厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压疗效观察

张颖 梁梅

厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压疗效观察

张颖 梁梅

目的评价厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂(依伦平)治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效和不良反应。方法 52例轻、中度原发性高血压患者均服用依伦平8周，分别观测服药后1、4、8周的血压及用药前后生化指标的变化。结果较治疗前血压明显下降(P＜0.01);降压的总效率为90.2%;舒张压＜85 mm Hg的达标率为80.8%;血生化指标无明显变化，未观察到严重不良反应。结论厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂(依伦平)治疗轻、中度原发性高血压安全、有效，无明显不良反应。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪;原发性高血压;不良反应

高血压严重危害着人类健康，其发病率呈逐年上升趋势。且随着血压的升高，心血管事件危险性明显增加［1］。因此，如何快速平稳降压成为临床研究的重要课题。单用一种降压药对轻、中度高血压有效控制率只有50% ～70%［2］。国内外最新的高血压防治指南均提倡抗高血压需联合治疗［3-4］，有利于血压在相对较短时期达到目标值。本研究旨在观察单用厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂治疗轻、中度高血压的降压效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照2007年中国高血压防治指南的诊断标准，2009年6月至2009年12月于北京市中西医结合医院橡胶院社区门诊选择轻、中度原发性高血压患者52例，即入选血压 90 mm Hg≤舒张压 ＜110 mm Hg(1 mm Hg=0.133kpa)，和/(或)140≤收缩压＜180 mm Hg。入选患者男27例，女25例，平均年龄(57.1±9.8)岁，平均收缩压(152.8±12.1)mm Hg，平均舒张压(95.2±7.1)mm Hg。排除继发性高血压、糖尿病、痛风、对研究药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女，且无肝、肾功能异常。知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 药物 厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂(商品名依伦平，南京正大天晴制药有限公司生产，每片含厄贝沙坦150 mg，氢氯噻嗪 12.5 mg)。

1.2.2 治疗方法 对入选病例进行1～2周的药物清洗后，血压仍符合入选标准者进入临床试验期。本研究采用自身对照方式、开放单一治疗方法，所有入选者均1次/d口服依伦平1片，连续服用两周。治疗第二周末评估未达标者改为每次口服依伦平1片，2次/d，连用至8周结束。

1.2.3 观察指标 固定的社区全科医生采用袖带水银柱式血压计，测定安静状态下上午8：00～10：00诊室坐位血压，测压前受试者休息15～30 min，取右上臂共测量3次，每次至少间隔2 min，取3次的平均值。于第1、2、4、8周进行随访，测量血压，记录症状及不良反应;治疗前后进行以下项目检测：电解质、血尿酸及血糖。

1.2.4 达标率判断 达标率标准按照2007年中国高血压防治指南的血压标准，即：血压＜130/85 mm Hg。本研究以舒张压＜85 mm Hg为达标。

1.3 疗效评定标准 按卫生部“药物临床研究指导原则”中的抗高血压药物疗效标准进行分析。显效：舒张压下降≥10 mm Hg并降至85 mm Hg以下或降低20 mm Hg以上;有效：舒张压下降＜10 mm Hg但已降至85 mm Hg以下或下降10 mm Hg～19 mm Hg;无效：未达上述标准。

1.4 不良反应监测 治疗期间出现的原先没有或原先存在但现在加重的不良反应，记录不良反应的性质、程度、出现和终止时间及不良反应与用药的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，进行 t检验;P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗期间血压变化

表1 治疗前后血压比较(±s，mm Hg，n=52)

表1 治疗前后血压比较(±s，mm Hg，n=52)

注：与治疗前比较*：P＜0.01

17.1 152.8±12.1 95.2±7.1治疗后1周 138.6±12.3* 14.2 88.1±7.9* 7.1治疗后2周 134.2±6.1* 18.6 83.6±7.5* 11.6治疗后4周 129.5±5.2* 23.3 81.7±7.1* 13.5治疗后8周 123.9±5.8* 28.9 78.1±6.2*时间 收缩压 降幅 舒张压 降幅治疗前

服用依伦平1周后，血压下降明显，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)(见表1)。

2.2 血压达标分析 入选者中，有34例(65.4%)每日服依伦平1片;2周后未达标者，有18例(34.6%)每日服依伦平2片，其中8例(15.4%)达标，10例(19.2%)未达标。达标共42例(80.8%)。

2.3 降压疗效 试验至8周，显效34例，有效13例，总有效率为90.2%。

2.4 治疗前后对生化指标的影响

表2 治疗前后生化指标比较(±s，n=52)

表2 治疗前后生化指标比较(±s，n=52)

注：与治疗前比较*：P＞0.05

时间 尿酸(μmol/L) 钾(mmol/L) 钠(mmol/L) 氯(mmol/L) 血糖(mmol/L)治疗前350±20 3.8±0.3 134±5 103±4 4.6±1.2治疗后 358±20* 3.8±0.4* 135±5* 103±5* 4.7±1.2*

治疗前后，电解质、血糖及血尿酸无异常改变(P＞0.05)(见表2)

2.5 不良反应 随访中无咳嗽发生，仅2例出现头晕、头痛、乏力，继续用药后消失，患者耐受性较好，未退出研究。

3 讨论

Fouad认为，高血压是由不同的病理生理机制共同作用的结果，一种降压药物不可能同时作用这些发病机制，而且加大药物剂量只能引起不必要的副作用［5］。高血压的治疗目前多主张应用几种不同作用机制降压药物小剂量联合治疗。联合用药包括处方联合和固定剂量联合，后者为较佳的药物种类与剂量配伍，具有提高疗效、简化治疗方案、减少不良反应、提高患者治疗依从性等优点。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发病中起着重要作用。厄贝沙坦是一种长效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ⅰ型受体亚型(AT1受体)的结合，从而起到降压作用。噻嗪类利尿剂对控制舒张压有很好疗效，可作为多数高血压患者的初始用药，但长期单独使用利尿剂可出现低血钾、尿酸增加及胰岛素的敏感性降低。依伦平系厄贝沙坦与氢氯噻嗪的固定复方制剂，既可以通过阻滞肾素-血管紧张素系统最后一个环节的特异性作用使血压下降，又从减少容量负荷的角度协同降压。厄贝沙坦还有抑制保钠排钾的特有药理学机制及部分激动PPAR2的作用，从而减少氢氯噻嗪引起的低血钾并改善胰岛素的敏感性，相得益彰。

本研究结果显示依伦平具有良好的降压效果，治疗1周时血压下降14.2/7.1 mm Hg，治疗8周时血压进一步下降28.9/17.1 mm Hg，均与治疗前相比差异有统计学意义。总有效率可达90.2%。治疗8周达标疗效显著，以舒张压＜85 mm Hg的达标率为80.8%。治疗前后患者的电解质、血糖和血尿酸水平无明显变化。不良反应轻微，患者均能耐受，对该药有很好的依从性。依从性是高血压长期服药的关键，对有效提高血压的控制率，达到治疗目标血压十分重要［2］。

中国高血压病患者的达标率分析研究表明：轻、中度高血压患者服用安博诺治疗8周后，降压幅度收缩压下降21.97 mm Hg，舒张压降低16.08 mm Hg;83.59%的患者舒张压降至85 mm Hg以下，不良反应轻微，发生率6.71%，不影响继续用药［6］。本研究采用国产厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂-依伦平，其治疗效果、安全性与安博诺基本相同，而且在药物经济学方面具有相对的比较优势，患者较易接受。

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂(依伦平)疗效稳定，耐受性好，价格相对较低，适合轻、中度高血压患者降压治疗，可作为一线降压药物在社区使用。

［1］ 凌梨梨，赵景波，许如亮，等.高血压前期的流行病学研究进展.中华疾病控制杂志，2010，14(1)：63-66.

［2］ The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC 7 report.JAMA，2003，21(289)：2560-2572

［3］ Williams B.The changing face of hypertension treatment：treatment strategies from the 2007 ESH/ESC hypertension Guidelines.Hypertens suppl，2009，27(3)：19-26.

［4］ 中国高血压防治指南修订委员会.2009年基层版中国高血压防治指南.中国医学前沿杂志(电子版)，2010，1：60-74.

［5］ Fouad FM，Tarazi RC.Cardiac factors in response to antihypertensive treatment.1 Hypertens，1983，5(supplⅢ)：432-481.

［6］ 孙宁玲，荆珊，陈捷.厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压患者的达标率分析.中华心血管病杂志，2005，33(7)：618-621.

Clinical observation of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of mild and moderate es- sential hypertension

ZHANG Ying，LIANG Mei.Beijing Hospital of Traclitional chinese and western Medicire，Beijing 100039，China

ObjectiveTo assess the clinical effect and untoward effect of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of the mild and moderate essential hypertension.Methods52 cases of the essential hypertension were taked Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets，course of 8 weeks.The changes of blood pressure after 1、4 、8 weeks and blood biochemical indicators were observed before and after treatment.ResultsBlood pressure decreased significantly after treatment compared with before treatment(P ＜0.01).The total efficacy rate was 90.2%;And the control rate was 80.8%(diastolic blood pressure less than 85 mm Hg).There were no obvious changes of blood biochemical indicators(P ＞0.05)and rare serious untoward effect.ConclusionIrbesartan/Hydrochlorothiazide tablets is a safe，effective drug for the mild and moderate essential hypertension with rare untoward effect.

Irbesartan/Hydrochlorothiazide;Essential hypertension;Untoward effect

100039北京市中西医结合医院

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