组和对照组疗效比较

3.4.2 两组消肿止痛效果比较 治疗组在30 d之内有46例(76.7%)消肿止痛，明显优于对照组的20例(66.7%)，显著性差异明显(P＜0.05)，结果见表3。

表3 两组消肿止痛时间比较/例

3.4.3 X射线观察骨髓腔沟通时间比较 治疗组骨髓腔沟通时间缩短，优于对照组，结果见表4。

表4 两组骨髓腔沟通时间比较/例

3.4.4 X 射线观察骨质密度恢复正常情况时间比较 治疗组12周之内有59例(98.3%)骨质密度恢复正常，优于对照组的26例(86.7%)，具有显著性差异(P＜0.05)，结果见表5。

表5 两组骨质密度恢复正常情况时间比较/例

3.4.5 安全性观察 在临床实验过程中，对治疗组和对照组均进行了安全性观察，未见皮疹、神经系统及其它系统的体征和症状等不良反应出现。

4 讨论

凝胶剂是一种新型的外用制剂，适用于皮肤、黏膜及腔道，符合中医“内病外治”的理念。同时具有使用方便、舒适，生物相容性好等多种优点，可容纳中药复方的极细粉末，提取药等，工艺条件不苛刻，适合中药复方制剂的生产现状，便于推广应用，可作为中药传统外用制剂改进的一种选择［4］。

骨髓炎凝胶剂方从整体观念出发，遵循标本兼顾的治疗原则，方中乳香、没药具有活血化瘀的作用;麝香、冰片、樟脑能清热、活血止痛;血竭、儿茶、松香用以敛疮生机;诸药组方能活血化瘀、消肿止痛、拔腐去脓，去腐生肌，续筋骨，扶正去邪。

临床观察结果表明，骨髓炎凝胶剂治疗手指、脚趾骨髓炎，与骨髓炎膏比较具有更好的透皮吸收效果，在目前的剂量和疗程的范围内是一种更有效、安全可靠、无毒副作用的药物，而且使用更方便，无痛苦，具有临床治疗价值。

［1］施 杞，王和鸣.骨伤学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:1481.

［2］中国药典［S］.一部.2010.

［3］国家中医药管理局.中医病证疗效诊断标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:71.

［4］赖宝林，王利胜，张 升.中药凝胶剂的研究进展［J］.中药新药与临床药理，2010，21(2):211－213.