牙周非手术治疗对重度牙周炎病人TNF－α和血管内皮功能的影响

郑 瑶，张宝敏，刘学聪，焦荣红

(河北石家庄:1.省人民医院，050051;2.省儿童医院， 050017)

牙周非手术治疗对重度牙周炎病人TNF－α和血管内皮功能的影响

郑 瑶1，张宝敏1，刘学聪2，焦荣红1

(河北石家庄:1.省人民医院，050051;2.省儿童医院， 050017)

目的:探讨牙周非手术治疗对重度牙周炎病人血管内皮功能和TNF－α水平的影响。方法:选择20名重度牙周炎病人，比较牙周非手术治疗前及治疗后3个月的出血指数、探诊深度、附着水平、菌斑指数、TNF－α、血流介导的肱动脉扩张和硝酸甘油介导的肱动脉扩张。结果:牙周非手术治疗后3个月，所有病人的牙周临床指标(探诊深度，附着丧失，出血指数和菌斑指数)均较治疗前有明显好转(P＜0.05);TNF－α水平较治疗前明显下降(P＜0.05);血流介导的肱动脉扩张率明显升高(P＜0.05);而硝酸甘油介导的肱动脉扩张率变化不明显。结论:治疗牙周炎有助于改善血管内皮功能和降低TNF－α水平。

牙周非手术治疗;牙周炎;血管内皮功能;TNF－α

［牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21(1):27］

［Chinese Journal of Conservativedentistry，2011，21(1):27］

牙周炎可造成短暂的菌血症，并会向外周血中释放诸多细胞因子如:肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白介素1(IL－1)和白介素6(IL－6)等，这些因子可能参与了动脉粥样斑块的形成和进展［1］。

慢性牙周炎可增加全身炎症负荷［2］，而全身炎症又会损伤血管内皮功能，影响其血管正常功能的维持，从而促进动脉粥样硬化发生和发展。本研究通过比较重度牙周炎病人牙周非手术治疗前后牙周临床指数、血管内皮功能和肿瘤坏死因子－α水平，初步探讨控制牙周炎症对降低动脉粥样硬化风险的意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选择我院口腔门诊诊断为广泛型重度牙周炎病人20名(男8例，女12例)，年龄36～45岁。纳入标准:①口内余留牙＞18个;②口内≥50%的牙探诊深度(PD)＞6 mm;牙槽骨吸收 ＞根长的30%;③每个象限至少有2个不相邻的位点PD＞6 mm;均知情同意。

排除标准:①患有全身性疾病者(如糖尿病或心血管、肾脏、肝脏、肺部疾病);②6个月内有抗生素治疗或其他药物治疗史;③6个月内有牙周治疗史;④传染性疾病和全身感染性疾病;⑤吸烟史。

1.2 方法

1.2.1 口腔检查和治疗

在牙周非手术治疗前和治疗后(治疗包括龈上下洁、刮治，根面平整，口腔卫生宣教)3个月后分别检查并记录20名病人全口每个牙齿的颊、舌(腭)侧近中、中央和远中6个位点的探诊深度(PD)、临床附着水平(AL)、菌斑指数(PLI)和出血指数(BI);所有病人牙周检查均由本文作者完成。1.2.2 肱动脉内皮功能的检测

分别于牙周非手术治疗前和治疗后3个月，参照Celermajer等［3］建立的方法检测所有受试者的动脉内皮功能。检测时受试者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，具体测量部位选在右臂距肘窝2 cm处，应用二维B型血管超声，对肱动脉进行纵向长轴扫查，当动脉前后壁内膜显示清楚时，测定基础状态下肱动脉内径，测量3个心动周期，取平均值;然后用血压计袖带充气加压到33.3 kPa，维持4 min后放气，导致反应性充血，测量放气后60～90 s时肱动脉内径。以加压前后肱动脉内径变化率作为评价内皮依赖性血管舒张功能的指标，即血流介导的肱动脉扩张(flow mediateddilation，FMD)。病人休息10 min，以重新建立基础值。然后，给予0.5 mg硝酸甘油舌下含服，4 min后再次测量管腔直径，以评估硝酸甘油介导的肱动脉扩张(nitroglycerin mediateddilation，NMD)。在整个试验过程中，超声探头始终处于同一个位置。超声检查由同一个不了解本研究内容的高年资超声医师操作。

1.2.3 TNF－α 的检测

分别于牙周非手术治疗前和治疗后3个月抽取所有受试者清晨空腹肘静脉血2 mL，3 000 r/min离心后取血清置Eppendorf管中冷冻保存于－20℃，采用放射免疫分析法测定血清中TNF－α浓度，试剂盒购于北京科美东雅生物有限公司，各检测步骤严格按照说明书由专人进行检测。

1.3 统计学分析

用SPSS for Windows 11.3软件包进行统计处理，所有数据以均数±标准差表示，各检测指标治疗前后比较采用自身对照的配对t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 牙周非手术治疗3个月后牙周指数的变化

(表1)

在牙周非手术治疗3个月后，所有病人的牙周状况较治疗前均有明显改善，探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)和出血指数(BI)均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 牙周非手术治疗3个月后血管内皮功能、TNF－α的变化(表2)

在牙周非手术治疗后3个月，随着病人牙周状况的改善，血流介导的肱动脉扩张率(FMD%)较治疗前明显提高(P＜0.05)，而硝酸甘油介导的肱动脉扩张率(NMD%)治疗前后相比无明显变化(P＞0.05);TNF－α水平也较治疗前明显下降(P ＜0.05)。

表1 牙周非手术治疗前后牙周临床指标的比较(±s)

表1 牙周非手术治疗前后牙周临床指标的比较(±s)

*与治疗前相比P＜0.05

牙周指数 治疗前 治疗后3个月PD(mm) 5.11 ±0.51 2.77 ±0.16*AL(mm) 3.22 ±0.33 1.83 ±0.24*PLI 1.24 ±0.66 0.88 ±0.12*BI 2.55 ±0.62 1.01 ±0.47*

表2 牙周非手术治疗前后肱动脉内皮功能及TNF－α浓度的比较(±s)

表2 牙周非手术治疗前后肱动脉内皮功能及TNF－α浓度的比较(±s)

*与治疗前相比P＜0.05

项目 治疗前 治疗后3个月FMD(%) 6.11 ±1.88 13.26 ±3.83*NMD(%) 17.54 ±5.63 17.47 ±6.14 TNF－α(ng/mL) 2.84 ±0.78 1.31 ±0.15*

3 讨论

牙周病的主要致病菌产生的内毒素主要是脂多糖，可刺激 TNF－α合成和分泌增多。Seymour等［4］发现，牙周炎病人由于血液循环中一些炎症递质如TNF－α、IL－1等水平上升，故其罹患心血管疾病的危险性会随之增加。TNF－α也可以通过调节脂类代谢及血管内皮细胞功能而影响冠心病的发生发展，是动脉粥样硬化的炎性病变过程中发挥关键作用的细胞因子［5］，本研究发现重度牙周炎病人经牙周非手术治疗后3个月，牙周探针深度(PD)、菌斑指数(PLI)和出血指数(BI)均明显下降，而且随着牙周炎症减轻的同时TNF－α水平也显著下降，提示控制牙周炎可降低血清TNF－α的水平。

牙周主要致病菌牙龈卟啉单胞菌及其毒力因子菌毛、内毒素等可通过牙周组织破坏造成的上皮屏障缺损而进入血液循环并影响血管内皮细胞功能，导致内皮功能紊乱和动脉粥样硬化及其相关疾病的发生发展［6］。血管内皮功能受损是动脉粥样硬化的一个早期标志，在动脉粥样硬化病变形成前即可出现。血管舒张有2种形式［7］:一种为内皮依赖性舒张，是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮衍生舒张因子，从而引起血管舒张，它依赖于结构完整和功能正常的内皮。另一种为非内皮依赖性舒张，指硝酸甘油等不依赖血管内皮直接释放出一氧化氮引起血管舒张。内皮功能正常的动脉在血流增加时内皮衍生的松弛因子的释放会发生扩张，而内皮功能异常的动脉在血流增加时，这种反应丧失。因此，测定动脉对于血流增加的扩张反应能力，可评价内皮细胞功能。FMD是评价血管内皮功能的重要标志，为无创性评价血管内皮功能提供了一种新方法，本研究发现重度牙周炎病人经牙周非手术治疗后3个月，病人血流介导的肱动脉扩张率(FMD%)明显提高，硝酸甘油介导的肱动脉扩张率(NMD%)则变化不明显，表明控制牙周炎可使血管内皮功能显著提高，因此，通过有效的牙周非手术治疗后，牙周袋内的致病微生物量减少，牙周炎症明显改善，病人血清TNF－α的浓度下降，血管内皮功能显著提高，对降低未来冠状动脉急性事件发生的风险有重要意义，临床医生应重视牙周炎病人定期的口腔卫生维护。

［1］Craig RG.Inflammation，cardiovasculardisease anddestructive periodontaldiseases.The evolving role of thedental profession［J］.N Y Statedent J，2004，70(5):22 －26.

［2］D'Aiuto F，Parkar M，Andreoug，et al.Periodontitis and systermic inflammation:control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers［J］.Jdent Res，2004，83(2):156 －160.

［3］CelermajerdS，Sorensen KE，GoochVM，et al.Non－invasivedetection of endothelialdesfunction in children and adults at risk of atheroselerosis［J］.Lancet，1992，340(8828):1111－1115.

［4］SeymourgJ，Ford PJ，Cullinan MP，et al.Relationship between periodontal infections and systemicdisease［J］.Clin Microbiol Infect，2007，13(Suppl 4):3 －10.

［5］秦明群，黄甲清，于健.2型糖尿病合并牙周炎患者肿瘤坏死因子的变化［J］.临床口腔医学杂志，2007，23(7):410－411.

［6］Gibson FC 3rd，Yumoto H，Takahashi Y，et al.Innate immune signaling and Porphyromonasgingivalis－accelerated atherosclerosis［J］.Jdent Res，2006，85(2):106 －121.

［7］Craiemd，Chironig，Simon A，et al.New assessment of endotheum－dependent flow－mediated vasodilation to characterize endotheliumdysfunction［J］.Am J Ther，2008，15(4):340 －344.

The effect of non－surgical periodontal therapy on vascular endothelial function and tumor necrosis factor－α level in patients with severe periodontitis

ZHENG Yao*，ZHANG Bao－min，LIU Xue－cong，JIAO Rong－hong
(*Department of Stomatology，Hebei Provincial Peoples＇s Hospital，Shijiazhuang 050051，China)

AIM:To investigate the effects of non－surgical periodontal therapy on vascular endothelial function and tumor necrosis factor－α levels in patients with severe periodontitis.METHODS:Twenty patients with severe periodontitis were selected.Sulcus bleeding index(BI)，probingdepth(PD)，attachment loss(AL)，plaque index(PLI)，tumor necrosis factor－α (TNF－α)，flow mediateddilation(FMD)and nitroglycerin mediateddilation(NMD)were assessed respectively before and 3 months after non－surgical periodontal therapy.RESULTS:Three months after non－surgical periodontal therapy，all patientsdemonstrated significant improvement in clinical periodontal status including PD，AL，BI and PLI.TNF－α level was significantlydecreased.FMD was increased.However，nodifference was found in NMD.CONCLUSION:Non－surgical periodontal therapy can reduce TNF－α levels and improve vascular endothelial function，which might be helpful fordecreasing the risk of coronary heartdisease.

non－surgical periodontal therapy;periodontitis;vascular endothelial function;tumor necrosis factor－α

R781.05

A

1005－2593(2011)01－0027－03

2010－10－19

郑瑶(1969－)，女，汉族，河北人。副教授

·临床经验总结·