复方苦参注射液联合沙利度胺治疗晚期原发性肝癌临床观察

陶玉华

(南通市中医院肿瘤科，江苏南通226001)

原发性肝癌是严重危害人们健康的常见恶性肿瘤之一，大多数发现时已属晚期，手术、放疗、化疗、射频治疗、肝动脉插管化疗栓塞术、分子靶向治疗只适合一部分患者，复方苦参注射液由苦参、土茯苓、白茯苓、半枝莲、黄芪等十多味中药经现代技术加工而成，具有多种抗肿瘤活性、抗血管生成、调节免疫等作用，沙利度胺具有抗血管生成作用。我科于2006年10月至2009年8月采用复方苦参注射液联合沙利度胺治疗31例，并与常规西药治疗31例作对照观察，收到良好效果，现报告如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料

入组对象均为我科住院病人，经B超、CT、MRI以及AFP检查均确诊为原发性肝癌，均无手术适应症，TNM临床分期均为IV期，根据随机、双盲原则分为两组:治疗组31例，男性25例，女性6例，平均年龄为(46.1±6.8)岁，病程为(3.2±0.6)月，肝脏贮备功能Child-Pugh分级，A级11例，B级15例，C级5例，巨块型25例，弥漫型6例;对照组31例，男性26例，女性5例，平均年龄为(47.2±5.7)岁，病程为(3.3±0.4)月，肝脏贮备功能Child—Pugh分级，A级12例，B级14例，C级5例，巨块型27例，弥漫型4例，两组一般资料比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规护肝、降酶、利尿、补充白蛋白、止痛(按WHO三阶梯镇痛疗法)、维持水电解质平衡等治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用复方苦参注射液联合口服沙利度胺治疗，用生理盐水250 mL加复方苦参注射液(商品名:岩舒注射液。山西振东金晶制药有限公司生产，批准文号:国药准字Z14021231，每支5 mL)25 mL，静脉点滴每日1次，21 d为1疗程，停10 d后重复使用，沙利度胺(Thalidomide，又名反应停，化学名为酞米哌啶酮)100 mg口服，每晚1次，每周增加100 mg，直至600 mg/d，并贯穿疗程始终。

1.3 观察指标

(1)疗效评定标准:近期疗效评价标准按照新的实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)［1］，目标病灶的评价:完全缓解(CR)指所有目标病灶消失，部分缓解(PR)指基线病灶最大径之和至少减少30%，病变进展(PD)指基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶，病变稳定(SD)指基线病灶最大径之和有减少但未达PR或有增加但未达PD;非目标病灶的评价:完全缓解(CR)指所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常，未完全缓解/病变稳定(IR/SD)指一个或多个非目标病灶持续存在和(或)肿瘤标志物高于正常，病变进展(PD)指出现新病灶和(或)非目标病灶明确进展。(2)疼痛疗效评价［1］，根据VRS法，可分为:完全缓解(CR)指疼痛完全消失;部分缓解(PR)指疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛有所减轻，但仍感有明显疼痛，睡眠生活仍受干扰;无效(NR)指疼痛无减轻。(3)生活质量(QOL)评价，以KPS评分标准为依据，凡治疗结束后较治疗前上升≥10分为提高，减少≤10分为下降。(4)不良反应按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价［2］。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.5统计软件进行统计，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效:治疗组疾病控制率(CP+PR+SD)为61.3%，对照组疾病控制率(CP+PR+SD)为29.2%，两组比较有显著性差异(P＜0.01)，见表1。

表1 两组近期疗效比较Tab.1 Comparison of short-poriod efficacy between 2 groups

2.2 两组肝区疼痛疗效比较，治疗组比对照组具有更高的缓解率(P＜0.05)，见表2。

表2 两组肝区疼痛疗效比较Tab.2 Comparion of liver area pain between 2 groups

2.3 生活质量(QOL)提高情况，治疗组治疗后生活质量有明显提高，两组比较差异具有显著性(P＜0.01)，见表3。

表3 两组生活质量疗效比较Tab.3 Comparison of QOL between 2 groups

2.4 两组不良反应的比较，两组病例在心、肝、肾功能及血尿常规方面均未发现明显病理性改变，无过敏反应发生，治疗组有1例出现短暂头昏、恶心，继续治疗后症状消失，两组比较无统计学差异(P＞0.05)。

2.5 随访结果:所有病例均通过门诊及电话进行随访，无失访病例，随访至2010年1月，治疗组9例存活，22例死亡，生存时间为4.1～12.3月，中位生存时间为7.3月，对照组3例存活，28例死亡，生存时间为2.2～7.4月，中位生存时间为4.5月，两组比较有显著性差异(P＜0.01)。

3 讨论

复方苦参注射液是根据中医扶正祛邪理论由苦参、土茯苓、白茯苓、半枝莲、黄芪、冬虫夏草等十多味中药提取而成，具有以下作用:1、直接杀伤肿瘤细胞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长［3-5］。2、明显抑制血管生成，发挥拮抗肿瘤细胞的增殖和迁徙作用［5-6］。3、提高机体免疫功能，增加淋巴细胞转换率(LBT)、自然杀伤细胞(NK)活性，使T细胞亚群中T3、T4显著升高，T8相对降低，使T4/T8比值升高［7］。4、对癌痛疗效明显，同时能够改善患者食欲、睡眠等一般情况［8-9］;沙利度胺曾于20世纪60年代用于早孕反应，很快因严重的致畸作用撤出市场，研究发现由于其抗血管生成作用，影响孕妇妊娠初期胎儿某些器官的血管生成，造成畸形，实验研究证明，沙利度胺可以减少肉芽组织的血管密度，对由VEGF、bFGF诱发的血管生成有很强的抑制作用［10-11］，能抑制人肝癌细胞株SMMC-7721及荷瘤鼠肿瘤血管生成［12］，沙利度胺还可以降低血清TNF-α和IL-6水平，从而改善由此诱导的恶病质状态和代谢紊乱［13］。恶性肿瘤的生长、扩散、转移与血管生成有密切关系，肿瘤组织内部始终处于缺氧状态，为了满足自身的不断增殖，肿瘤组织内高表达血管内皮细胞生长因子(VEGF)，促进肿瘤组织的新生血管形成，但肿瘤组织内血管是无序、杂乱的，血管壁的通透性是增加的，导致肿瘤组织内高渗透压，从而使抗肿瘤药物无法达到肿瘤组织内部发挥抗肿瘤作用，复方苦参注射液与沙利度胺联合使用可能具有双重的抗肿瘤血管生成，使肿瘤内血管正常化，同时抑制新生血管生成，降低肿瘤内部渗透压，使药物能够顺利达到肿瘤内部，同时两药联合能够改善患者免疫功能，可能通过ADCC作用杀灭肿瘤细胞，其抗肿瘤作用具有协同性，同时还可以减轻癌痛，改善患者生活质量，明显改善晚期肝癌患者预后，其确切机制有待进一步研究，而对于无法手术的晚期肝癌不失为一个较好的选择。

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