李文革 孙洁玉 吕凌
慢性阻塞性肺疾病(chromic obstructive pu1 monary disease,COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,其主要病理特征是慢性气道炎症和不完全可逆性气流受限,并呈进行性发展。我院2006年2月至2009年7月采用舒利迭(沙美特罗50μg/氟替卡松250 μg)吸入治疗Ⅲ ~Ⅳ级稳定期 COPD62例,取得较好效果,现报告如下。
1.1 一般资料 本院2006年2月至2009年7月收治就诊COPD患者116例,其中男78例,女38例,年龄49~80岁,平均68.3岁。全部患者均满足我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)标准,临床分期为稳定期,严重程度分级为Ⅲ~Ⅳ级,且近6个月内咳嗽、咳痰、气促症状反复加重。116例患者按随机分配原则分为治疗组62例和对照组54例。2组性别、年龄及病情严重程度等方面均无显著性差异(均P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予常规传统治疗,即口服茶碱缓释片0.2 g,2次/d,氨溴索胶囊30 mg,3次/d。治疗组在对照组常规治疗的基础上加用舒利迭吸入治疗(沙美特罗50μg/氟替卡松250μg,葛兰素史克公司生产),每次1吸,2次/d。
1.3 观察指标 治疗前后检查血尿常规、肝肾功能、肺功能测定(FEV1、FVC)、动脉血气分析,并行6 min步行距离(6MWD)检测[2]。详细观察并记录患者临床症状、体征变化及药物不良反应。咳嗽、痰量、气促和肺部啰音等临床症状和体征评分标准见表1。
表1 症状和体征评分标准
2组患者临床症状及体征评分、动脉血气分析、肺功能及6MWD比较见表2。治疗组有2例出现口干、咽部不适,加强漱口后逐渐缓解;1例出现心悸,心率110~160次/min,平静休息后自行缓解。未见其他明显不良反应。
表2 两组患者治疗前后临床症状体征评分、肺功能及6MWD比较(±s)
表2 两组患者治疗前后临床症状体征评分、肺功能及6MWD比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
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COPD是一种致残率和病死率很高的疾病,近年来其患病率和死亡率有持续上升趋势,社会经济负担重,COPD已成为世界各国一个重要的公共卫生问题。COPD的气流受限常呈渐进性发展,并伴有气道对毒性颗粒或气体的异常炎症反应。临床表现为咳嗽、咳痰等以气道高反应为基础的症状,并反映肺部力学结构异常(入气道阻力增高、肺动态过度充血并形成内源性呼气末正压以及呼吸肌疲劳等)所致的呼吸困难、喘鸣和胸痛症状[3],具有不能完全可逆的气流受限是其主要特征。
舒利迭是长效β-受体激动剂沙美特罗与吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松的混合剂。相关研究表明[4],沙美特罗是一种长效选择性β2肾上腺受体激动剂,能够激活细胞内腺苷酸环化酶,催化ATP转化为cAMP,从而增加细胞内cAMP浓度,使支气管平滑肌能长时间保持舒张并增加FEVl。由于沙美特罗具有高度脂溶性,极易穿过细胞膜脂质进入细胞内,水解后缓慢向细胞膜扩散到受体部位并与之结合,故起效较慢,维持时间长。沙美特罗还具有扩张支气管的作用,可抑制肥大细胞,嗜酸性粒细胞的脱颗粒,减少炎症介质的释放,具有抗炎的作用。此外,沙美特罗还能通过磷酸化的机制促进无活性的糖皮质激素受体活化,使进入胞浆的糖皮质激素能较快与之结合,从而增强糖皮质激素控制气道炎症的作用。具有较强脂溶性的丙酸氟替卡松吸入后可较快穿透细胞膜进入细胞浆,并与无活性的糖皮质激素受体接触后使激素受体的热休克蛋白-90解离,两者结合成有活性的激素受体复合物并以二聚体的形式进入细胞核,与核内相应DNA上的激素反应靶基因作用,转录产生具有抗炎活性的物质,抑制一系列炎性介质并产生具有抗炎作用的蛋白及β2受体蛋白。故丙酸氟替卡松在抗炎的同时能通过系列化学级联反应,增加肺部β2受体的转录及呼吸道β2受体的合成,并减少β2受体的脱敏和耐受以维持其敏感性,使同时吸入的β2受体激动剂沙美特罗持续发挥其解除平滑肌功能障碍,减轻支气管痉挛、气道高反应性、细胞增生及白三烯、前列腺素等炎症介质的释放作用。此外,两种药物合用具有协同效果,可减少单药剂量及不良反应。
本研究中,舒利迭吸入治疗组COPD患者的肺功能指标(FEVl、FEV1/FVC)、血气指标、6-MWD及临床症状评分改善情况均显著优于常规治疗组(P<0.05)。结果表明,COPD长期使用舒利迭治疗可减轻患者临床症状,改善肺功能,增加6-MWD,从而改善患者的生活质量。
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1).
[2]何权瀛.6分钟步行测验及其临床应用.中华内科杂志,2006,45(11):950.
[3]安新.舒利迭吸入对COPD稳定期患者运动耐力及肺功能的影响.临床肺科杂志,2009,14(11):1521.
[4]许珊.丙酸氟替卡松干粉吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影响的研究.临床荟萃,2006,21(10):734.