依达拉奉治疗急性脑梗死30例疗效观察*

井霖源 焉传祝

(1．山东中医药高等专科学校，山东 莱阳 265200； 2.山东大学齐鲁医院神经内科，山东 济南 250012)

1 资料与方法

1．1一般资料 选择60例急性脑梗死患者，随机分为依达拉奉治疗组30例和对照组30例。

1.1.1入组标准 ①急性脑梗死，发病72小时以内；②头颅CT或MRI证实，排除脑出血及TIA；③发病年龄40～75岁，性别不限；④无明显意识障碍；⑤瘫痪肢体肌力<4级。将患者随机分为两组。治疗组30例，其中男17例，女13例，年龄46～74岁，平均(62.2±9.2)岁；对照组30例，其中男18例，女12例，年龄47～73岁，平均(62.8±8.6)岁。两组患者在年龄、性别及一般状况方面无明显差异，具有可比性。

1.1.2排除标准 ①不符合以上入选标准者;②合并严重心、肺、肝、肾功能不全或全身严重并发症;③其他脑部器质性病变如脑肿瘤;④严重精神疾病、痴呆;⑤过敏体质。

1．2治疗方法 两组均常规用葛根素注射液0.4 g + 生理盐水250 ml静脉滴注，每日一次；口服肠溶阿司匹林片 0.1 g，每日一次。根据病情使用降压、降血糖和脱水剂，保持水和电解质平衡。治疗组加用依达拉奉(商品名，必存，江苏先声药业有限公司)30 mg + 生理盐水100 ml静脉滴注，30 分钟内滴完，每日两次，连续治疗14 天。不允许使用其他神经营养药物、抗氧化药物、去自由基药物。

1．3疗效评定 参照全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准和临床疗效评定标准》，治疗前后分别行神经功能缺损评分，疗程结束后行疗效评定。①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显著好转：功能缺损评分减少46%～90%；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少在17%以内；⑤恶化：功能缺损评分增加；⑥死亡。

2 结 果

2．1神经功能缺损评分 两组神经功能缺损评分治疗后均较治疗前有所改善(P<0.01)，但治疗组较对照组改善明显(P<0.01，表1)。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.01。

2．2临床疗效 治疗组和对照组总有效率(基本痊愈+显著好转+进步)分别为93.33%和76.67%，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05，表2)。

表2 两组治疗后临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2．3药物不良反应 两药均无明显不良反应，治疗前后肝肾功能检查均无明显变化。

3 讨 论

脑血管病是现代社会危害人类健康的常见疾病之一，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。在我国，脑血管病已经上升为第一位致死致残疾病，降低其死亡率和致残率已成为神经科学研究的重点。急性脑梗死的药物治疗，目前集中于恢复缺血脑组织的供血供氧、促进神经功能的恢复。主要手段是溶栓和神经保护。急性脑梗死发生后出现的缺血再灌注损伤难以避免，而缺血级联反应的每个环节都是保护性治疗的靶点[1]。缺血再灌注产生的大量自由基可以与细胞膜磷脂、蛋白质和核酸等反应，使细胞膜完整性受到破坏，受损细胞功能发生障碍。氧自由基，特别是超氧阴离子是局灶性脑缺血再灌注后脑水肿形成和细胞凋亡的主要原因。自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂可有效降低缺血后的这种脑损伤。研究[2]表明，缺血半暗带神经元死亡以凋亡为主，随时间的延长半暗带内胶质细胞等非神经细胞也会死亡，使半暗带发展为梗死区。及时有效地清除自由基是保护神经元及非神经细胞的关键。

依达拉奉化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一种新型的自由基清除剂和抗氧化剂，不但抑制羟基自由基，而且抑制铁引起的过氧化损伤，因而可以抑制脑水肿和脑组织损伤，保护脑组织。依达拉奉对缺血脑组织的保护作用，不仅与消除自由基、抑制脂质过氧化有关；据研究[3]，还与其能调控凋亡相关基因表达，抑制脑组织血管内皮细胞、神经细胞的过氧化作用, 从而减轻脑缺血及脑缺血引起的水肿和组织损伤有关。同时由于依达拉奉的脂溶性高，易到达脑组织，血脑屏障的通透率为60%[4]，有利于其发挥对缺血脑组织的保护作用。体内试验显示，依达拉奉能抑制缺血后血管内皮细胞的损伤，抑制缺血性脑水肿，改善神经功能。体外研究[5]证实依达拉奉有自由基清除和抗氧化作用，对大鼠半球梗死和短暂性脑缺血都有保护作用，明显改善大鼠脑水肿和组织损伤特别是缺血再通后的恶化。Suda等[6]对依达拉奉的抗水肿效果进行了评估，发现依达拉奉能补救梗死病灶周围的缺血半暗带，明确其为有效的具有脑保护作用的抗脑水肿药物。临床研究也证实急性脑梗死患者在发病72 h内应用依达拉奉可减少梗死面积，促进神经功能恢复，对急性脑梗死有良好的效果。还有研究[7]表明，依达拉奉并不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解和出血时间，因此不会增加出血风险。依达拉奉结合溶栓或抗凝治疗应是今后治疗急性脑梗死新的研究方向。

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[2] Li Y，Chopp M，Jiang N，et al.Temporal profile of in situ DNA fragmentation after transient middle cerebral artery occlusion in the rat[J].J Cereb Blood Flow Metab，1995，15(3)：389-397.

[3] 娄卫东,李赵梅,谢紫明. 依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].海峡医学，2010,1(2):124-126.

[4] Takamatsu Y，Yuki S，Watanabe T.Studies on the concentration of 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186)in MCA occlusion and reperfusion model of rats[J].Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Suppl)：SI785-SI791.

[5] 王菁.治疗缺血性脑卒中新药-依达拉奉[J].中国药房,2004,6(4):370-371.

[6] 顾学兰, 丁新生, 狄晴. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J]. 中国新药与临床杂志, 2005, 24( 2) : 911- 913.

[7] Tatsushi K，Yasuo K.Mild hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebral ischemia in rats[J].International Congress Series，2003，1252：93-101.