联检慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、可溶性Fas和 sFasL的临床意义

杨兆颖 李金梁 刘文娟 吴绥生

联检慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、可溶性Fas和 sFasL的临床意义

杨兆颖 李金梁 刘文娟 吴绥生

目的 探讨慢性心力衰竭患者治疗前后血清可溶性 CD40L(sCD40L)、sFas和 sFasL水平的变化及意义。方法 应用放免法对 40例慢性心力衰竭患者进行了治疗前后血清 sCD40L、sFas和sFasL的检测,并与 40例正常健康人作比较。结果 在慢性心力衰竭治疗前,患者血清 sCD40L、sFas和sFasL水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),治疗后 2周,则与正常健康人组比较差异无统计学意义(P＜0.05)。结论 检测慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、sFas和 sFasL水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值。

慢性心力衰竭;血清可溶性 CD40配体;可溶性 Fas;可溶性 Fas配体

慢性心力衰竭是各种心血管疾病终末期的共同表现,是心血管事件链的最后一环,是一个由多病因引起且多种细胞因子参与的临床综合征。sFas和 sFasL在激活由Fas系统介导的细胞凋亡中起着重要作用,与慢性心力衰竭的发生发展存在一定联系[1,2]。为此,我们对慢性心力衰竭患者抗心力衰竭治疗前后血清 sCD40L、sFas和 sFasL水平进行检测,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 慢性心力衰竭组 病例来自我院 2009年 8月至 2010年 3月因慢性心力衰竭的住院患者 40例(男 19例,女 21例),入选标准严格按照我国心力衰竭专家组发布的 2007年版心力衰竭指南推荐的诊断标准[3]。

1.1.2 正常对照组 入选 40例(男 22例,女 18例),均为我院体检中心经健康体检合格的健康人,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝肾功能试验正常并排除心血管系统疾病。以上两组年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 慢性心力衰竭组予以限钠、限水、吸氧、并予常规利尿剂、ACEI(或 ARB)、β受体阻滞剂、洋地黄、醛固酮受体拮抗剂等治疗。治疗前及治疗后 2周采静脉血。

1.2.2 血清 sCD 40L水平测定 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中可溶性 CD 40L,试剂盒购自美国 USCN LIFE公司。其检测灵敏度为 0.095μg/L。sCD40L测定严格按试剂盒说明书操作步骤执行。在酶标仪上读出OD值,绘制标准曲线,并查出各自浓度。

1.2.3 血清 sFas和 sFasL检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒购自上海森熊科技实业有限公司,操作按说明书。

表 1 正常对照组和慢性心力衰竭组患者治疗前后血清sCD 40L、sFas和sFasL含量(±s)

表 1 正常对照组和慢性心力衰竭组患者治疗前后血清sCD 40L、sFas和sFasL含量(±s)

注:与正常对照组相比,*P＜0.01

组别 例数 sCD 40L(μg/L) sFas(ng/m l) sFasL(pg/ml)正常对照组 40 2.78±1.09 13.65±8.62 490.08±76.82慢性心力衰竭治疗前 40 8.31±4.32* 69.92±20.72* 808.93±423.43*慢性心力衰竭治疗后 40 3.68±1.23 15.02±7.06 481.21±78.57

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.5软件包进行统计分析所测数据以(±s)表示,组间比较采用 t检验,相关分析采用直线回归。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常对照组和慢性心力衰竭组患者治疗前后血清sCD 40L、sFas和 sFasL含量 结果见表 1。

2.2 慢性心力衰竭患者血清 sCD 40L水平与sFas和sFasL水平进行相关性分析结果标明,血清sCD 40L水平与 sFas水平呈正相关(r=0.5428,P＜0.01);血清 sCD40L水平与sFasL水平呈正相关(r=0.5312,P＜0.01);血清 sFas水平与sFasL水平也呈正相关(r=0.5179,P＜0.01)。

3 讨论

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的 5年存活率与恶性肿瘤相仿,而且心力衰竭初诊或再诊人数逐年增加,正在成为 21世纪最重要的心血管重症。随着研究和认识的不断深入,心力衰竭不断被赋予新的含义。近 10年以来,心力衰竭的病理生理概念出现了根本的改变,目前已明确,导致心力衰竭发生发展的基本机制是心肌重构。在初始的心肌损伤以后,多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活,加重心肌损伤和心功能恶化[4]。

白细胞分化抗原 40(cluster of differentiation 40,CD 40)及CD40配体(CD 40 ligand,Cd 40L)系统作为重要的动脉粥样硬化相关物质参与粥样斑块的形成和进展,储存于血小板 α颗粒内的 CD 40L在血小板收到刺激后,在几秒钟内表达于血小板表面,几分钟或数小时内可被水解释放进入血液循环成为可溶性 CD 40L(Soluble CD 40L,sCD 40L)[5]。在嵌合 7E3抗血小板常规治疗无效的难治性不稳定型心绞痛(chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina,CAPTURE)的研究中,急性冠脉综合征的患者血浆可溶性CD 40L浓度升高与非致死性 AMI或死亡的风险增高相关。2001年 Carlichs等[6]在研究血清sCD 40L在不同类型冠心病患者中的表达时指出,心力衰竭患者血清 sCD40L水平显著高于正常人群。本文结果表明,慢性心力衰竭患者在规范治疗前血清 sCD 40L水平明显高于正常对照组(P＜0.01),经规范抗心力衰竭治疗2周后则与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与相关报道一致。

Fas是 TNF-α受体超家族中的Ⅰ型膜蛋白,与 Fas配体结合诱导ECs凋亡,并激活细胞内蛋白酶的产生,导致内皮功能紊乱。研究表明[7],慢性心力衰竭患者的心力衰竭程度与Fas/FasL系统的激活程度呈正相关。Fas是公认的凋亡诱导因子,Tanaka等[1]发现在凋亡的乳鼠心肌细胞中 Fas抗原mRNA表达上调,Fas基因的产物亦增加;而没有凋亡的心肌细胞中则未见 Fas抗原 mRNA表达。Fas/FasL系统激活的同时细胞核面积、心钠肽(ANP)和间隙联结蛋白 43(connexin-43)浓度增加,提示Fas系统激活与心肌细胞肥大增生呈正相关。同时肥大增生的心肌细胞对Fas,Bcl-2等凋亡刺激的敏感性增加,可加速心力衰竭病程的进展[8,9]。本文结果表明,慢性心力衰竭患者在规范治疗前血清 sFas及sFasL水平明显高于正常对照组(P＜0.01),经规范抗心力衰竭治疗 2周后则与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。综上,提示Fas/FasL通路参与心力衰竭的发生发展过程,对于心力衰竭的病情判断有一定意义。阻断Fas/FasL信号途径可能成为防治动脉硬化乃至治疗心力衰竭的一个重要靶点。

本文还对慢性心力衰竭患者治疗前后血清sCD 40L水平与sFas和 sFasL水平进行了相关性分析。结果表明,三者血清水平之间均互成明显正相关。

综上所述,本研究认为,对慢性心力衰竭患者进行血清sCD40L水平与 sFas和 sFasL的检测,对了解病情、观察疗效具有重要的临床价值。

[1] Setsuta K,Seino Y,Ogawa T,et al.On goingmyocardial damage in chronic heart failure is related to activated tumor necrosis factor and Fas/Fas ligand ststem.Circ J,2004,68(5):747-750.

[2] DetlefW,Madhulika C,Khanh N,et al.A mechanistic role forcardiacmyocyte apoptosis in heart failure.Clin Invest,2003,111(10):1497-1504.

[3] 中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志,2007,35(12):1076-1095.

[4] 赵水平,胡大一,唐大寒,等.心血管病诊疗指南解读.人民卫生出版社,2009:80-120.

[5] Henn V,Steinbach S,Buchner K,et al.The inflammatory action of CD40 ligand(CD154)expressed on activated human platelets is temporally limited by co-expressed CD40.Blood,2001,98(6):1047-1054.

[6] Carlichs CD,Eskafi S,Raaz D,et al.Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets.Heart,2001,86(5):649-655.

[7] Kinlay S,Egido J.Inflammatorybiomarkers in stable atherosclerosis.Am JCardiol,2006,98(11):2-8.

[8] Kang PM,Yue P,Liu A,et al.Alternations in apoptosis regulatory factors during hypertrophy and heart failure.PhysiolheartCirc Physiol,2004,287(1):72-80.

[9] Barac YD,Zeevi-Levin N,YanivG.The 1,4,5-inositol trisphosphate pathway isa key componentin Fas-mediated hypertrophy in neonatal ratventricularmyocytes.Cardiovasc Res,2005,68(1):75-86.

C linical significance of combined determ ination of serum sCD40L,Soluble Fas and soluble Fasl in pa-tientswithchronicheartfailure

YANGZhao-ying,LIJin-liang,LIUWen-juan,etal.Departmentof Gerontal Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin150036,China

Objective To before and the clinical significance and changes of serum sCD40L,sFas and sFasL levels explore after treatment in patientswith chronic heart failure.Methods Serum sCD40L,sFas and sFasL(with ELISA)levelswere determined in 40 patients with chronic heart failure both before and after treatmentaswell as in 40 controls.Results Before treatment,in the patients the serum sCD40L,sFas and sFasL levelswere significantly higher than those in controls(P＜0.01).After 2 weeks of treatment,the levels were markedly corrected and were notsignificantly different from those in controls(P＞0.05).Conclusion Serum sCD40L、sFas and sFasL levels changes could reflect the disease status as well as progress of disease in patients with chronic heart failure.

Chronic heart failure;Soluble sCD40L;Soluble Fas;Soluble FasL

150036黑龙江省医院老年心内科(杨兆颖 刘文娟);黑龙江省医院心内科(李金梁);吉林大学第一医院干部病房(杨兆颖 吴绥生)