帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术超前镇痛的临床研究

李毓 邢群智

帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术超前镇痛的临床研究

李毓 邢群智

目的探讨帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术的超前镇痛效应及对围术期应激反应的影响。方法择期行腹腔镜胆囊切除术的患者60例，随机分成两组，每组各30例。麻醉诱导前，Ⅰ组静脉注射帕瑞昔布钠40mg，Ⅱ组静脉注射生理盐水2ml。分别于麻醉诱导前10min(T1)、术毕(T2)、术后2 h(T3)、术后24h(T4)采静脉血3ml，测定各时点血皮质醇浓度和IL-6浓度，记录T2、T3、T4各时点的VAS评分。结果与T1比较，两组T2、T3、T4各时点的血浆皮质醇水平均明显升高(P＜0.05)，而Ⅰ组T2、T3、T4各时点的血浆皮质醇水平则明显低于Ⅱ组 (P＜0.01)。Ⅰ组T2、T3、T4各时点的血清IL-6水平与T1时点的差异无统计学意义(P＞0.05)，而Ⅱ组T2、T3、T4各时点的血清IL-6水平则明显高于T1时点(P＜0.05)及Ⅰ组相同时点(P＜0.01)。Ⅰ组T2、T3、T4各时点的疼痛VAS评分均明显低于Ⅱ组(P＜0.05)。结论帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术可提供有效的超前镇痛效应，并可很好地抑制围术期应激反应。

帕瑞昔布钠;镇痛;应激

本研究拟通过麻醉诱导前静脉注射帕瑞昔布钠40mg，观察其用于腹腔镜胆囊切除术的超前镇痛效应及对围术期应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 ASAⅠ～Ⅱ级，择期行腹腔镜胆囊切除术患者60例，男41例，女19例，体质量48～79kg。肝肾异常、非甾体类抗炎药(NSAIDs)过敏者排除。随机分成两组，每组各30例。两组在性别、年龄、体质量等方面比较无统计学意义。

1.2 方法 术前常规肌肉注射盐酸戊乙奎醚1mg，苯巴比妥钠0.1。麻醉诱导前，Ⅰ组静脉注射2ml以0.9%氯化钠溶液溶解的帕瑞昔布钠40mg，Ⅱ组静脉注射0.9%氯化钠注射液2ml。麻醉诱导均静脉注射咪唑安定0.1～0.2mg/kg、异丙酚1.5～2.5mg/kg、阿曲库铵0.6mg/kg，同时靶控输注瑞芬太尼，气管插管后，保持瑞芬太尼靶浓度不变，持续泵入丙泊酚0.1mg/(kg·min)，间断给予阿曲库铵维持麻醉。监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)，保持HR及MAP在正常范围(基础值±20%)。术毕所有患者常规静注新斯的明0.02～0.04 mg/kg、阿托品0.01 ～0.02mg/kg。

1.3 观察指标 所有患者分别在麻醉诱导前10min(T1)、术毕(T2)、术后2h(T3)、术后24h(T4)采中心静脉血3ml，测定血皮质醇浓度和IL-6浓度。记录T2、T3、T4各时点的VAS评分。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.0统计学软件。计量资料以(±s)表示，组内比较采用方差分析，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

两组患者血浆皮质醇、IL-6及VAS评分比较见表。与T1比较，两组T2、T3、T4各时点的血浆皮质醇水平均明显升高(P＜0.05)，而Ⅰ组T2、T3、T4各时点的血浆皮质醇水平均明显低于Ⅱ组(P＜0.01);Ⅰ组T2、T3、T4各时点的血清IL-6水平与T1时点的差异均无统计学意义(P＞0.05)，而Ⅱ组T2、T3、T4各时点的血清IL-6水平则明显高于T1时点(P＜0.05)及Ⅰ组相同时点(P＜0.01);Ⅰ组 T2、T3、T4各时点的VAS评分均明显低于Ⅱ组(P＜0.05)。

表1 两组各时点皮质醇、IL-6及VAS评分的比较(n=30，±s)

表1 两组各时点皮质醇、IL-6及VAS评分的比较(n=30，±s)

注:与同组T1时间点比较:*P＜0.05;与对照组同时间点比较:#P＜0.05

组别及时间 皮质醇(nmol/L) IL-6(mg/L) VAS评分(分)帕瑞昔布组T1 350±147 120±47 T2 450±124*# 158±64# 1.9±0.8#T3 521±137*# 148±83# 1.1±0.5#T4 784±232*# 125±46# 1.7±0.7#对照组T1 385±181 124±46 T2 819±199* 234±68* 5.1±0.7 T3 905±204* 189±52* 4.4±1.0 T4 1058±356* 161±44*3.1±0.6

3 讨论

帕瑞昔布钠是非甾体类消炎镇痛药，是高度选择性COX-2抑制剂，通过抑制外周及中枢COX-2的表达，减少外周及中枢炎性介质的产生，部分阻断了外周及中枢炎症及疼痛超敏反应的形成，发挥外周及中枢双重镇痛优势［1］。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，单次静注40mg后7～13 min出现镇痛作用，于2h内达最大效果，较传统的非选择性COX-2抑制剂胃肠道反应发生率显著降低［2］，且不影响血小板聚集和凝血时间［3］。

手术、创伤等伤害性刺激后应激反应可导致炎性介质和致痛物质的释放，其除了直接致痛外，还可使血管扩张、组织水肿，使效应感受器敏感度增加、痛阈降低，从而导致周围性痛觉过敏［4］。DahlJB等［5］指出，超前镇痛是在术前即对伤害性感受器加以阻滞达到术后镇痛和减轻疼痛的目的，手术和麻醉对机体的刺激均会引起应激反应，血浆中的皮质醇和IL-6水平是机体创伤应激反应的有效指标。当机体受伤害性刺激产生疼痛后，会刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴向血中分泌大量的糖皮质激素，使血中皮质醇浓度迅速升高。IL-6是由多种淋巴细胞及非淋巴细胞产生的促炎症因子，高浓度的IL-6常预示着术后感染的发生，降低其反应程度，有利于机体恢复［6］。本研究中，帕瑞昔布钠组T2、T3、T4各时点的皮质醇水平较术前虽有升高，但明显低于对照组(P＜0.05);帕瑞昔布钠组IL-6水平较术前未见明显升高，而对照组T2、T3、T4各时点的 IL-6水平较术前升高明显(P＜0.05)。本研究结果还表明，帕瑞昔布钠组术后T2、T3、T4各时点的疼痛VAS评分明显低于对照组(P＜0.05)，提示帕瑞昔布钠可产生良好的超前镇痛效应，并能有效抑制患者的应激反应，有助于患者术后尽快恢复。

［1］Omote K，Kawamata T，Nakayama Y，et al. Effects of a novel selectiveagonist for prostaglandin receptor subtype EP4 on hyperalgesiaand inflammation in monoarthritic model. Anesthesiology，2002，97: 170-176.

［2］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al The effect ofyclooxy-genase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain afterspinal-fusion surgery. Reg Anesth Pain Med，2006，31( 1) : 6-13.

［3］Robert J，Noveck MD，Richard C，et al. Parecoxib Sodium doesnot Impair Platelet Function in Healthy Elderly and Non Elderly Individuals:Two Randomised，Controlled Trials. Clin Drug Invest，2001，21( 7) : 465-476.

［4］Solca M. Acute pain management: unmet needs and advances inpain management. Anaesthesiol Supp，2002，25: 3-10.

［5］Dahl JB，Moiniche S. Preemptive analgesia. Br Med Bul，2004，71: 13-27.

［6］赵建生，佟波涛，周斌，等.曲马多静脉自控镇痛对胃癌术后血浆TNF-α、IL-2、IL-6水平的影响.临床肿瘤学杂志，2004，9(5):520-522.

471003河南科技大学第一附属医院麻醉科