黄芩颗粒饮片制备工艺的研究*

车 勇 李松涛 马丽虹 高立霞 翟树林

(山东医药技师学院，山东 泰安 271016)

中药颗粒饮片生产工艺包括净选、切片、炮制、制粒、干燥、灭菌、定量包装、质检等环节，净选、切片和炮制工艺在传统饮片的加工炮制方面已有很多研究资料和文献报道，颗粒饮片的生产关键目前在于最适粒度的选择。许多研究证明，通过增大药物颗粒的比表面积,可以明显提高中药的生物利用度。颗粒粒度的变化，是否会影响药物中有效部位或成分对光、湿、热、空气的稳定性，这方面未见相关报道。因此颗粒粒度的选择确定，根据临床用药需求,在能够充分提取和利用药物所含成分基础下，应综合考虑干燥灭菌、包装、储存过程对药材质量的影响和成分的稳定性等多方面因素。

1 仪器与材料

1.1仪器

KUDOSSK5200H型超声波清洗器(上海科导)；恒温水浴锅(HH-S26S，常州翔天实验仪器厂)；电热恒温干燥箱(202A-1，龙口市文太电炉制造有限公司)； Sartorius BP211D电子天平；SHIMADZU AY220电子天平。安捷伦1200高效液相色谱仪(LC系统化学工作站)。

1.2材 料

黄芩苷(批号111652-200806，中国药品生物制品检验所)，甲醇为色谱纯，水为纯化水(杭州哇哈哈集团)，磷酸、甲酸等其余试剂为分析纯。

黄芩购于泰安市医药公司，药材经山东中医药大学周凤琴教授鉴定为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。

2 方法与结果

2.1颗粒饮片的制备

取香附干燥品粉碎，按药典要求(凡例XII)分别制成粗粉(过二号筛，24目)、中粉(过四号筛，65目)和细粉(过五号筛，80目)，分别密封备用。

2.2颗粒饮片提取效率影响因素的考察

2.2.1正交实验设计

选择采用四因素三水平L9(34)的正交试验。实验中选择颗粒粒度、用水量、提取时间、提取次数作为考察因素，以水提取浸膏得率和可测指标成分为评价指标，以优化颗粒饮片提取工艺。正交试验因素水平见表1。

表1 黄芩颗粒饮片提取工艺选用因素及水平

2.2.2水浸出物得率测定

分别取不同粒度的样品颗粒，按正交试验表进行实验，参照中国药典水溶性浸出物测定方法热浸法进行。精密称定样品约4g，置250ml的锥形瓶中，按要求加入定量水，塞紧,静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸至规定时间。放冷后,用干燥滤器滤过。合并滤液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，以干燥品计算供试品中水溶性提取物的含量，计算得率。

2.2.3指标成分黄芩苷的含量测定

精密称取水溶性提取物0.05g,加70%乙醇定容于25ml；精密量取1ml,于10ml容量瓶，加甲醇至刻度，作为供试品测定黄芩苷的含量。测定方法参见《中国药典》(2010版一部)黄芩药材含量测定项内容[1]。

2.2.4正交试验结果

黄芩提取效果的影响因素正交试验结果见表2，方差分析见表3、表4。

表2 正交试验结果

表3 浸出物得率方差分析

*P<0.10

表4 黄芩苷含量方差分析

以提取物浸膏得率为评价指标，由直观分析可知，影响提取效率的因素大小顺序为:D>B>A>C，提取次数对浸出物的得率影响最大；以提取物中黄芩苷含量为评价指标，影响提取效率的因素大小顺序为:A>D>B>C，粒度对黄芩苷含量影响最大;以上数据经方差分析可知，其中提取次数对浸出物的得率影响显著，颗粒粒度对提取物中黄芩苷含量影响非常显著，在粒度大时，黄芩苷含量高，其它因素无显著差异。

2.3颗粒饮片干燥灭菌条件对黄芩苷含量的影响

颗粒饮片制备除了粉碎制粒，为了便于贮存和使用，需要经过干燥灭菌程序，颗粒饮片在表面积增加和加热的情况下，可能造成成分的损失或改变。采用干热灭菌法研究不同温度、时间及颗粒粒度对黄芩苷含量的影响。

选择采用三因素二水平L4(23)的正交试验。实验中选择颗粒粒度、加热温度、加热时间作为考察因素，以黄芩苷含量为考察指标。正交试验因素水平见表5。

表5 黄芩干燥灭菌条件选用因素及水平

表6 正交试验结果

表7 方差分析

由以上结果分析，影响黄芩苷含量的因素大小顺序为:a>b>c，经方差分析，粒度对黄芩苷含量有显著影响，在粒度大时，黄芩苷含量较高。

3 讨 论

文献报道，药材颗粒的水浸出物得率和水浸出物中指标成分含量大多随着粒度变小、加水量增大、提取次数增多而增加，但并不是粒度越小，得率越高，这是由于存在颗粒聚集、吸附等物理学现象，粒度过小反而导致过滤困难，成分溶出量降低。黄芩苷是一种相对不稳定的化合物，遇光、热易分解变化[2]。本实验结果显示，随粒度减小，黄芩浸出物得率和黄芩苷含量呈现降低的趋势，经方差分析，粒度变化对黄芩苷含量有非常显著的影响。干燥灭菌条件的实验结果表明，颗粒粒度变小，灭菌后黄芩苷含量低，说明粒度小，黄芩苷对热的稳定性降低，损失较大。因此，制备黄芩颗粒饮片的粒度应以粗粉为宜，灭菌时温度不宜过高。

[1] 国家药典委员会，中国药典(一部).中国医药科技出版社, 2010:282

[2] 杨尚龙，李德贵．中药饮片炮制质量控制指标的研究[J]．中国中药杂志，1997，22(5)：283．