氟螨嗪的合成研究

陈华 潘光飞 李冬良

（浙江禾本农药化学有限公司，浙江 温州325008）

氟螨嗪的合成研究

陈华 潘光飞 李冬良

（浙江禾本农药化学有限公司，浙江 温州325008）

以2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛为起始原料，经过缩合、氯化、环合和脱氢四步反应得到产物氟螨嗪，总收率大于74%，纯度大于95%。

2,6-二氟苯甲醛;2-氯苯甲醛;氟螨嗪;合成

氟螨嗪［7］是由匈牙利Chinoin药品和化学品股份有限公司于20世纪90年代初开发成功，并商品化，为新颖高效的四嗪类杀螨剂。该药可用于防除果树（水果、坚果）、葡萄、蔬菜、棉花等作物上的多种植物性叶螨、瘿螨、锈螨等螨类［3，4］，如：二斑叶螨、李瘿螨、坚果叶锈螨等，而且对若螨，成螨均有效果［7，8］。此外，该药可在任何季节用于防治不同生长期的螨类。其使用剂量为60～100 g（原药）/ha，药效为同类产品四螨嗪的四倍。

匈牙利Chinoin药品和化学品股份有限公司以及现有文献报道［1,2,5］的都是以N-2-氯苯甲酰基肼与2,6-二氟苯甲酰氯作用生成N-2-氯苯甲酰基-N'-2, 6-二氟苯甲酰基肼，然后经过氯化、环合、脱氢反应而制得产物氟螨嗪。我们以2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛为起始原料，经过缩合、氯化、环合和脱氢得到了氟螨嗪，总收率达到了74%。反应式如下：

(1)缩合

1 实验

1.1 仪器和试剂

GC9790气相色谱仪(浙江温岭福立分析仪器有限公司)，XRC型显微熔点仪 (温度未校正),waters-2690型高效液相色谱仪;ZKF-1型自动卡尔费休水分测定仪，Nicolet Nexus-670 FTIR红外光谱仪，Shimadzu UV240紫外光谱仪，Bruker AVANCE DMX500核磁共振仪，LC/MS液质联用仪器，四口烧瓶（500mL）,20mL分水器，冷凝器。

试剂均为国产CP或AR级。

1.2 缩合反应

在500 mL的四口烧瓶中，投入2,6-二氟苯甲醛29 g、催化剂Ⅰ0.5 g搅拌滴加80%水合肼100 g,室温反应3 h，取样分析。至2,6-二氟苯甲醛反应完毕，再滴加2-氯苯甲醛28.7 g，控制反应温度，约30min滴加完毕，加完后保温反应5 h。取样分析，至原料反应完毕。在四口烧瓶中加入200 g水，有固体析出，抽滤，滤饼水洗三次。干燥滤饼，得到白色固体53 g，即为N-2-氯苯亚甲基-N'-2,6-二氟苯亚甲基肼（简称缩合物）。

1.3 氯化反应

在500 mL的四口烧瓶中，投入缩合物53 g，甲苯100 g和五氯化磷38 g。开启搅拌，在室温下反应8 h。取样分析，若缩合物含量＜1.0%，反应结束。在室温下滴加15%的氢氧化钠溶液54 g，加毕，搅拌0.5 h，静置分层，取上层油相，再水洗两次，至中性，即得到N-（2-氯苯基）氯甲叉-N'-（2,6-二氟苯基）氯甲叉肼（以下简称氯化物）的甲苯溶液。

1.4 环合反应

在500 mL的四口烧瓶中投入上步所得的氯化物的甲苯溶液，催化剂Ⅱ1.0 g，在90℃下边搅拌边滴加80%水合肼180 g，约1 h滴加完毕，此时，有大量的黄色固体析出，再保温87～92℃反应4 h。然后降温至室温，抽滤，滤饼水洗一次，干燥滤饼，得到黄色固体49 g,即为3-（2-氯苯基）-6-(2,6-二氟苯基)-1,2-二氢-1,2,4,5-四嗪（简称环合物）。

1.5 氟螨嗪原药的合成

在500 mL的四口烧瓶中，投入化合物49 g、30%的盐酸20 g和甲醇120 g，在室温下边搅拌边滴加30%的亚硝酸钠水溶液40 g，控制反应温度在22～27℃，约0.5 h滴加完毕，继续反应1～2 h，待环合物反应完毕，抽滤，滤饼水洗三次。干燥滤饼，得到品红色固体43 g，即为氟螨嗪原药，含量大于95%。

1.6 检测分析

取少量样品，在溴化钾窗片上溶化后，从4000 cm-1到400 cm-1间扫描。测定氟螨嗪原药的吸收峰和吸收强度如下：3075（芳环C-H伸缩振动，弱），1630（嗪C=N伸缩振动，强），1594～1449（芳环C=C伸缩振动，有共振、吸电子基，强），1386，1008（芳环C-F伸缩振动，强），793（1,2,3-三取代芳环C-H变型，强），761（1,2-二取代苯环C-H变型，强）。

经过提纯后的1H NMR图谱的数据如下：δ 7.17～7.20，a-位的氢，为双峰，δ 7.53～7.67，b-位氢，也为三重峰，δ 8.10～8.12，c-位的氢，为双峰。

经过提纯后ESI+MS和EI-MS图谱数据如下：305（M+H+），307（37Cl M+H+），304（M+），306（37Cl M+），

经过对比，氟螨嗪原药的IR，1H NMR，质谱图谱与氟螨嗪的结构相符，样品的活性成分为氟螨嗪。

2 结论

采用2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛为起始原料制备氟螨嗪的新工艺是可行合理的，产率较高，全程收率达到了74%。

[1]孟铃.农用杀螨剂应用、开发现状及展望[J].农药，2003，42（3）：14-17.

[2]张一宾，钱跃言.含氟农药的结构、特性及研究开发概况[J].江苏化工，2002，30（2）:13-15.

[3]高聪芬，徐健陶,等.氟螨嗪对柑桔全爪螨的室内毒力实验[J].农药，2004，43（12）：567-568.

[4]姚延山，李鸿钧,等.螨威多等三种新型杀螨剂防治桔全爪螨药效试验[J].中国南方果树，2005，4(1):10-11.

[5]吕东华，胡平，张一宾.氟螨嗪的合成[J].现代农药，2005，4(1):10-11.

[6] Pap L,Hajimichael J,et al.Biological evaluation of SZI-121,a new miticide[J].Journal of Environmental Science and Health PartB-Pesiticides Food Contaminants and Agricultural Waters,1996,31(3):521-526.

[7] Popov S Ya.The toxic effect of acaricide Flumite on egg-laying females of strawberry spider miteTetranychus atlanticusMcGregor[J].Agrokihimiya,2004,(10):48-52.

[8] Marcic,Dejan.Effect of flufenzine on population growth of Tetranychus urticae Koch(Acari:Tetranychidae)[J]. Pesticide,2002,17(1-2):5-22.

Synthesis of p-Hydroxypropiophenone

CHEN Hua,PAN Guang-fei,LI Dong-liang

The pesticide 3-(2-chlorophenyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-1,2,4,5-tetrazine was prepared by condensation,chloration,cyclication and oxidation from 2-chlorobenzaldehyde and 2,6-difluorobenzaldehyde.The overall yield reaches as high as 74%,purity over 95%.

2,6-difluorobenzaldehyde;2-chlorobenzaldehyde;flufenzine;synthesis

1006-4184（2010）05-0004-02

2010-04-02

陈华（1976-），男，湖北天门人，硕士，工程师，主要从事农药和精细化工中间体的合成研究。