事件相关电位P300对系统性红斑狼疮患者认知功能障碍的临床研究*

罗文丰,魏 锦,余惠兰,罗雄燕,周京国

(川北医学院附属医院风湿血液科,四川南充637000)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多因素参与的、累及多系统和多器官的自身免疫性疾病,中枢神经系统损害为其常见的并发症和主要的死亡原因。近年来,随着对SLE患者神经精神损害研究的不断深入,有学者注意到患者在病程早期即可出现认知功能障碍。事件相关电位(event-related potentials,ERPs)被认为是一种能够较为客观、准确及方便进行大脑认知功能评估的电生理技术[1]。本研究通过观察不同认知功能评分的SLE患者及其与正常对照者之间P300波的潜伏期和波幅的差别,以期为早期诊断SLE认知功能障碍提供一种客观、可靠的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2009年7月在本院风湿血液科住院和门诊就诊的60例SLE患者入选本研究,均为女性,病程8个月至4年,平均年龄(27.25±6.32)岁,诊断均符合1997年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类标准[2],并排除已有神经精神系统症状和体征及既往病史者,另设60名年龄、性别、学历匹配的健康志愿者作为对照组,两组均无全身慢性系统性疾病,年龄、性别、受教育年限等比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 认知功能检测 所有入选者由两名以上专科医师采用改良的简易精神状态检查量表[3](modified mini mental status examination,MMMSE)进行认知功能测验。

1.3 方法 采用丹麦Key point高速肌电诱发电位仪对所有入选者进行P300波检测。电极放置按脑电图国际10/20系统电极安放法,记录电极为C2、C3、C4,参考电极波A1/A2,接地电极波FPz。用odball刺激序列刺激,受试者接受双耳的短音刺激,靶与非靶刺激随机出现在刺激序列中,二者概率互补,靶刺激发声频率占20%,非靶刺激占80%,刺激频率为 0.75 Hz,刺激宽度为 50 ms,灵敏度为10μV。检查时患者均闭眼以消除眨眼伪迹。每一轮测试刺激叠加100次,每个受试者接受两轮检查。脑电活动伪迹由仪器自动消除。

1.4 统计学处理 组间计量资料比较用t检验,用SPSS11.5统计软件在微机上完成,检验水准 a=0.05,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MMMSE检查结果 60例SLE患者根据MM MSE得分分为SLEA(＞85分)、SLE B(75～85分)和SLEC(＜75分)3组,SLE A组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而SLE B、SLE C组得分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);SLE各组完成时间分别均较对照组延长,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 P300波检测结果 SLE B、C两组患者P300波的潜伏期和波幅与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而SLE A组与对照组比较,其P300波的波幅差异无统计学意义(P＞0.05),潜伏期延长(P＜0.01)。见表1。

表1 SLE患者与正常对照者MMMSE检查结果及P300波潜伏期、波幅的比较

3 讨 论

SLE患者出现神经精神损害很常见,国外资料表明,其发生率约为65%[4],是使生活质量降低和病死率升高的主要因素之一。SLE患者合并神经精神损害的表现多种多样,可为头痛、癫痫发作、脊髓损害、脑血管意外、器质性脑病综合征、精神症状、痴呆及意识改变等,但是均缺乏特异性。目前国内外也没有一个统一的诊断标准,临床上主要靠脑脊液(脑压升高、脑脊液蛋白含量增加、白细胞数升高)以及影像学检查异常来诊断,但是在出现神经精神损害的早期,患者的临床表现不典型,脑脊液和影像学检查不易发现异常,容易导致漏诊、误诊,严重影响患者的治疗效果,故如能早期诊断,及时治疗,有望降低病死率。国外Monastero等[5]报道,SLE患者神经精神损害的临床症状中认知功能障碍发生率最高,可达81%,国内研究也表明SLE合并神经精神损害者出现认知功能障碍并不少见[6],提示对SLE患者的认知功能进行较全面和客观地评价可能有助于SLE患者神经精神损害的早期诊断。本研究中有32例(占53.3%)患者M MMSE得分和完成时间与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),亦说明SLE合并认知功能障碍较为常见,但与文献报道仍存在一定差距,可能是受患者性别、文化程度、年龄和风俗习惯的影响而导致结果的不一致,同时也表明MMMSE检测受影响的因素较多,不能较全面和客观地评价SLE合并神经精神损害患者的认知功能。

认知功能是人的大脑在接受外界刺激,使人做出适应性反应的同时,还可以对外部或内部的信息进行深层次的加工处理和分析、综合推理等认知活动,这些认知过程包括心理判断、理解、辨识、注意、选择、做出决定、定向反应和某些语言功能,神经精神病变可引起脑组织结构及功能的改变,从而导致认知功能障碍。P300技术是近年发展起来的用于研究脑认知功能常用的神经电生理方法,目前已有许多资料证明,其与复杂的多层次心理活动认知过程有关,是人对客观事物的反映过程,而且几乎不受刺激的物理特性所影响,敏感性和客观性均优于量表检查。P300波系P300波群中代表认知功能的内源性成分,与认知功能状态密切相关,其波幅的降低提示患者对外界刺激的认知功能加工过程的容量受到了影响,而其潜伏期的长短则反映认知加工速度。有研究表明,P300波潜伏期的延长可以客观地反映患者认知功能障碍的程度[1],国内王洁等[7]研究的结果也表明P300波可作为一项较客观、有价值且无创的评价SLE患者认知功能的指标,有助于SLE脑病的早期诊断。本研究对不同认知功能评分的SLE患者进行P300波检测,并与年龄、性别、学历相匹配的健康志愿者比较,结果发现,MMMSE评分较对照组低的SLE B和SLE C两组患者P300波的潜伏期及波幅与对照组比较,其潜伏期延长,波幅降低,差异有统计学意义(P＜0.01),而MMMSE评分与对照组相近的SLE A组患者P300波的波幅与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但潜伏期延长(P＜0.01),提示 P300波可作为SLE患者认知功能水平检测的一项新的、有价值的、无创的指标,较MMMSE评分能更加全面和客观地反映患者神经精神损害的程度。

综上所述,SLE患者早期即存在认知功能障碍;MMMSE评分结合P300波的检测可早期发现SLE患者的认知功能损害,该方法操作简单,对仪器要求不高且价格便宜,对广大基层风湿病工作者而言,有实际的临床应用价值;P300波的潜伏期延长早于波幅的降低,是反映SLE患者早期神经精神损害的敏感指标。

[1] 郭生龙,张巧俊,向丽,等.血管性认知功能障碍患者的神经心理学、影像学及事件相关电位的研究[J].临床神经病学杂志,2004,17(5):336.

[2] Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,1997,40(10):1725.

[3] 陆晓哗,郭起浩,范维,等.改良的简易精神状态检查量表在狼疮认知筛查中的应用[J].中华风湿病学杂志,2006,10(6):355.

[4] Wogn KL,Woo EK,YU YL,et al.Neurlogical manifestations of systemic lupus erythematusus:aprospectivestudy[J].QJ Med,1991,81(294):857.

[5] Monastero R,Bettini P,Delzotto E,et al.Prevalence and pattern of cognitiveimpairment in systemic lupus erythematosus patients with and without overt neuropsychiatric manifestations[J].Neurol Sci,2001,18(4):33.

[6] 邵自强,赵雪梅.系统性红斑狼疮脑病36例临床分析[J].中国实用内科杂志,2005,25(8):710.

[7] 王洁,李雪斌,林栩.事件相关电位P300在系统性红斑狼疮患者中的应用价值[J].广西医学,2009,31(1):16.