一点红提取物的一般药理作用观察

张玉军， 钟正贤， 陈敬民， 李开双， 李友娣， 李翠红

(1.广西骨伤医院，广西 南宁530012;2.广西中医药研究院，广西 南宁530022)

一点红，别名羊蹄草、叶下红等，系菊科植物一点红Emilia sonchifolia(L)DC.的全草，分布于我国华南、华中和西南等地。性凉，味微苦，具有清热解毒，消炎，利尿，散瘀消肿等功效。临床上常用于治疗上呼吸道感染、口腔溃疡、肺炎、泌尿道感染、乳腺炎、疖肿疮疡、皮肤湿疹等症。化学成分含生物碱、黄酮类、三萜类、酚类等。药理研究证实一点红提取物对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用［1］，动物试验显示一点红提取物具有抗炎、镇痛、保肝、免疫增强作用［2-3］。一点红药材现已作为妇科用中成药花红片的主要原料，主治妇科炎症。为了进一步探讨其主要药效学以外更为广泛的药理作用及应用安全性，为临床应用提供科学依据。本实验对其进行一般药理学研究，观察其对神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。现报道如下。

1 材料

1.1 药物制备 (1)一点红水提物制备:全草干燥后切碎，粉碎成粗粉，加8倍量水，浸泡后加热煮沸提取，煮提两次，合并滤液。滤液水浴浓缩至稠膏状，得水提取物，得率为16.67%，1 g稠膏含2.1 g生药，批号:20070305。(2)一点红醇提物制备:全草干燥后切碎，粉碎成粗粉，置烧瓶中，加8倍量95%乙醇，浸泡后加热回流提取，回流提取两次，合并滤液。滤液减压回收乙醇，挥尽乙醇并水浴浓缩至稠膏状，得醇提取物，得率为6.65%。1 g稠膏含6.8 g生药，批号:20070308。一点红药材的水提物和醇提取物，由广西中医药研究院中药化学研究所提供。空白对照及一点红水提物、醇提物均加入数滴吐温-80研磨后用1%CMC溶液配制成所需浓度，灌胃给药体积均为20 mL/kg。

1.2 剂量与分组 给药组分别以一点红水提物5.0、2.5 g药材/kg，一点红醇提物6.4、3.2 g药材/kg剂量给药，小鼠灌胃(ig)20 mL/kg，大鼠10 mL/kg，分别相当于推荐临床剂量的10～20倍。

1.3 动物 昆明种小鼠，体质量(20±2)g;Wistar种大鼠，体质量(200±20)g，雌雄各半，均由广西医科大学实验动物中心提供，SPF级，合格证号:SCXK桂2003—0003。

1.4 仪器 BL-310生物信号采集处理系统，成都泰盟科技有限公司出品。

2 方法

2.1 对神经系统的影响 采用小鼠自发活动实验方法［5］。取小鼠50只，均分5组，每组10只。将小鼠分别单个投入活动箱(31 cm×19 cm×18 cm)中，适应5 min后，记录给药前2 min内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数为指标，先测定各组小鼠给药前的活动正常值，随后分别灌胃(ig)给一点红水提物5.0、2.5 g药材/kg，一点红醇提物6.4、3.2 g药材/kg，对照组给等体积水。观察给药后小鼠一般行为、姿势、步态、有无流涎、肌颤等变化，并在给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h测定2 min内小鼠自主活动情况，给药组作药前药后配对比较，并与对照组作组间比较T检验。

2.2 对呼吸及心血管系统的影响［6］取大鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，动物以40 mg/kg戊巴比妥钠腹腔麻醉，仰卧位固定于手术台上，颈左总动脉插管接压力换能器，于大鼠胸部剑突处接张力换能器，在大鼠四肢接心电图Ⅱ导联接头，各换能器及心电导联与BL-310生物信号采集处理系统连接，以记录动物血压、呼吸及心电图。动物各记录指标稳定20 min后开始试验，分别记录给药前、给药后 10 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h 的大鼠血压、呼吸和心电图情况。各组分别统计各时间的均数、方差，与给药前进行组内T检验和与对照组进行组间T检验，经检测其显著性差异。

3 结果

3.1 对小鼠自主活动的影响 结果见表1，表2。结果表明，经用药前后比较并与对照组比较，一点红水提物对小鼠行为、姿势、步态等异常，无流涎、肌颤等变化，对小鼠神经系统自主活动无明显影响;而醇提物2个剂量组则在0.5～2.0 h均出现显著减少小鼠自主走动时间和抬前脚次数，具有一定镇静作用，其他时间表现同水提物，对小鼠自主活动无明显影响。

表1 对小鼠的自主活动(小鼠抬前脚次数)的影响(± s，n=10)

表1 对小鼠的自主活动(小鼠抬前脚次数)的影响(± s，n=10)

注:与给药前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前 给药后不同时间小鼠抬前脚次数/2 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h对照组 13.9±2.6 10.7±1.7 12.7±1.4 11.9±1.8 13.7±1.7 12.6±1.5一点红水提 2.5 11.4±3.8 9.0±3.2 10.0±3.0 11.1±3.3 12.0±3.4 12.0±3.5 5.0 13.1±3.7 10.0±3.5 12.0±2.5 11.0±3.3 12.0±3.1 13.0±3.2一点红醇提 3.2 12.3±3.8 7.2±3.7*# 8.4±3.5*# 8.0±3.3*# 12.6±3.5 10.4±3.7 6.4 11.9±2.6 7.4±3.9*# 8.2±4.0*# 8.6±4.2*#10.4±3.1 11.4±2.0

表2 对小鼠的自主活动(小鼠走动时间)的影响( ± s，n=10)

表2 对小鼠的自主活动(小鼠走动时间)的影响( ± s，n=10)

注:与给药前比较，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前 给药后不同时间小鼠走动时间/2 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h对照组 33.4±4.5 29.1±5.1 32.1±3.8 30.1±4.2 32.1±5.1 33.1±4.0一点红水提 2.5 33.1±4.4 32.3±3.3 32.4±4.3 29.6±3.7 28.6±5.2 31.6±3.3 5.0 30.6±5.8 30.2±4.9 31.2±4.9 29.8±4.5 30.0±4.5 29.7±4.3一点红醇提 3.2 30.5±5.0 19.0±5.8*# 20.0±4.8*# 19.0±5.8*# 26.0±5.8 27.0±5.5 6.4 29.1±6.0 16.5±6.5＊＊# 16.5±5.6＊＊# 16.5±6.4＊＊#27.5±7.6 28.5±5.3

3.2 对大鼠心血管系统的作用 大鼠给药前后不同时间的心率、收缩压、舒张压和心电图之T波进行测定记录。结果见表3～6。结果表明，一点红水提物和醇提取物分别灌胃给予大鼠后，给药前后的自身比较时都未见在心率、心电图之T波、收缩压和舒张压方面有明显差异。与对照组比较时，水提物和醇提物对心率、血压均无明显影响;但水提物大剂量给药前，醇提物大小剂量组给药前后多个时间点均有一定降低，可能是动物本身的个体差异所致。

3.3 对大鼠呼吸系统的影响 一点红水提物和醇提取物给予大鼠前后，各组对大鼠呼吸频率的作用见表7。从表中可见，在实验剂量范围内，一点红水、醇提取物经给药前后自身对照，未见明显差异。与对照组的组间比较，一点红水提物大剂量给药前、2 h和3 h，醇提取物给药前和给药后10 min时对呼吸频率有减少现象，说明在这些时间点有轻度抑制作用。

表3 对大鼠心率的影响( ± s，n=10)

表3 对大鼠心率的影响( ± s，n=10)

注:与给药前比较，P＞0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前 给药后心率变化值/(次/min)10 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h对照组453±38 444±39 480±52 459±23 469±29 468±30一点红水提 2.5 450±20 449±37 447±29 422±59 453±65 444±60 5.0 447±43 460±16 430±36 435±18 434±44 450±60一点红醇提 3.2 480±25 471±21 466±30 464±41 461±41 469±38 6.4 434±53 443±51 434±55 429±34 397±76 383±84

表4 对大鼠心电图T波的影响( ± s，n=10)

表4 对大鼠心电图T波的影响( ± s，n=10)

注:与给药前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前 给药后不同时间T波值(uv)10 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h对照组 144±61 144±61 160±36* 160±61*152±18 156±18一点红水提 2.5 136±22 144±17 136±22 144±18 144±18 144±18 5.0 160±40# 152±17 160±28 152±33 152±66 160±75一点红醇提 3.2 120±57# 128±17# 128±18# 112±18# 128±18# 120±28#6.4 120±57# 120±28# 128±18# 128±44# 136±61* 152±52*

表5 对大鼠收缩压的影响(± s，n=10)

表5 对大鼠收缩压的影响(± s，n=10)

注:与给药前比较，P＞0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前给药后收缩压/kPa 10 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h对照组 15.2±2.1 14.9±0.6 14.5±2.2 14.2±2.2 13.9±2.1 14.4±2.2一点红水提 2.5 14.2±1.4 14.8±0.3 13.3±2.0 14.0±0.9 13.5±1.4 13.9±1.1 5.0 16.1±2.4 15.8±0.6 15.4±1.1 16.0±2.6# 16.0±1.8# 16.8±2.1#一点红醇提 3.2 15.2±1.2 14.9±1.2 13.6±2.0 13.6±14 13.6±0.9 13.8±9.0 6.4 14.1±1.2 13.3±3.3 13.3±1.4 13.6±1.2 13.3±1.9 13.6±2.0

表6 对大鼠舒张压的影响(± s，n=10)

表6 对大鼠舒张压的影响(± s，n=10)

注:与给药前比较，P＞0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前给药后舒张压/kPa 10 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h对照组 11.6±1.8 11.2±1.1 10.8±1.7 10.6±1.7 11.6±1.7 10.6±1.7一点红水提 2.5 10.9±1.3 10.9±1.2 10.8±0.4 10.9±0.8 10.8±1.8 10.4±0.8 5.0 11.8±1.1 11.7±0.8 11.6±1.1 11.8±2.2 11.0±1.6 11.3±1.8一点红醇提 3.2 10.8±1.6 10.5±0.9 9.9±1.3 9.8±0.9 10.0±0.8 10.1±1.1 6.4 10.4±1.6 9.1±2.9 9.9±1.2 9.6±1.1 9.6±2.29.9±2.4

表7 对大鼠呼吸频率的影响( ± s，n=10)

表7 对大鼠呼吸频率的影响( ± s，n=10)

注:与给药前比较，P＞0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g/kg) 给药前 给药后呼吸频率/(次/min)10 min 0.5 h 1 h 2 h 3 h对照组81±19 80±7 80±4 86±12 92±28 84±21一点红水提 2.5 86±15 80±15 75±19 78±22 80±22 78±21 5.0 71±10# 76±13 77±15 81±27 79±6# 78±10#一点红醇提 3.2 73±14# 83±19 75±14 88±18 85±11 89±25 6.4 75±12 73±3#83±8 83±10 88±8 87±17

4 小结与讨论

一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药理作用，观察神经系统、呼吸系统、心血管系统三个方面，是新药研究的重要内容，为新药用于临床提供安全性依据［7］。本实验研究结果表明，一点红水提物在药效学剂量对小鼠自主活动能力无明显影响，对动物神经系统无明显影响;一点红醇提物对小鼠自主活动有轻度抑制作用，具有一定镇静作用。一点红水提物和醇提物对呼吸频率在给药前后比较及与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)，与对照组作组间比较时，一点红水提物大剂量给药前、2 h和3 h，醇提取物给药前和给药后10 min时对呼吸频率有减少现象，说明在这些时间点有轻度抑制作用。一点红水提物和醇提物对大鼠各用药组心率、平均动脉收缩压和舒张压给药前后比较差异均无显著(P＞0.05)。与对照组比较时，水提物和醇提物对心率、血压均无明显影响;但水提物大剂量给药前，醇提物大小剂量组给药前后多个时间点对心电图T波均有一定降低，可能是动物本身的个体差异所致。

综上所述，在正常药效剂量范围内，一点红水提物对呼吸系统、心血管系统均无明显影响，但醇提物有一定镇静作用。一点红醇提物对心电图T波和呼吸频率有轻度抑制作用，提示在应用该药材时需注意。本实验为开发一点红新药提供了一定的一般药理学依据。

［1］国家中医药管理局.中华本草［M］.上海:上海科学技术出版社，1999:6863.

［2］钟正贤，周桂芬，陈学芬，等.一点红提取物药理作用的实验研究［J］. 云南中医中药杂志，2006，27(4):36.

［3］钟正贤，李开双，李翠红，等.一点红药理作用的实验研究［J］. 中国中医药科技，2007，14(4):267.

［4］陈 奇主编.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1993:669.

［5］朱 彬，李凤新，郜 欣，等.虎杖总蒽醌提取物一般药理学实验研究［J］.东北师大学报自然科学版，2009，41(2):160.

［6］李 华，蒯正根，邝荔香.药用辅料壳聚糖的一般药理学研究［J］.安徽医药，2004，8(2):95.

［7］中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南［M］.北京:人民卫生出版社，1994:59.