李永航 朱珠 高政南
(辽宁省大连市中心医院 辽宁 大连 116011)
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症,很大程度地影响了病人的生活质量,目前尚无确实有效的治疗药物,给临床治疗带来了不小的困难。贝前列腺素钠是一种前列腺制剂,有扩张血管、抑制血小板聚集作用,临床主要应用于治疗外周血管病变,而对于治疗DPN的临床治疗研究较少。于是我们通过观察2型糖尿病周围神经病变患者在使用贝前列腺素钠治疗情况,探讨其在治疗DPN的安全性和有效性,报道如下。
2008年10月至2009年7月大连市中心医院内分泌科收治的伴有周围神经病变的2型糖尿病患者65例,随机分成2组,其中用治疗组33例,对照组32例,2组治疗前的临床资料无统计学差异。糖尿病的诊断根据1999年WHO标准。糖尿病周围神经病变的诊断标准[1]:(1)出现肢体运动、感觉神经病变症状;(2)深浅感觉明显减退,跟腱反射减退或消失;(3)神经性膀胱的表现;(4)肌电图检查示运动、感觉神经传导障碍;(5)除外其他原因所致的周围神经病变。有严重心、肝、肺、肾等重要脏器衰竭者除外。
患者入院后,按常规给与糖尿病饮食、运动,根据血糖水平选择口服降糖药或胰岛素治疗。对照组在抗糖尿病治疗基础上给予川芎嗪160mg/d,治疗组给与贝前列腺素钠(PGI2衍生物,商品名德纳),60μg/d(tid,20μg/次),疗程3周。治疗期间2组均停用任何改善微循环和影响神经传导的药物。
试验前后2组分别记录患者的临床资料,进行疗效评定,分为显效、有效、效差和无效4种[2]:(1)显效:肢体麻木、疼痛症状明显缓解,深浅感觉基本恢复正常,MNCV和SNCV较前增加5m/s以上或恢复正常。(2)有效:临床症状减轻,深、浅感觉教前敏感,肢体麻木、疼痛症状减轻,MNCV和SNCV较前增加5m/s以下。(3)效差:肢体麻木、疼痛症状轻微缓解,深浅感觉及肌电图无明显变化。(4)无效:临床症状未改善,深浅感觉及肌电图无变化。
采用肌电图仪测定2组糖尿病患者胫神经、正中神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV),同时观察贝前列腺素应用时的不良反应。
表1 2组治疗后临床疗效比较
表2 治疗前后运动和感觉神经传导速度变化比较()
表2 治疗前后运动和感觉神经传导速度变化比较()
注:与对照组比较,*P<0.05
数据以均数±标准差表示,组间均数采用成组设计t检验,临床疗效比较用秩和检验,P<0.05表示有显著性差异。
治疗组有效率高于对照组,2组间比较有统计学意义(P<0.05),表明治疗组对于糖尿病神经病变疗效好于对照组。见表1。
治疗组和对照组MNCV和SNCV与治疗前后比较均有所提高,但前者提高更为明显,差异有统计学意义。见表2。
治疗组不良反应发生率为6.1%(2/33),其中1例头痛和1例腹胀,患者均能耐受,对照组有4例头痛。
DPN是糖尿病致残的重要原因,临床发生率可高达60%~90%,可累及感觉、运动和自主神经。DPN的发病机制至今尚未完全阐明,到目前为止还没有特效药。临床上可选用的治疗药物有醛糖还原酶抑制剂、抗氧化剂、钙拮抗剂、B族维生素、血管扩张剂、神经营养因子等,但多因作用有限、不良反应等原因而难以在临床广泛应用。
近年来证实前列腺制剂有扩张血管、增加神经内膜中血流、抑制血小板聚集的作用,对糖尿病周围神经病变引起的自发痛、皮肤感觉异常等症状有效,现已应用于临床。最早应用的是PGE1制剂。由于PGE1不能口服只能静脉应用,且有产生血管刺激的副作用[3]。另外的一种前列腺制剂是前列环素(PGI2),是由血管内皮细胞合成的血管活性物质, 是迄今发现的作用最强的内源性血小板抑制剂,比PGE1强30~40倍。单纯的PGI2由于半衰期较短,药理作用十分有限,1992年活化型PGI2类似物口服药即贝前列腺素钠研制成功,具有结构稳定、半衰期较长、口服方便等优点,现临床上多用于治疗下肢动脉硬化闭塞症,最近又有治疗糖尿病肾病的报道,但其对治疗DPN的研究较少,国内尚未见报道。川芎嗪是临床上比较常用的血管扩张剂,对DPN有效[2]。本次研究发现贝前列腺素钠治疗对于改善DPN患者症状有明显疗效,又通过对治疗前后肌电图比较发现它能够显著改善DPN神经传导速度,与川芎嗪组相比具有显著的统计学意义。分析原因主要是因为贝前列腺素钠具有扩张血管、抑制TXA2的合成、抑制血小板聚集及免疫复合物形成的作用,从而促进雪旺氏细胞的再生和神经传导。贝前列腺素钠常见不良反应有头痛、颜面潮红、胃肠道反应等。本临床观察发现治疗组药物不良反应发生率很低(6.1%),仅有头痛及腹胀,患者也能耐受。本文认为贝前列腺素钠是治疗DPN有效和安全的药物,值得临床推广。
[1]张惠芬.实用糖尿病学[M].北京:人民卫生出版社,2001:393~403.
[2]奚雁.川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变46例疗效观察[J].中国基层医药,2000,7:414~415.
[3]谢壮丽.前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中国现代药物应用,2009,3(6):141~142.