急性白血病患者血脂变化的临床意义

孙秀丽 孙国珍

急性白血病(acute leukemia，AL)在疾病的不同时期血脂会有相应的变化，为了探讨血脂与AL的相关性及临床意义，我们观察了271例AL患者在临床诊治过程中血脂的变化。

1 材料和方法

1.1 研究对象

271例AL患者为我院2005年1月至2010年4月住院患者，其中男性 137例，女性134 例，年龄13～82岁，平均年龄 50岁，急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者57例(L1 5例，L2 52例 )，急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphoblastic leukemia，ANLL)患者214例(M1 3例，M2 77例，M3 62例，M4 12例，M5 53例，M6 4例，M7 3例)。所有患者诊断及疗效判定均符合文献诊断标准[1]，并排除合并心脑肝肾及糖尿病病史。对照组200例，均来自门诊健康体检者，其中男性100例，女性100例，年龄14～81岁，平均年龄48岁。

1.2 检测方法

所有患者及对照组均禁食12～14 h后，于次日清晨采集肘静脉血3 ml，采用日立HITACH(7600-110)全自动生化分析仪(产地日本)及其相应配套试剂检测血脂[总胆固醇(total cholesterol，TC)正常值：0～5.2 mmol/L；高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)正常值：>1.04 mmol/L；低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)正常值(0～3.12)mmol/L；甘油三酯(triglyceride，TG)正常值：(0.56～1.7)mmol/L，骨髓细胞短期培养法制备染色体并行R显带分析。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血脂与AL病期的关系

血脂4项在AL不同病期水平不同，HDL、LDL和TC值，初治组低于复发组(P<0.05)；初始组、复发组均明显低于完全缓解(completely remission，CR)组和对照组(P<0.01)，对照组和CR组间差异无统计学意义。而TG则与之相反，初治组高于复发组(P<0.05)，两者均高于对照组和CR组(P<0.01)，同样CR组和对照组间差异无统计学意义，见表1。

2.2 血脂与外周血白细胞数(WBC)和骨髓中白血病细胞比例(BM)关系

AL患者TC、HDL、LDL值与外周血WBC数成负相关(P<0.05)，与骨髓中白血病细胞比例亦成负相关(P<0.01)。而TG值则与外周血WBC数和骨髓中白血病细胞比例成正相关，P分别<0.01 和<0.05，见表2。

表1 血脂4项在AL 不同病期和对照组中的比较(±s，mmol/L)

表1 血脂4项在AL 不同病期和对照组中的比较(±s，mmol/L)

组别例数TCHDLLDLTG对照2004．69±1．08☆▲1．39±0．34☆▲2．8±0．69☆▲0．99±0．31☆▲初治1153．63±0．91※1．13±0．28※2．19±0．54※1．64±0．88※缓解854．73±1．01△○1．43±0．38△○2．85±0．59△○0．96±0．28△○复发714．07±1．05◇1．24±0．35◇2．44±0．62◇1．58±0．88◇F值24．03413．94223．4337．341P值<0．001<0．001<0．001<0．001

注：组间两两比较，☆为对照组与缓解组间差异无统计学意义，P>0.05；※为初治组与复发组间差异有统计学意义，P<0.05；▲为初治组与对照组间差异有统计学意义，P<0.01；△为初治组与缓解组间差异有统计学意义，P<0.01；◇为对照组与复发组间差异有统计学意义，P<0.01；○为缓解组与复发组间差异有统计学意义，P<0.01

表2 血脂与患者外周血白细胞数(WBC)及骨髓中白血病细胞比例(BM)的关系

2.3 血脂与白血病亚型的关系

不同亚型AL血脂值不同，差异有统计学意义，其中TC、HDL、LDL分别在M7、M6和L1中降低较明显，在M1、M3和L2中升高明显，而TG则分别在M5、M7和L1中降低明显，在M3和L2中升高明显，见表3。

2.4 血脂与预后

依据1991年全国第六届白血病会议制定的难治复发白血病的诊断标准将可供分析的AL患者50例分为难治复发组(组1)和非难治复发组(组2)。回顾分析2组患者初治时的血脂水平，发现TC、HDL、LDL值组1低于组2患者，但2组间仅HDL值比较，P<0.05；而TG值则组1高于组2患者，但P>0.05，见表4。

表3 不同白血病亚型血脂比较(±s，mmol/L)

表3 不同白血病亚型血脂比较(±s，mmol/L)

组别例数TCHDLLDLTGM134．62±1．981．48±0．582．77±1．11．76±0．64M2773．94±0．991．19±0．312．33±0．571．48±0．84M3624．48±0．891．36±0．342．70±0．522．14±1．76M4124．04±1．231．23±0．382．42±0．751．96±0．89M5533．84±1．291．16±0．372．33±0．731．22±0．49M643．13±0．520．95±0．181．80±0．361．95±1．09M732．93±0．910．93±0．281．79±0．561．42±0．25L153．68±1．061．20±0．372．26±0．652．09±1．74L2524．29±0．981．33±0．322．59±0．602．37±2．17F值2．932．83．352．978P值0．0040．0050．000．003

注：组间比较差异有统计学意义，P均<0.01

表4 血脂与预后(±s，mmol/L)

表4 血脂与预后(±s，mmol/L)

组别例数TCHDLLDLTG组1303．70±0．891．17±0．292．24±0．531．69±1．07组2204．13±0．751．33±0．252．47±0．431．56±0．72t值1．852．051．711．84P值0．070．0450．0930．073

2.5 血脂与染色体

依据SWOG/ECOG研究[2]，初治ANLL患者染色体以inv(16)/t16,16/del(16q),t(15;17)或t(8;21)为预后好的核型(组1)，以正常或+8为预后一般的核型(组2)，其他染色体及超过3处以上异常染色体为预后差的核型(组3)；依据CALGB研究[3]初治ALL患者染色体以t(9;22),t(4;11),-7,+8及超过3处以上异常为预后差(组3)，以正常双倍体为预后中等(组2)，以其他染色体为预后良好(组1)，分析这3组患者初治时的血脂水平，发现TC、HDL和LDL值在组3中最低，其次为组2，在组1中最高，而TG值则与之相反，但差异无统计学意义，见表5。

表5 血脂与染色体(±s，mmol/L)

表5 血脂与染色体(±s，mmol/L)

组别例数TCHDLLDLTG组1263．97±0．871．24±0．262．38±0．531．36±0．91组2453．62±0．891．16±0．282．23±0．511．48±0．94组3223．45±0．821．06±0．282．05±0．501．62±0．81F值2．3322．5492．4192．223P值0．1030．0840．0950．138

3 讨论

AL患者因白血病细胞过度生长，需要大量TC合成浆膜，因此血浆TC下降。LDL是TC的主要载体，转运肝合成的内源性TC至全身组织供细胞利用，HDL具有将TC从肝外组织运到肝内代谢的作用，因为TC降低，HDL和LDL因来源减少而降低。正常情况下，脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase ,LPL)可水解富含TG的脂蛋白成为游离脂肪酸，AL患者因为体内LPL活性降低，TG分解减少而致血浆TG升高。所以AL患者具有低TC、低LDL、低HDL和高TG的特点。本组结果证实了这一点，并且发现AL的不同病期，血脂水平有明显差异。其中在初治和复发的AL患者血浆TC、LDL、HDL均明显低于正常对照组和CR组，其TG水平则明显高于对照组和CR组，而对照组和CR组两组患者的血脂水平无明显差异，这与既往研究相一致[4]。

曾有研究发现外周血WBC增高者血脂改变更显著[5]，本组结果说明血脂的变化与AL的肿瘤细胞负荷密切相关。所以在AL患者中动态检测血脂变化，可以很好的判断病情，评估疗效。

曾有研究认为血脂变化与ALL还是ANLL无关[5]。本组结果发现在AL的不同亚型中，血脂表达水平有统计学差异，其中TC、HDL和LDL在髓系白血病的M7、M6和淋系白血病的L1中降低较明显，在M1、M3和L2中升高明显，而TG则分别在M5、M7和L1中降低明显，在M3和L2中升高明显，但部分亚型例数太少，可能对统计结果有一定影响。

目前针对血脂对AL预后的研究尚未见相关报道，我们回顾性分析50例AL患者，检测初治时的血脂水平，发现难治复发组患者初治时TC、HDL和LDL明显低于非难治复发组患者，而TG则相反，高于非难治复发组患者，说明发病初期脂代谢紊乱明显的AL患者预后不良。进一步分析初治AL的染色体与血脂的关系，依据其对预后的判断价值分组，虽然3组间血脂变化无明显统计学意义，但随着染色体预后渐差，TC、HDL和LDL值逐渐降低，TG值逐渐增高，说明初诊AL患者血脂变化显著与不良预后染色体核型有一定关系，亦支持血脂变化与AL的不良预后相关，其变化越显著，预后越差。因此，血脂可作为AL病情判断、预后评估、治疗指导的有用参数。

[1]张之南，沈 悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3版.北京:科学出版社，2007：103～134.

[2]Slovak ML,Kopecky KJ,Cassileth PA,et al.Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia:a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study〔J〕.Blood,2000,96(13):4075.

[3]Wetzler M,Dodge RK,Mr zek K,et al.Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia:the cancer and leukemia Group B experience〔J〕.Blood,1999,93(11):3983.

[4]周守勤，孙熠峰.血脂和乳酸脱氢酶对急性白血病诊治的价值〔J〕.临床荟萃，2007，22(12)：890.

[5]汪宝贞，周少雄，余永卫.急性白血病患者动态检测血脂变化的临床意义〔J〕.中国实用内科杂志，2004，24(4)：231.