氟康唑不良反应的文献分析

吴妙燕 吕迅羽 何梅凤

氟康唑不良反应的文献分析

吴妙燕 吕迅羽 何梅凤

目的 了解氟康唑不良反应的发生的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法检索1999～2010年国内医药学术期刊中有关氟康唑所致的不良反应，进行整理，归纳和分析。结果氟康唑所致不良反应临床表现复杂多样，其中以过敏反应，肝、肾功能异常，神经系统反应等为主。结论应重视氟康唑在临床应用中的不良反应，以保证用药的安全性。

氟康唑;不良反应;文献分析

氟康唑是具有三唑环的合成类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对深部真菌及浅表真菌感染均有效。对阴道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑强10～20倍，故被广泛应用于临床。随着广泛应用，其不良反应报道也逐渐增加。因此，了解氟康唑不良反应的发生的一般规律及特点，对临床用药具有重要的指导意义。本文通过对氟康唑的不良反应进行归纳，分析，以期提高氟康唑的用药安全。

1 资料与方法

1.1 一般资料 检索《CHKD期刊全文数据库》，并查阅原文献，对1999年1月至2010年12月国内公开发行的主要医药期刊报道的有关氟康唑的不良反应进行统计。经剔除同一病例不同期刊重复报道及报道过于简单的文献后，共查阅到文献9篇，病例38例。

1.2 方法 采用文献计量学方法进行分析，并按世界卫生组织(WHO)药品不良反应监测中心的规定进行分类，统计分析，包括患者年龄、性别，不良反应出现时间分布、给药途径、不良反应类型、主要临床表现及转归。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 在38例不良反应中，男26例，女12例;年龄最小28岁，最大89岁，除4例具体年龄不祥，其余的年龄分布情况详见表1。

表1 氟康唑所致不良反应的年龄分布(例，%)

2.2 出现不良反应时间分布 在38例不良反应中，均是首次用药及在用药过程中出现不良反应。在用药1 h内就出现不良反应的有3例(7.9%)，均为在静脉滴注过程中出现;用药24 h内出现不良反应有13例(34.2%);初次用药24 h后但在1周内出现不良反应有13例(34.2%)，在2周内出现不良反应有7例(18.4%)超过2周有2例(5.3%)。

2.3 给药途径 给药途径有静脉滴注14例(36.8%)，口服24例(63.2%)。

2.4 不良反应类型及主要临床表现 氟康唑不良反应中以过敏反应发生频率最高，占ADR的36.8%。38例不良反应发生的类型及主要临床表现见表2。

表1 不良反应发生的类型及主要临床表现

2.5 ADR的转归 38例不良反应中，38例(100%)均经立即停药后对症处理或经相应治疗后而恢复。

3 讨论

氟康唑不良反应主要出现在用药24 h后1周内，估计与蓄积中毒有关，有待进一步研究。

但在临床应用的前几周不能忽视其不良反应的发生。

氟康唑不良反应中最常见的是过敏反应，因其作为半抗原可产生各种变态反应，并且与其他三唑类药物具有交叉过敏，因此，对氟康唑及其无活性的成分或其他唑类药物过敏的患者应禁用。药动学特征显示氟康唑主要经肾排泄，80%以原型随尿排泄，消除半衰期为27～37 h，肾功能减退时，半衰期明显延长，可达100 h，肾功能不良的患者应根据情况调整剂量，否则易引起蓄积中毒，即使对肾功能正常的患者也应避免大剂量使用，以免导致血尿、腰区疼痛等不良反应发生。氟康唑也有少量在肝脏代谢，可能会发生一过性血清转氨酶升高，肝功能异常等，但停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的，因此在使用时，特别是长期大剂量使用时，应定期进行肝功能检查，密切观察有无更严重肝损害，若有应立即停药，进行支持与保肝治疗。本品对真菌依赖的细胞色素P450酶具有高度选择性，但大剂量使用时，对人体的P450酶也有影响，而且还可引起低血钾等电解质混乱、QT间期延长或尖端扭转型室速等心血管系统不良反应，因此已有潜在引起心律失常的患者应慎用，并且氟康唑也需避免与其他可导致QT间期延长到药物如胺碘酮、西沙比利、阿司咪唑等合用［1］。此外，有报道指出:在有可能发生曲霉感染的患者中氟康唑不能做为预防性药物，也不能用于治疗原因不明的发热［2］。

本文研究显示，氟康唑的不良反应类型较多，故临床应用时应加强对氟康唑不良反应的监测，以期安全、有效的使用药物，把不良反应降到最低限度。

［1］ 郑晓娴.氟康唑不良反应及预防.抗感染药学，2007，3(4):35-38．

［2］ 李安生．在发生侵袭性曲霉病危险的患者中使用氟康唑的问题国外医学皮肤性病学分册，1994，20(4):236．

Literature analysis of adverse drug reactions induced by fluconazol

WU Miao-Yan，LV Xun-Yv，HE Mei-Feng．Ophthalmologic Hospital，Sun Yat Sen University，Guangzhou 510060，China

ObjectiveTo analyze the general regularity and characteristics of adverse drug reactions caused by fluconazol and provide a reference for rational use of therapeutic drugs.MethodsAdverse drug reactions induced by fluconazol were collected from internal medical journals published between Jan.1999 to Dec.2010 and analyzed statistically.Results Clinical manifestation of ADR cases induced by fluconazol were various，in which allergic response，hepatic and renal function disfunction，nervous system adverse reaction were predominan.ConclusionGreat importance should be strengthened to monitoring of adverse drug reactions induced by fluconazol to ensure that the drug application is safe．

Fluconazol;Adverse drug reactions;Literature review

510060 广州，中山大学中山眼科中心药剂科

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