苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

吕明磊，刘 琴，贾秋龙

新乡市传染病医院，河南新乡 453000

苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

吕明磊，刘 琴，贾秋龙

新乡市传染病医院，河南新乡 453000

目的：观察苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV DNA持续阳性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/m l，ALT大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例，随机分为两组，对照组50例，给予阿德福韦酯胶囊10mg，1次/d,口服。治疗组54例，在对照组基础上给予苦参素胶囊0.3，3次/d，口服。两组对症治疗措施相似，均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂，疗程共 9 个月。 观察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、ⅣC）的变化。结果：治疗组肝功能复常率、乙肝病毒指标阴转率均高于对照组。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肝纤维化指标两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），与治疗前比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论：苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性CHB患者，在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转及肝纤维化指标改善方面均有显著作用。

慢性乙型肝炎；HBeAg阳性；苦参素；阿德福韦酯

慢性乙型肝炎（CHB）治疗的关键是抗病毒治疗，其目的是抑制乙肝病毒(HBV)复制，改善肝功能，减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，减少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的发生[1]。阿德福韦酯是新一代核苷类抗HBV药物，苦参素（氧化苦参碱）系我国学者从中药苦豆子中提取，具有改善肝脏生物化学指标及一定的抗HBV作用[2]。为了解苦参素胶囊联合阿德福韦酯对HBeAg阳性CHB患者的疗效，笔者2006年8月～2009年1月对54例进行了治疗，并与对照组50例进行疗效比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

104 例均为我院CHB患者，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》制订的标准[2]。全部病例乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）持续阳性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/ml，ALT反复异常，大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍，6个月内未用过抗病毒药及免疫调节制剂。患者均无心脑血管病、肾病、糖尿病、自身免疫性疾病、精神病、肝癌；并除外甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染。随机分为两组：治疗组54例中，男42例，女12例；年龄20～62岁，平均32.5岁。对照组50例中，男39例，女11例；年龄19～64岁，平均33.5岁。两组患者的性别、年龄、病程及病情轻重均相似，经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予阿德福韦酯胶囊10mg，1次/d，口服。治疗组在对照组基础上给予苦参素胶囊0.3，3次/d,口服（两种药物均为江苏正大天晴药业股份有限公司生产）。两组基础护肝治疗及对症治疗措施相似，对肝功能损伤明显及症状较重者，酌情给予输液，使用甘草酸制剂、茵栀黄、维生素类等。均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂，疗程共9个月。

1.3 观察项目

治疗前及治疗 3、6、9 个月时检测肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标[HBsAg、HBeAg、HBV DNA（用荧光定量 PCR法，其值＜5.0×102copies/ml为阴性）]及肝纤维化指标包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（ⅣC）并观察患者药物不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后肝功能恢复情况

见表 1。

表1 两组治疗后肝功能恢复情况比较[复常例数/升高例数（复常率%）]Tab.1 Com parison of liver function recovery of two groups after treatm ent[recovery num ber/rising number(recovery rate%)]

2.2 两组患者治疗后乙肝病毒指标阴转情况

见表2。

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况

见表 3。

2.4 不良反应

在治疗过程中，两组均未发现明显的药物不良反应。

3 讨论

阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物，通过终止HBV DNA链的合成及抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制HBV的复制。体外研究显示，阿德福韦酯对HBV野生株、前C/C区变异株及拉米夫定引起的YMDD变异株均有很好的敏感性；临床研究表明，阿德福韦酯能降低HBVDNA滴度，提高ALT复常率，显著改善肝脏炎症、坏死和纤维化；患者用药耐受性良好，耐药发生率低且晚，因此已成为CHB初治患者的一线药物和拉米夫定耐药患者的首选药物[3-4]。但资料显示，阿德福韦酯治疗CHB 48周，HBV DNA阴转率约40.3%，HBeAg阴转率约16.1%[5]，如何进一步提高其治疗效果，值得探讨。苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱，98%为氧化苦参碱。基础及临床研究证实，氧化苦参碱具有直接抗肝炎病毒、改善肝功能、抗肝纤维化、调节机体免疫功能、阻断肝细胞凋亡和促进白细胞升高等多种功效[6-8]。本研究结果显示，治疗组肝功能复常率ALT 94.4%、TBil 92.0%，乙肝病毒指标阴转率HBVDNA 66.7%，HBeAg44.4%；对照组肝功能复常率ALT 80.0%、TBil69.6%，乙肝病毒指标阴转率HBVDNA 40.0%，HBeAg18.0%。 两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肝纤维化指标两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。提示两药联合治疗HBeAg阳性CHB患者，不仅在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转方面具有协同作用，可提高疗效[9]；而且在肝纤维化指标改善方面亦有显著作用。但由于观察时间较短，如果延长疗程，是否能延缓或减少HBV对阿德福韦酯耐药的产生，有待进一步探讨。

表2 两组治疗后乙肝病毒指标阴转情况比较[阴转例数/阳性例数(阴转率%)]Tab.2 Comparison of the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of two groups after treatment[sputum negative conversion num ber/positive number(sputum negative conversion rate%)]

表3 两组治疗前后肝纤维化指标变化情况比较（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

表3 两组治疗前后肝纤维化指标变化情况比较（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01Note:compared with before treatment at a same group,*P＜0.05,**P＜0.01

组别 n 54 50 HA治疗前 治疗后LN治疗前 治疗后IVC治疗前 治疗后治疗组对照组t值P值293±146 281±141 0.43＞0.05 130±27**207±29**13.97＜0.01 160±58 165±62 0.42＞0.05 101±42**132±50**2.73＜0.01 198±81 196±59 0.15＞0.05 86±17**139±51*11.35＜0.01

[1]王永怡,张玲霞.乙肝防治必读[M].北京:中国妇女出版社,2007:36-155.

[2]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13(12):881-891.

[3]刘刚.阿德福韦酯基础与临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2006,16(5):303-305.

[4]赵鸿,斯崇文.第40届欧洲肝病年会专题报道、阿德福韦酯最新研究进展[N].中国医学论坛报,2005-06-23(12).

[5]于建国,商庆华,安永,等.阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性分析[J].传染病信息,2007,20(5):299-301.

[6]吕明磊,闫伟才,贾秋龙,等.复方丹参与苦参素注射液合用对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响[J].中西医结合肝病杂志,2005,15(3):167-168.

[7]茅益民,曾民德,陆伦根,等.氧化苦参碱胶囊治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究[J].肝脏,2002,7(4):222-225.

[8]周红燕,张波,汪铮.苦参素治疗慢性乙型肝炎相关细胞因子的变化[J].传染病信息,2009,22(4):230-232.

[9]刘兴峰,谭小芸,宁小燕,等.苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].河北医学,2007,13(3):256-258.

Therapeutic effect of HBeAg positive chronic hepatitis B treated by Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule

LUMinglei,LIUQin,JIAQiulong
Xinxiang Hospital of Infectious Diseases,Xinxiang 453000,China

Objective:To observe the clinical effects of Kurorinone Capsule combined Adefovir Dipivoxil Capsule in treating of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB).Methods:To choose 104 CHB patients with HbsAg,HbeAg,HBV DNA remaining positive formore than sixmonths,HBV DNA≥1.0×105copies/ml,ALTwasmore than 2 times upper limit of normal,TBil increased less than 3 times upper limit of normal.These patients were randomly divided into two groups,50 patients of the control group were given with Adefovir Dipivoxil Capsule,10mg，1 time/d,oral route.On the basis of the treatment of the control group,54 patients of the treatment group were given with Kurorinone capsule 0.3,3 times/d,oral route.Symptomatic treatmentmeasures were similar of the two groups,other anti-virus,immunity adjusting and Anti-hepatic fibrosis preparation were not used in both groups.The period of treatmentwas 9 months.Observing the changes of liver function (ALT,TBil),hepatitis B virus indicator(HBsAg,HBeAg,HBV DNA)and liver fibrosis indicator(HA,LN，ⅣC).Results:The recovery rate of liver function and the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of the treatment group both were greater than those of the control group.There was a statistical significance between the two groups(P＜0.05);the difference had no statistical significance to compare liver fibrosis indicator of two groups before treatment(P＞0.05);the difference had a statistical significance to compare the treatment group with the control group after the treatment(P＜0.01),the difference had a statistical significance to compare the treatment group after the treatmentwith the treatmentgroup before the treatment(P＜0.01).Conclusion:Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule in treating patients with HBeAg positive chronic hepatitis B has notable effects in the recovery of liver function,the sputum negative conversion of hepatitis B virus and the liver fibrosis indicator improvement.

Chronic hepatitis B;HBeAg positive;Kurorinone;Adefovir Dipivoxil

R512.6+2

A

1673-7210（2011）03（b）-062-03

吕明磊（1964.11-），男，汉族，河南新乡人，副主任医师，科主任，本科学历，1983年始从事传染病临床工作，擅长各种肝病的诊治。

2010-12-21）