氯波必利联合黛力新治疗功能性消化不良疗效观察

孔郁 梁育飞 宋慧 孙宁宁 陈霞

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床上最为常见的一种功能性胃肠病。越来越多的证据表明，胃肠道动力障碍引起胃排空延缓是消化不良症状发生的重要原因［1，2］。2008年10月至2009年11月，我们对98例确诊为FD患者中52例给予氯波必利连用黛力新治疗，并与单用氯波必利治疗的46例进行对比分析，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 FD的诊断参照罗马Ⅲ体系标准［3］。下列情况不列为入选对象:(1)精神病患者;(2)儿童、80岁以上老人、妊娠及哺乳期患者;(3)因严重器质性病变难以坚持随访者。符合以上诊断标准的FD患者98例随机分为2组，观察组52例，男21例，女32例;平均年龄(42±13)岁。对照组46例，男20例，女26例;平均年龄(44±14)岁。所有患者在治疗前1周内未服用对疗效评价有影响的药物，包括H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗胆碱能药物和其他促胃肠动力药。

1．2 研究方法 观察组口服枸橼酸氯波必利片(湖南炎帝生物工程有限公司，批号:100302)5 mg，3次/d，黛力新 10．5 mg，1次/d;对照组仅用氯波必利片5 mg，3次/d。各药均在餐前30 min口服，疗程均为4周。1个疗程后评价疗效。疗程中禁用其他对消化系统动力有作用的药物，如中成药、红霉素类抗生素和各类消化酶，并停止吸烟、饮酒、喝茶等。于用药前后随访并记录患者上腹胀满、餐后饱胀、早饱、上腹痛、嗳气、恶心等主要临床症状。服药前后检查血、尿、便常规，血糖及肝、肾功能，心电图，并观察患者的不良反应。

1．3 症状判定 按临床症状程度分级:0级为无症状;Ⅰ级为轻度症状，患者需提醒能意识到症状存在;Ⅱ级为症状稍重，患者可意识到症状存在，但不影响工作，正常活动未受限制;Ⅲ级为症状重，患者意识到症状存在，无自发缓解期，或明显影响患者生活及工作，且难以忍受。评分标准:0级0分;Ⅰ级1分;Ⅱ级2分;Ⅲ级3分。

1．4 疗效判定 显效:治疗后症状完全消失;有效:症状改善2个等级以上;进步:改善1个等级;无效:症状无改善或加重。

1．5 疗效总体评价 (1)治疗后症状改善:症状改善率=(治疗前临床表现评分总和－治疗后临床表现评分总和)/治疗前临床表现评分总和×100%;(2)症状总体评价:显效为症状减轻超过75%;有效为症状减轻超过50%;进步为症状减轻超过25%;无效为症状未减轻或加重。总有效率=显效率+有效率。

1．6 统计学分析 计数资料采用秩和检验和χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组总疗效比较 疗程结束后，观察组显效34例，有效14例，进步2例，无效2例，总效率92．3%;对照组显效27例，有效8例，进步5例，无效6例，总有效率76．1%。2组比较，总有效率差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．2 治疗前后临床症状变化 2组治疗前主要临床症状差异无统计学意义(P＞0．05);2组用药4周后主要症状均明显缓解(P ＜0．05或 ＜0．01)。治疗后餐后饱胀、上腹胀满、早饱、嗳气等症状消失率观察组均优于对照组，分别为84．6%与63．0%(P ＜ 0．05);76．9% 与 58．7%(P ＜ 0．01);55．8% 与43．9%(P ＜0．05);67．3%与 43．4%(P ＜0．01)。但恶心、呕吐和上腹部疼痛改善情况两组差异无显著性(P＞0．05)。见表1。

2．3 不良反应 观察组出现不良反应6例(11．5%)，其中腹泻2 例(3．8%)，头晕、心悸、口干、疲劳各1 例(1．9%);对照组出现不良反应4例(8．7%)，其中头晕2例(4．3%)，疲劳、心悸各1例(2．2%)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0．05)。继续服药后，2组上述症状有不同程度减轻，不影响继续用药。血、尿、便常规，肝、肾功能和心电图检查均无异常发现。

3 讨论

FD的病因与发病机制至今尚未完全阐明，一般认为与胃动力异常、精神状态、应激因素、痛阈下降及环境因素等有关。大量研究表明，FD与胃动力障碍、胃感觉异常有关［4－7］。促动力剂一直是FD患者治疗的首选药物，但单纯促动力治疗并没有取得预期的效果。近年来，精神状态因素受到越来越多学者的关注。FD治疗过程中，适当采用抗抑郁药与促胃动力药联用，可以迅速改善患者症状，且治愈率较高。氯波必利为选择性5-羟色胺4(5-HT 4)受体激动剂，通过兴奋胃肠胆碱能中间神经元及肌间神经丛5-HT 4受体，促进乙酰胆碱释放，从而增加胃肠蠕动，改善患者胃肠道症状，不影响胃酸分泌。本品与大脑突触膜上多巴胺受体5-HT1及5-HT2受体无亲和力，因而无这些受体阻滞引起锥体外系反应的不良反应。黛力新由氟哌噻吨和美利曲辛组成，有协同调整中枢神经系统功能，有抗抑郁、抗焦虑和兴奋性作用。二药合用，可改善患者紧张、焦虑、失眠症状，增加胃动力，促进胃排空，缓解腹胀、腹痛、反酸、嗳气症状。

表1 氯波必利联合黛力新治疗组与单用氯波必利对照组治疗前后临床主要症状变化的比较 例(%)

本研究结果显示氯波必利联合黛力新治疗FD疗效明显优于氯波必利单一治疗，故氯波必利等药物治疗效果不佳，尤其伴有焦虑、抑郁表现时，可加用黛力新，为减少复发，可延长疗程。

1 张兰，李胜棉，姚树坤．PDS型功能性消化不良患者排空研究．河北医药，2009，31:2545-2547．

2 Talley NJ，Verlinden M，Jones M．Can symptoms discriminate among thoese with delayed ornormal gastric emptying in dysmotility-like dyspepsia．Am J Gastroenterol，2001，96:442．

3 王化虹，刘建湘，迟雁．新的功能性胃肠病诊治标准——罗马Ⅲ标准简介．中国实用内科杂志，2006，26:1451-1453．

4 侯晓华．开展对功能性消化不良的病理生理研究．中华消化杂志，2003，23:69．

5 陈波，张建忠，万小平，等．功能性消化不良患者十二指肠运动功能的研究．胃肠病学和肝病学杂志，2000，9:267-269．

6 林金坤，胡品津，李初俊，等．功能性消化不良胃电图与胃窦部动力．中国消化杂志，2002，22:315-316．

7 谭东毅，姚宏昌．功能性消化不良的胃内24 h胆汁监测和胃动力研究．中华消化杂志，2002，22:313-314．