药液稀释容量对长春新碱致兔血管损伤的影响1)

章飞飞,韦义萍,高 文,关 颖,廖海涛

药液稀释容量对长春新碱致兔血管损伤的影响1)

章飞飞,韦义萍,高 文,关 颖,廖海涛

[目的]探讨抗肿瘤药物长春新碱不同药液稀释容量对血管损伤的影响。[方法]采用兔耳自身对照法进行低容量(实验组)和高容量(对照组)静脉穿刺,48 h后光学显微镜下观察兔耳缘静脉局部病理改变。[结果]实验组内皮细胞增生、血管周围水肿、管腔出血显著重于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01)。[结论]静脉输注的药液稀释容量过低,增加了药液浓度及刺激性,亦增加了化疗药物对静脉损伤的危险性,临床实践中应根据药物性质选择合理的稀释容量,以减少对静脉血管的损伤。

稀释容量;长春新碱;静脉损伤

长春新碱注射剂是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱,经现代科技精制成无菌中药制剂,为常用植物抗肿瘤药。长春新碱的给药途径是静脉给药,因其作为生物碱制剂,刺激性强、毒性大,可引起不同程度的静脉炎,病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色,皮肤色素沉着,局部疼痛,触摸病变的血管呈条索状,严重者可导致血栓性静脉炎,发生血流受阻[1],给病人带来巨大的躯体和精神痛苦,严重影响病人的生存质量。为探讨抗肿瘤药物导致静脉炎的发生机制,笔者采用不同药液稀释容量对兔耳静脉输入长春新碱,观察其静脉损伤程度及静脉炎病理反应。现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 选择实验用健康家兔12只(由广西医科大学实验动物中心提供),雌雄不限,体重2.5 kg±0.5 kg,集中饲养,用备皮刀刮去双耳毛发,水清洗备用。将兔随机编为1号～12号,其左侧耳缘静脉为实验组,右侧为对照组。静脉注射药物采用注射用硫酸长春新碱,规格:每支1mg,按照不同分组用0.9%氯化钠注射液稀释备用。

1.2 方法

1.2.1 操作方法 用速眠新Ⅱ0.15 mL/kg对实验兔进行肌肉注射麻醉,将实验兔放置在固定盒内,暴露兔耳,选择耳缘静脉,局部碘伏消毒。双侧耳缘用微量输液泵(WZ-50C6)静脉推注药液,剂量均为0.20 mg/kg,速度均为0.5 mL/min。左侧耳缘静脉推注的长春新碱采用0.9%氯化钠注射液10 mL稀释(实验组),右侧耳缘静脉推注的长春新碱采用0.9%氯化钠注射液20 mL稀释(对照组)。推注药物前后均用0.9%氯化钠注射液冲管。

1.2.2 标本采集 注射48 h后于双侧耳缘静脉以穿刺点前2 cm处为中心,切下面积为 0.6 cm2(长 1.5 cm、宽 0.4 cm)的静脉及其耳郭组织。用10%甲醛固定24 h,送病理科进行石蜡包埋,常规病理切片,HE染色,光学显微镜下观察。

1.3 观察指标 观察血管内皮肿胀、血管周围水肿、炎细胞浸润、管壁增厚、管腔充血、纤维增生、内皮细胞增生、血管周围出血、血栓形成等病理改变,损伤程度由轻到重按照等级评定,分别为无、轻微、阳性、强阳性。病理结果由同一病理科医生盲法进行评价[2]。比较不同药液稀释容量对兔耳缘静脉损伤程度。

1.4 统计学方法 所有数据输入SPSS 13.0软件,用两个独立样本比较的M ann-Whiteney U检验。

2 结果(见表 1)

表1 两组兔耳缘静脉损伤程度比较 只

3 讨论

血栓性静脉炎简称静脉炎,是指静脉化学炎性反应,其病理特点为血管内膜增生、管腔变窄、血流缓慢[3]。引起静脉炎的因素很多,主要有输入浓度高、刺激性强的药物,或因静脉内长期放置刺激性较大的塑料导管,或是物理及自然因素、各种微粒等因素[4],也可由于在输液过程中护理人员操作不规范引起局部静脉的损伤感染。化疗药物致静脉炎最主要的原因是药物本身的理化因素,如化疗药物的刺激性、渗透压、浓度和酸碱度等。长春新碱属于发泡性化疗药物,即强刺激性药物,且pH值偏低,在静脉输注过程中可导致酸碱平衡失调,并损伤血管内皮,引起血管通透性增加,静脉和毛细血管周围组织缺血、缺氧,发生组织渗漏性损伤或静脉炎,严重者导致局部组织坏死。

3.1 不同药液稀释容量致静脉炎的影响 临床护理工作中,化疗药物较多采用外周静脉注射。药物浓度高,输入速度快,超过了血管缓冲应激的能力,或在血管受损处堆积,均可使血管内膜受刺激导致内膜炎[5]。本动物实验研究显示,在总药物剂量不变(0.20 mg/kg)的情况下,控制药液输入速度为0.5mL/m in时,改变药液稀释容量,即改变药液浓度,则化疗药物对静脉损伤的程度不同。注射药物后48 h,实验组血管内皮细胞增生、血管周围水肿、管腔充血程度显著重于对照组(P<0.05或 P<0.01)。说明在药物剂量和输入速度不变的情况下,药液稀释容量越低,即药物浓度越高,对静脉的损伤程度越大,结果与禹冬梅等[6]的研究报道相一致。

3.2 血管内皮损伤机制 在致炎因素的作用下,局部循环会很快发生血流动力学变化,即血管口径和流速的改变,炎区代谢障碍,无氧代谢过程增强,酸性中间产物堆积,使毛细血管后静脉平滑肌麻痹而扩张,同时炎症介质使毛细血管和细静脉壁通透性增高,血浆外渗,血液浓缩,黏性增加,血流缓慢,轴流和边流界限消失,形成静脉性充血或血流停滞。同时血管内皮损伤后释放出各种血管活性物质和大量细胞因子,导致原来细胞的分裂周期和信号传导发生改变,还影响了细胞的增殖活性,从而引起内皮细胞增生。本研究病理切片结果表明,实验组出现血管扩张淤血,大量内皮细胞增生,而对照组个别出现轻度管腔充血,少许内皮细胞增生,两组比较差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01)。说明增加药液稀释容量、降低药物浓度能降低化疗药物对血管内皮细胞的损伤。

3.3 血管周围组织损伤机制 在生理状态下,血管内皮细胞连接的致密程度和变化控制了血液成分和组织成分的通透和渗出。化疗药物属细胞毒类药物,在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞和组织亦有一定的损伤,作用于细胞代谢周期的各个阶段,影响DNA和蛋白质的合成,使血管内皮细胞坏死脱落,血管通透性迅速增加,导致血细胞、大分子物质渗出引起血管周围组织水肿。本研究病理切片结果表明,实验组出现大部分区域间质水肿,而对照组个别出现小区域水肿,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。M ichael等[7]研究表明,输液静脉炎发生率随药物刺激性的增加而升高,增加药液的稀释容量,即降低了药物浓度,同时亦降低了药物的刺激性,从而能有效降低静脉炎的发生率及严重程度。

本实验采用实验兔双侧耳缘静脉自身对照研究的方式,增加了实验的可信度和两组之间的均衡性和可比性。但由于实验样本量的限制,未进行大样本动物实验,同时,仅研究了化疗药物注射后48 h的病理改变,对局部血管的迟发性反应未进行观察。只有采用多样本的科学实验,才能建立重复性好、科学性强的动物模型,以帮助护理科研工作者更加深入了解病理变化、找寻更加有效的防护措施,解决护理实践中的实际问题,切实提高化疗病人的生活质量。

[1] 胡瑞霞,常俊丽,李贺娟.长春新碱化疗致静脉炎的预防护理[J].中外健康文摘,2007,4(8):1091-1092.

[2] 陈一芬,李如青,庞素珍,等.化疗药物致兔耳静脉损伤防护措施的实验研究[J].山西护理杂志,2002,14(1):11-12.

[3] 李树贞.现代护理学[M].北京:人民军医出版社,2000:268.

[4] 吕艳.静脉输液并发静脉炎预防性护理的研究进展[J].护理研究,2003,17(8):880.

[5] 罗彩树.静脉炎发生原因及防治护理进展[J].全科护理,2010,8(9A):2331-2333.

[6] 禹冬梅,薛旗山,赵秋红,等.两种方法输入诺维本的静脉反应比较[J].中国现代医药杂志,2005,7(1):69-70.

[7] M ichael R,Stephen H,Bonnie W,et al.Relationship betw een peripheral intravenous catheter dwell tim e and the developmen t of ph lebitis and in filtration[J].Infusion Nursing,2001,24(5):332-341.

Influence of drug fluid dilution capacity on vincristine induced vascular injury in rabbits

Zhang Feifei,WeiYiping,GaoWen,etal
(Nursing College ofWenzhou M edical University,Zhejiang 325035 China)

Objective:To probe into the influence of different physic liquor dilution volume of anti-tumor drug vincristine induced blood vessels injures in rabbits.Methods:To carry out venous paracentesis of rabbits ear of low-volume group(as test group)and high-volume group(as control group)by adopting ow n control.Local pathological changes of rabbitear veins were observed under opticalmicroscope after 48hs.Results:The endothelial cell hyperp lasia,circumvascular edem a and intraluminal hemorrhage in low-volume group rabbits were higher than that in high-volume group rabbits.Therewere statistical significant differencesbetween the two groups(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:The over-low of physic liquor dilution volume may increase drug concentration and stimulatory,and may increase the risksof chemotherapeuticson venous in juries.In clinic p ractice,one shou ld chose reasonab le dilution volume based on drugs property so as to reduce injuriesof veins.

physic volume;vincristine;venous in jury

R 471

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2011.03.004

1009-6493(2011)1C-196-02

1)为广西科学基金资助项目,编号:桂科自0832161。

(本研究得到病理学专家邓卓霖教授的帮助,特此感谢。)

章飞飞(1981—),女,硕士,工作单位:325035,温州医学院护理学院;韦义萍(通讯作者)、高文、关颖、廖海涛工作单位:530021,广西医科大学护理学院。

2010-06-17;

2010-10-25)

(本文编辑 吕佩)

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