纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病并肺性脑病30例临床观察

张 增，李翠芬，董国宾，韩长缨

（山东省邹平县人民医院呼吸内科，山东邹平 256200）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重出现Ⅱ型呼吸衰竭会导致严重的低氧及高碳酸血症，使患者出现一系列肺性脑病的临床症状，直接危及患者生命，是呼吸内科常见的急危重症。近来，我科应用纳洛酮治疗COPD并肺性脑病30例，取得较好的临床疗效且无不良反应发生，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例COPD并肺性脑病患者，均为我院2006年1月至2008年3月住院病人，所有病例均符合中华医学会呼吸病学分会发表的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]。将入选60例病例随机分为治疗组及对照组，每组30例患者。治疗组：男20例、女10例，年龄61-85岁、平均73.52±4.65岁，病程5-25年、平均10.56±4.59年；对照组：男19例、女11例，年龄62-86岁、平均73.91±5.35岁，病程4-23年、平均10.80±3.96年。两组病例在性别、年龄、病程上比较差异无显著性（P＞0.05）；两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍，动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组病例均予以积极控制感染，持续低流量吸氧（氧流量为1-3L/min，鼻导管给氧法），解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂（北京四环医药科技股份公司生产，0.4mg/支），首剂负荷量0.8mg加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水500ml，以15滴/min的速度持续静脉滴注，连用3天。

1.3 观察方法 观察患者咳、痰、喘症状、意识状态、血压；于治疗前、治疗后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、动脉血气分析（PaO2、PaCO2）、血电解质及肝肾功能等检查。

1.4 疗效判定 显效：治疗后咳、痰、喘症状明显改善，意识状态在24h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒；有效：治疗后咳、痰、喘症状有改善，意识状态在24-48h内转为清醒；无效：治疗后咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析（PaO2、PaCO2）没有改善甚至恶化。以治疗有效率判定临床疗效，有效率=（显效例数+有效例数）/总例数。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较料 见表1。治疗组的有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组病例的治疗有效率

2.2 两组治疗前后动脉血气分析结果 见表2。治疗后，两组患者的动脉血气分析结果均较治疗前明显改善（P＜0.05，P＜0.01），而治疗组治疗后动脉血气分析结果明显优于对照组（P＜0.01）。

表2 两组治疗前后动脉血气分析结果（±s，n=30，单位：mmHg）

表2 两组治疗前后动脉血气分析结果（±s，n=30，单位：mmHg）

项目 治疗组 对照组 组间P治疗前 53.31±4.75 52.25±5.42 PaO2 治疗后 84.46±13.12 71.26±12.93 ＜0.01组内P ＜0.05 ＜0.05治疗前 77.64±9.73 78.31±9.32 PaCO2 治疗后 56.32±9.12 66.38±11.37 ＜0.01组内P ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反应 两组治疗过程中均无明显抽搐、烦躁，无恶心、呕吐等胃肠道反应，无明显心律失常，未出现皮疹、皮肤发痒等药物过敏反应，无肝、肾功能损害等不良反应发生。

3 讨论

COPD并肺性脑病因肺通气功能障碍引起，此时体内的β-内啡肽含量明显升高，β-内啡肽是内源性吗啡样物质，主要来源于下丘脑和垂体，β-内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸冲动，使呼吸动力进一步不足，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更趋严重，形成恶性循环［2］。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、脑及循环功能损害，对中枢神经系统的影响多表现为躁动、谵妄，甚至昏迷。

纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，为吗啡样物质的特异性拮抗剂，能竞争性阻止并取代β-内啡肽吗啡样物质与受体结合，从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用。纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。本研究发现，对于COPD并肺性脑病的患者，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上及早应用纳洛酮安全有效，值得临床推广。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453-460.

[2]季蓉，何权瀛.内源性阿片肽在呼吸调控中的作用[J].中华结核和呼吸杂志，1999，22（7）：440-442.