盐酸丁卡因凝胶剂的制备及质量控制

门诊口腔治疗常需要在局部麻醉下进行，而注射局部麻醉药时产生的疼痛感易使患者产生恐惧心理，如何在局部麻醉药注射中达到无痛效果，消除患者恐惧，是临床追求的目标。丁卡因是口腔治疗中常用的酯类局部麻醉药，本文以卡波姆941为基质，研制了盐酸丁卡因凝胶，用于口腔表面麻醉，起效快、使用方便、性质稳定，无不良反应，临床效果良好。现将其制备及质量控制方法介绍如下：

1 仪器与试药

TU-1900双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器公司）；DT-100型单盘分析天平（北京光学仪器厂）。盐酸丁卡因原料药及对照品（北京市燕京药业有限公司，批号：081001，含量：99.8%）；其他试剂均为分析纯，其他原料均为药用级；盐酸丁卡因凝胶（北京大学口腔医院制剂室制备，含量：1%，规格：100g/瓶，批号： 091101，091102，091103，091104，091105）。

附表1 精密度试验结果

2 处方与制备

2.1 处方 盐酸丁卡因1.0g，卡波姆941 1.0g，10%氢氧化钠溶液适量，甘油20g，加水至100g。

2.2 制备 将卡波姆941分次缓缓撒入甘油中，边撒边研，研匀后，分次加入60ml纯化水，边加边研，研匀后静置，待其充分溶胀后滴加10%氢氧化钠溶液适量，研磨成无色透明凝胶基质。取盐酸丁卡因加入10ml热水中溶解，冷却后滴加到凝胶基质中，边加边研磨，称重后补加蒸馏水至100g，研匀，即得。

3 质量控制

3.1 性状 本品为乳白色、半透明、质地均匀的水溶性半固体凝胶。

3.2 鉴别 取本品4g（含盐酸丁卡因约40mg），加10%盐酸10ml，于40℃水浴加热使之充分溶解，超声20min，过滤，取滤液2ml[1]，加硝酸3ml，即显黄色[2]。

3.3 检查 按照2005 年版《中国药典》相关规定[2]进行最低装量和微生物限度检查，结果符合规定。

3.4 含量测定

3.4.1 标准溶液的制备 精密称取盐酸丁卡因原料药1g，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀盐酸溶解稀释定容至刻度，摇匀，得到20mg·ml-1的贮备液①；精密量取①1ml，置于100ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀盐酸稀释定容至刻度，摇匀，得到0.2mg·ml-1的贮备液②。

3.4.2 测定波长的选择 精密量取“3.4.1”项下②2ml，置于100ml量瓶中，0.1mol·ml-1稀盐酸稀释定容至刻度。另称取空白凝胶基质2g，同法处理。以水为空白，在200～400nm波长范围内分别扫描，测得盐酸丁卡因在229nm处有最大吸收，而空白基质则几乎与基线平行，无干扰，故选择229nm作为测定波长。

3.4.3 标准曲线的制备：分别精密量取“3.4.1”项下贮备液②0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀盐酸稀释定容至刻度，摇匀，以水为空白，在310nm处测定吸收度（A），得回归方程：C（μg·ml-1）=0.0204A+0.00003，r=0.9998。结果表明盐酸丁卡因检测浓度在2.009～20.091 μg·ml-1范围内具有良好的线性关系。

3.4.4 稳定性试验：取同一供试品溶液（批号091101），分别于第0、1、2、3、4、6、8h时于229nm处测定其吸收度值，计算盐酸丁卡因的含量，RSD为0.73%，表明样品溶液在8h内稳定。

3.4.5 回收率试验：按处方配制不含盐酸丁卡因的空白凝胶，称取约2g，分别准确加入“3.4.1”项下贮备液①0.5、1.0、2.0ml，按照“3.4.7”项下方法操作，计算加样回收率。

3.4.6 精密度试验：按回收率使用方法，配制低、中、高3个浓度样品溶液进行日内和日间精密度考察，日内于0、3、6、9、24h测定5次，日间连续测定5次，每日按同一时间测定一次，结果见附表1。

3.4.7 样品测定：称取样品约2g（含盐酸丁卡因20mg），置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀盐酸稀释定容至刻度，摇匀；精密量取1ml，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀盐酸稀释定容至刻度，摇匀，于229nm测定吸收度（A），带入“3.4.3”项下回归方程计算浓度，详见附表2。

3.5 稳定性试验

3.5.1 离心试验[3]：取本品10g置带刻度离心管中，以转速2500r·min-1离心30min，凝胶无分层现象。

3.5.2 留样观察：分别取3批本品适量，装入塑料盒中，密闭，在温度25±2℃、相对湿度60±10%条件下放置3个月，按拟定质量控制标准检测，未见明显变化。

4 讨论

盐酸丁卡因凝胶制备工艺简单，质量稳定，用于口腔表面麻醉起效快、疗效好、无不良反应，与进口表面麻醉膏相比价格低廉，是一种良好的医院制剂。选择卡波姆941作为凝胶基质，释药快，无油腻性，易于涂布，对皮肤和粘膜无刺激性[4]。试验中发现，先将卡波姆与甘油研匀后再加水研匀、静置、充分溶胀制备的凝胶更为均匀细腻，富有光泽，无结块现象，且耗时短。向空白凝胶基质中加入盐酸丁卡因溶液时，需逐滴加入且边加边研，以防止盐酸丁卡因局部浓度过高出现白色絮状沉淀。

附表2 样品含量测定结果（n=5）

采用紫外分光光度法测定盐酸丁卡因含量，在检测浓度范围内具有良好的线性关系，操作简便，结果准确，稳定性好，适合作为盐酸丁卡因凝胶剂的质量控制方法推广应用。盐酸丁卡因易溶于稀盐酸，且在不同pH溶液中具有不同的紫外吸收特征[5]，本文以0.1mol·ml-1稀盐酸为溶剂，在229nm处有最大吸收而空白基质无干扰，选择229nm为测定波长。