阑尾杯状细胞类癌临床病理分析

黄小英 李晶 关伟南

阑尾杯状细胞类癌(goblet cell caminoid，GCC)是原发于阑尾同时具有腺样和内分泌分化特征的少见的神经内分泌肿瘤。自从20世纪60年代首次报道以来，命名繁多。在WHO(2000)消化系统肿瘤分类中被归人混合性外分泌一内分泌肿瘤的亚型［1］。本文报道1例GCC，对其临床病理特征进行观察分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 男，49岁，反复右下腹隐痛3个月余，临床诊断慢性阑尾炎在外院手术，术中见阑尾体部约4.0 cm×3.5 cm×3.5 cm包块呈囊性，界清，送至广州市番禺区中心医院病检，半月后在本院行右半结肠切除术，随访22个月未见转移和复发。

1.2 方法 标本经10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋、切片，HE染色，镜检，免疫组织化学采用SP法，DAB显色，选用抗体CK，CEA，CgA，Syn均为北京中山生物技术有限公司产品，辅以AB、PAS染色。

2 结果

2.1 病理检查

图1 癌细胞与肠腺中的杯状细胞相似，异型性不明显

图2 癌细胞形成腺样结构，侵犯肌层

图3 免疫组化癌细胞CgA(+)SP法

图4 免疫组化癌细胞Syn(+)SP法

2.1.1 大体检查 阑尾长4.0 cm，均匀增粗并扭曲，直径1.6 cm，浆膜面充血，切面见阑尾管腔闭塞，灰白色，质韧。病理诊断:阑尾GCC侵及浆膜层，切缘可见少量癌细胞伴慢性阑尾炎急性发作，黏液湖形成。半月后行右半结肠切除术，未见肿瘤残留及淋巴结转移。

2.1.2 镜下观察 镜下均可见大量弥漫性生长的杯状细胞或印戒样细胞，内含黏液，多数为类圆形，核位于一侧无明显异型，呈单个、小巢或腺泡状结构，但腺泡中央无腔隙，肿瘤细胞位于黏膜层及肌层(图1，2)。可见杯状细胞与隐窝上皮移行现象，但阑尾腔表面黏膜未见侵犯。

2.2 免疫组织化学 肿瘤细胞 Syn，CgA，CEA，CK均阳性(图3，4)，特殊染色AB，PAS(经淀粉酶消化)均阳性。

3 讨论

在阑尾肿瘤中，类癌较为常见，据文献报道，在国外占所有阑尾切除标本的0.32% ～0.54%［2］，在国内资料报道中为0.02% ～0.076%［3，4］。但阑尾 GCC 则非常少见。1969 年Gagne等［5］首先指出一种发生在阑尾的既像类癌又像腺癌的特殊肿瘤。1974年，Subbusuany等［6］首先描述12例相似的病例，并命名为GCC。后来又被不同的作者命名为“黏液性类癌、隐窝细胞癌、微腺体癌、腺类癌”。2005年 Pathlavan等［7］复习文献报道的600例阑尾杯状细胞类癌，患者平均发病年龄58.8岁，男女发病率大致相等。患者在临床上常表现为急性阑尾炎(22.5%)、不固定性腹部疼痛(5.15%)及阑尾肿块(3.0%)等。巨检见阑尾增粗，切面灰白或灰黄色，伴或不伴黏液感，阑尾腔可闭塞。镜检:大量弥漫性生长的杯状细胞呈单个、小巢或腺泡状结构，腺泡中央无腔隙，可伴有典型类癌成分及黏液湖形成，杯状细胞可穿插于类癌之中，两种肿瘤成分间有移行，紧靠肠隐窝，杯状细胞与隐窝上皮有移行现象，但阑尾表面黏膜未见明显侵犯，肿瘤细胞位于黏膜层为主，向肌层和浆膜层环形浸润性生长。电镜检查杯状细胞内显示黏蛋白和神经内分泌型颗粒。组织形态GCC主要应与印戒细胞癌鉴别，前者黏液池中细胞无明显异型性、不形成筛状区，且神经内分泌标记阳性。

关于杯状细胞的组织学起源，一般认为发生于胃肠道的杯状细胞类癌为来源于Kuhchitsky细胞的神经内分泌肿瘤。杯状细胞类癌既有神经内分泌标记的表达，又有向肠黏膜上皮细胞分化的特征，提示肿瘤可能来源于胃肠道上皮性干细胞。

GCC的生物学行为有时是难以预测的，其转移和复发率各家报告不一。有研究表明阑尾GCC有20%发生转移后死亡。Ramnani［8］等研究的22例中1例发生转移。Kanthan等研究的7例，肿瘤以杯状细胞占优势，均浸润至阑尾周围脂肪组织，随访3例死亡，平均存活期8年，其中1例经病理证实为GCC转移至肺。而Burke［9］等研究的32例纯GCC中无1例发生转移。本例由纯杯状细胞组成的肿瘤，局限于黏膜下层以内。行手术切除后，随访24个月无复发。综合文献报道，笔者认为GCC的生物学行为和肿瘤细胞的组成成分及浸润程度有关。同时，笔者主张规范取材，即尖端平行于长轴，体部和根部垂直于长轴各1块，以免漏诊。在治疗上，明确为GCC的，一般行右半结肠切除术，尤其是对于扩散出阑尾和(或)核分裂象多的病例，但对于较局限的由纯杯状细胞胞组成的类癌，是否做右半结肠切除术需进一步探讨。

［1］Hamilton SR，Aaltonen LA.World Health Organization classification of tumors:pathology and genelics of tumors of digestive system.Lyon:IARC Press，2000.

［2］Moertel C G.Carcinoid tumor of the appendix:treatment and prognosis.N Engl J Med，1987，317(12):1699.

［3］杨枫.34例阑尾类癌临床病理观察.实用肿瘤杂志，1998，13(6):369.

［4］王耒根，王元和，高瀚.阑尾恶性肿瘤的诊治.中国实用外科杂志，1990，10(6):309.

［5］Chen V，Qizilbash AH.Goblet cell carcinoid tumor of the appendix.Report of five cases and review of the literature.Arch Pathol LabNed，1979，103(4):180-182.

［6］Subbuswamy SG，Gibbs NM，R06 s CF，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix.Cancer，1974，34(2):338-344.

［7］Pathhavan P S，Kanthan R G.Goblet cell earcinoid of the appendix.World Surg Oneol，2005，3(1):36.

［8］Ramnani D M，Wistuba I I，Behrens C，et al.K-ras and p53 mutations in the pathogensis of classical and goblet，cell carcinoids of theappendix.Cancer，1999，86(1):14-21.

［9］Burke A，Sobin L，Federspiel B，et al.Goblet cell carcinoids and related tumom of the vermiform appendix.Am J Clin Pathol，1990，94(1):27-35.