前列地尔联合贝纳普利治疗早期糖尿病肾病

翟文杰

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者严重的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭(ESRD)的最常见原因之一。若在DN早期阶段进行有效干预治疗，有可能控制和延缓DN的进一步发展［1］。研究证明前列地尔(PGE1)是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，延缓DN发展，而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可保护DN肾功能［2，3］，但需长期应用。为此，我们早期短时间 PGE1联合应用贝纳普利(ACEI类药物)并观察其对早期DN的尿蛋白及肾功能的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2008年3月至2009年5月住院的2型糖尿病(按照1999年WHO的糖尿病诊断标准)合并早期DN患者76例，连续留取24 h尿液测定尿微量白蛋白，2次均在30～300 mg/24 h。均无酮症酸中毒、发热、心力衰竭、急慢性肾炎、尿路感染等影响尿蛋白的因素，按入院先后单盲随机分为治疗组40例和对照组36例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表1。

表12组一般资料比较¯x±s

1．2 治疗方法 2组均接受糖尿病饮食、运动、降糖治疗。蛋白摄入量每天0．8 g/kg。待患者血压、血糖控制稳定1周后，2组均口服贝纳普利10 mg，1次/d。治疗组给予PGE1(哈药集团生物工程有限公司生产，批号:20080203-200902101)10 μg，加入0．9%氯化钠溶液30 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

1．3 观察项目 治疗前及治疗后2周、3个月分别测定血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、24 h尿总蛋白及微量白蛋白。

1．4统计学分析计量资料以¯x±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后肾功能及尿蛋白比较 2组观察期间血糖、血压变化差异无统计学意义(P＞0．05)。对照组应用贝纳普利2周后24 h尿蛋白及尿微量白蛋白变化差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗组治疗2周后，24 h尿蛋白量及尿微量白蛋白均较对照组明显减少(P＜0．01)。2组尿蛋白治疗3个月后均较前明显减少(P＜0．01)。治疗3个月后，2组尿蛋白及尿微量白蛋白比较差异无统计学意义(P＞0．05)。2组治疗前后血浆白蛋白、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)无明显变化差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表2。

表22组治疗前后肾功能及尿蛋白变化¯x±s

2．2 不良反应 治疗组静脉注射PGE1过程中出现注射部位疼痛、潮红3例，减慢速度后症状均减轻或消失。

3 讨论

研究中观察到单纯应用贝纳普利治疗2周前后尿白蛋白排泄率差异无统计学意义(P＞0．05)，尿蛋白减少出现在应用贝纳普利3个月后。证实ACEI需长期服用才能达到保护肾脏的作用。同时也观察到短期联合应用PGE1与贝纳普利的患者可在2周内快速减少尿白蛋白排泄率，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定，治疗效果明显优于单用贝纳普利组。说明PGE1与贝纳普利联合应用具有协同作用，是值得推荐的治疗方法。因此必须在早期，即肾病尚处于第Ⅰ～Ⅲ期就给予针对性的防治，才有可能控制和延缓肾病的进一步发展。

研究表明ACEI除降低血压改善肾灌注外，还存在血压非依赖性肾保护机制:(1)抑制肾内血管紧张素的合成及活性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化［4］;(2)阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性;(3)抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程［5］。所以推荐ACEI为DN的保护药物。

PGE1为前列腺素E1脂微球载体制剂，使PGE1分子脂化，减少了肺部灭活。其具有强烈扩血管、抗血小板凝聚作用，正常情况下对微循环调节起极其重要的作用。而在病理条件下，对病变血管有特殊的亲和力能在病变组织高浓度聚集，更好地聚集在炎症病灶及血管处，提高PGE1疗效，发挥其靶向作用。它可直接作用于痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞和系膜细胞，增加肾血流量，降低肾血管阻力，调节肾小球入球及出球小动脉，减低了肾小球毛细血管压力。防止缺血、改善血流变，控制尿蛋白。PGE1还能通过抗血小板聚集、保护细胞膜、稳定溶酶体膜、抑制血栓素A2合成等作用降低DN的尿总蛋白和微量白蛋白，改善肾功能［6］。

研究中我们观察到单纯应用贝纳普利治疗2周前后尿白蛋白排泄率无明显变化，尿蛋白减少出现在应用贝纳普利3个月后。证实ACEI需长期服用才能达到保护肾脏的作用。同时也观察到短期联合应用PGE1与贝纳普利的患者可在2周内快速减少尿白蛋白排泄率，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定;同时避免多疗程应用PGE1，治疗效果明显优于单用贝纳普利组。说明PGE1与贝纳普利联合应用具有协同作用，对治疗早期DN有很好效果，且PGE1联合贝纳普利治疗并不影响患者血糖、血脂、血压水平。在使用过程中除个别患者出现轻微干咳外，余未发现严重不良反应。

1 陈春丽，夏广坦，张文斌，等．糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变相关性的分析．河北医药，2009，31:2110-2111．

2 陈灏珠主编．实用内科学．第1版．北京:人民卫生出版社，2009．1539．

3 Mofensen CE，Keane WF，Benntt PH，et al．Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria．Lancet，1995，346:1080-1084．

4 Laffel LM，McGrill B，Gans DJ．The beneficial effect of angiotension converting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy in normotensive IDDM patients with microalbumin uria．North American Microalbuminuria Study Group．Am J Med，1995，99:497-504．

5 赵石，史永林，张金黎．前列地尔治疗慢性肾功能不全临床研究．中华临床新医学，2002，2:52-53．

6 张吉吉，于德民，赵伟，等．前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白影响．中国糖尿病杂志，2002，10:276-279．