吉粒芬和惠尔血治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少的成本－效果分析

胡毅桦，朱婉贞

(浙江省衢州市人民医院，浙江 衢州 324000)

药物化疗是目前临床上治疗各种恶性肿瘤的重要治疗手段之一，但其对骨髓的毒性反应及由此造成的白细胞下降已成为能否提高疗效的关键[1]。利用基因工程技术生产的重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)，对化疗所致的粒细胞减少具有明显的治疗作用，并能缩短粒细胞持续降低的时间及减少粒细胞降低的幅度。为了更好地完成化疗周期，我院采用rhG-CSF作为肿瘤化疗期间的升白药物，取得了良好的疗效。为了探索经济实用的方法，体现药物的安全性、有效性、经济性，笔者应用药物经济学原理和方法，对本院2008年1月至2009年12月间96例中晚期恶性肿瘤患者应用rhG-CSF升白治疗的方案进行了成本-效果分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

采用回顾性调查方法，随机抽取2008年1月至2009年12月间我院肿瘤科住院患者96例，其中男45例，女51例;年龄32～68岁，平均56岁;肺癌29例，胃癌14例，乳腺癌38例，直肠癌8例，胰腺癌4例，鼻咽癌1例，恶性淋巴瘤2例。入选标准为经病程或细胞学证实的恶性肿瘤;年龄大于30岁;无血液系统疾病，骨髓造血功能正常，入组前白细胞计数(WBC)大于4.0×109/L、中性粒细胞绝对值(ANC)大于2.0×109/L、血小板计数(PLT)大于100×109/L;入组前心、肝、肾功能正常;无其他影响治疗的疾病，所经治疗药物均耐受且无禁忌，近30 d内未使用其他升白药物。将96例患者分成两组，A组55例，其中男23例，女32例，B组41例，其中男22例，女19例，两组患者一般资料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 化疗方案

两组均采用正规的化疗方案，如 TP，NP，FC，AC，FOL，COME，CAF等方案，药物的用法、剂量依据不同病理类型及患者全身状况而定，使用的药物包括环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、顺铂、吡柔比星、奈达铂、奥沙利铂等，各方案的化疗周期均为28 d。

1.3 治疗方法与观察指标

A组予吉粒芬注射液(杭州九源基因工程有限公司，批号为20081102，规格为150 μg/1.2 mL)，B组予惠尔血注射液(日本麒麟鲲鹏＜中国＞生物药业有限公司，批号为20081151，规格为150 μg∶1.2 mL)，两组均在患者周期化疗药物末次用药结束24～48 h开始用药，2 ～3 μg/kg，皮下注射，每日 1 次，连续用药 2 ～8 d，直至外周血WBC由最低点恢复到连续2次在5.0×109/L以上停药。每日观察患者的临床症状、体征，记录感染情况，隔日1次查血常规，化疗前后查肝肾功能，比较两组治疗周期的WBC和ANC的变化情况，观察两组用药后的不良反应。

1.4 疗效判断标准

显效:连续2次WBC及ANC恢复正常(WBC＞5.0×109/L)或由低于2.0×109/L上升至4.0×109/L;有效:WBC较治疗前提高 100%或上升至 3.0×109/L以上，ANC＞1.5×109/L;无效:WBC或ANC的改变未达到有效标准。显效和有效合计为有效例数，计算总有效率。

1.5 不良反应评价标准

按与药物肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评价5级标准评定临床反应及检验异常与受试药物之间的相关性，计算不良反应发生率。

1.6 药物经济学评价

成本确定:药物经济学中的成本是指人们所关心的某一特定药物治疗方案或治疗所消耗的资源总价值，从患者的角度出发，包括直接成本、间接成本和隐性成本。由于本文所统计的病例均为肿瘤科住院患者，在药物治疗期间有关间接成本如家属陪护、食宿、交通费等基本相同，隐性成本难以用货币计算，故对间接成本、隐性成本不作比较。而直接成本中医生的诊疗费、护理费、各种检验费、床位费等是相等的，故直接成本只计算用于治疗药物化疗后白细胞下降的药品费用和不良反应治疗费用。按2009年浙江省物价局公布的浙江省招标采购中标药品及挂网药品零售价(吉粒芬129.30元/支;惠尔血630.35元/支)计算总成本(C)，C=重组人粒细胞刺激因子费用+不良反应治疗费用。

成本-效果分析:成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果，在两者之间寻找一个最佳结合点，用单位效果所花费的成本(C/E)来表示。成本-效果比越小，表示单位效果所花费的成本越低。在一系列同类的药物治疗方案比较中，当其最终的效果相同或相近时，选择一个成本-效果比值最小的药物治疗方案较为合理。

1.7 统计学处理

两组间比较计量资料采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较

两组患者经rhG-CSF治疗后WBC及ANC均上升，治疗各阶段的检测指标比较无显著性差异(P＞0.05)。两组疗效比较见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 不良反应发生率

两组患者给药后耐受性均较好，不良反应症状轻微。治疗剂量下，A组出现发热2例，恶心1例，骨痛1例，注射局部反应2例，乏力1例，感冒样症状1例;B组出现发热1例，皮疹1例，注射局部疼痛2例，感冒样症状1例。A组和B组不良反应发生率分别为14.55%和12.20%，组间比较无显著性差异(P＞0.05)。不良反应症状经停药或对症治疗后全部治愈。

2.3 成本－效果分析

以两组治疗后的有效率为效果变量，药物总费用为成本变量，计算成本-效果比。A组的成本-效果比明显低于B组。两组成本-效果分析见表2。

表2 两组成本-效果分析

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中使用的变量通常较难准确测量，其数据具有不确定性和潜在的偏倚，影响分析方案经济效果的因素很多。敏感度分析是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度，如果参与分析的数据在一定程度内的改变不影响分析的结果，就可认定目前分析是可信的。假设药费下降10%，进行敏感度分析，结果显示药价变化对成本-效果比影响不大。详见表3。

表3 敏感度分析结果

3 讨论

药物经济学是评定药物治疗成本的科学[2]，成本-效果分析的目的是寻找达到某一治疗效果成本最低的治疗方案。骨髓抑制是化疗中常见的不良反应，在接受化疗的实体瘤患者中，20%～50%出现白细胞下降。它既影响了化疗药物的剂量和用药频度，也对患者构成了极大的感染隐患。rhG-CSF的氨基酸结构与人体内源性粒细胞集落刺激因子相同，作用于骨髓中粒细胞系造血干细胞，诱导其分化、成熟，同时活化已成熟中性粒细胞的功能。其靶细胞谱窄，受体仅存于粒细胞中，因此不会刺激肿瘤细胞增殖，应用后白细胞升高迅速，通常在注射48～72 h内迅速上升出现高峰，停药后逐渐下降，但仍继续维持在较高水平，而红细胞、血小板未见明显变化。大量的临床观察和研究证明，国产rhG-CSF对化疗后白细胞减少疗效确切，安全可靠[3]。在本次药物经济学的成本-效果分析中发现，吉粒芬与惠尔血在临床疗效、不良反应发生率方面，两药差异无统计学意义，与文献[4]报道相似，而吉粒芬的成本-效果比低于惠尔血，说明升白效果相同或相似时，吉粒芬的药物治疗成本低于惠尔血。因此在治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少时，A组吉粒芬治疗方案更为安全、有效、经济。

[1]韩 旭.中医药治疗放化疗后白细胞减少症研究进展[J].国医论坛，2008，23(2):50-51.

[2]张洪泉，李 俊，卜 平.临床药学基础与应用[M].北京:科学技术出版社，2003:377-383.

[3]刘丽贤，叶锡乡.国产rhG-CSF治疗肿瘤化疗所致白细胞减少的临床分析[J].中国实验血液学杂志，2003，11(8):205-207.

[4]罗树春，谢 可，兰海涛，等.国产与进口重组粒细胞集落刺激因子治疗化疗所致Ⅳ度白细胞减少症49例临床分析[J].中国药物与临床，2005，5(7):535-536.