瑞舒伐他汀对脑梗死患者血脂、超敏C-反应蛋白水平的影响

吉亚军

(江苏省盐城市第一人民医院神经内科,江苏盐城,224001)

研究显示,血管内皮损伤所致的炎症反应可能参与了动脉粥样硬化的发生和发展。他汀类降脂药物除了降脂作用外,还有非调脂作用,如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、影响平滑肌细胞增殖、干扰血小板聚集、抗氧化、抗动脉粥样硬化等[1]。与阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀上市晚,在脑梗死治疗上的研究较少。作者通过观察瑞舒伐他汀(商品名托妥,南京正大天晴制药有限公司生产)与阿托伐他汀(商品名立普妥,辉瑞制药有限公司生产)对高血压病合并高脂血症的脑梗死患者血脂水平、超敏C-反应蛋白(hsCRP)及2年复发率的影响比较,以探讨瑞舒伐他汀对血脂和炎症因子的影响。

1 资料与方法

入选合并高血压病和高脂血症的初次脑梗死患者患者100例,其中男66例,女34例。在常规降压、抗血小板聚集等等同治疗基础上,随机分为2组,年龄性别匹配。A组:瑞舒伐他汀组50例,服瑞舒伐他汀钙10 mg每晚1次。B组:阿托伐他汀钙组50例,服阿托伐他汀钙10 mg每晚1次。疗程6周。自身对比治疗前后血脂水平及hsCRP的变化,并2组间比较治疗后血脂和hsCRP的差异。高血压病诊断标准参照《中国高血压防治指南(2005年版)》。高脂血症诊断标准参照《中国成人血脂治疗指南》。入选者仅患高血压病伴高脂血症,初次发生脑梗死。排除标准:合并其他系统疾病如各种急慢性炎症、结缔组织病、肿瘤、风湿性心脏病、肝肾疾病等;血糖增高者;脑出血者;腔隙性脑梗死;以及在随访过程中出现其他表情及各种意外不能完成本研究者。

2组研究对象均清晨空腹抽静脉血(取血前1周禁止饮酒及进食高脂食物),及时分离血清,用奥林巴斯全自动生化分析仪查总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(GLU)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超敏C反应蛋白(hsCRP),hsCRP试剂盒由上海科华生物技术有限公司生产。试剂盒批内和批间变异系数均<15%。

2 结 果

2.1 一般临床资料的比较

2组研究对象在年龄、性别、体重指数以及吸烟等一般临床资料无显著性差异,规律服用降压药,血压控制平稳。研究进程中无严重肝肾功能损害、肌肉酸痛、明显疲乏等。

2.2 研究中血脂、hsCRP等指标变化

入组时、半年后及2年后A、B组各项指标比较分别见表 1、2、3。

表1 入组时A、B组各项指标比较

表2 半年后A组、B组各项指标比较

表3 2年后A组、B组各项指标比较

2.3 毒副作用比较

A组1例B组2例出现转氨酶轻度增高,2组各有1例出现轻度疲乏,恶心A组1例B组2例。2组毒副作用均轻微,无肾功能损害和横纹肌溶解等不良反应出现。

2.4 2组脑梗死复发情况

以半年为1个统计周期计算组内脑梗死复发总数情况,见图1。

图1 2组脑梗死复发数情况统计

3 讨 论

瑞舒伐他汀(rosuvastatin)主要作用部位在肝脏,是新一代的HMG-COA还原酶抑制剂,文献报道,其能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),抑制血栓形成,安全性好,优于其他他汀类药物,在心脑血管疾病防治中越来越受到更多的关注。STELLAR研究结果显示,瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)可使血清 LDL-C水平降低55%～65%,HDL-C水平升高13%[2]。

对于本研究的2种降脂药,其自身前后对照的降脂和降低hsCRP的研究已经有学者报道,在本组资料中同样可看到治疗后各指标的明显变化,故不再对此赘述。本文仅对两药之间的数据进行横向比较分析。表1显示,瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组治疗前各指标比较,差异均无显著性(P>0.05)。表2显示,在规律服药半年后,两者在降低TC、TG和升高HDL-C方面差异不显,瑞舒伐他汀略优。但在降低“坏胆固醇-LDL-C”和hsCRP方面差异显著。至表3仍示瑞舒伐他汀在此方面性能优越,并且,随着病程进展,其对TC的降低作用日益显著(P<0.05)。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是导致动脉粥样硬化的根本原因[3],对于心脑血管疾病高危患者,LDL-C水平“越低越好”。国内外研究表明降脂新药-瑞舒伐他汀降低LDL-C的作用,优于同等剂量的其他他汀类药物[4-5]。本研究结果与其相符。

多项研究显示,CRP是与动脉粥样硬化关系密切的炎性标志物,CRP水平也是脑卒中预后的一个有价值标志物[6-7]。本组病例早期均有较高浓度的hsCRP表达,与其高血压和高血脂有关。高脂血症可以导致炎症因子的升高,血管内皮损伤和免疫反应作用促使hsCRP生成增加,氧化应激能导致与炎症反应及细胞增生有关的因子的表达增加[8]。而他汀类药物正可以改善血管内皮功能、抗炎、抑制血栓形成以及稳定动脉粥样硬化,瑞舒伐他汀效果更为突出。国内有学者证实,瑞舒伐他汀可明显降低高血压病合并高脂血症患者超敏C-反应蛋白水平,从而可能改善高血压病合并高脂血症患者的炎症状态,减缓动脉粥样硬化的形成[9]。最近的研究显示,在没有心血管疾病、LDL-C正常,但C-反应蛋白升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等首要终点降低44%[10],为瑞舒伐他汀抑制炎症反应提供了强有力的证据。

在本组资料中,瑞舒伐他汀显示了比阿托伐他汀更为显著的持久降低hsCRP的作用。对于高脂血症伴高血压患者来说,无疑意义重大。脑梗死患者最为关注的就是防范复发,提高生活质量。控制血脂、抑制血管内炎症,将极大延缓心脑血管不良事件的发生概率,为患者的治疗争取更多的时间,也有利于提升病患者的治疗信心。在表4中,可以看到此二种药物均有较好的安全性,易于被接受和推广。虽然,到二年观察期满,瑞舒伐他汀组复发9例(18%),阿托伐他汀组复发14例(28%),在脑梗死复发率上,两者相比无明显差异,(见表5),这可能与统计数据量少及观察时间尚不够长有关。但同样可以看到,前者有着较低发生率的趋势,值得继续关注。

本组资料表明,瑞舒伐他汀能降低TC、LDLC、升高HDL-C,而且明显降低hsCRP,与阿托伐他汀相比有显著差异。提示在脑梗死患者,瑞舒伐他汀可更好地降低复发率,尽早使用他汀类药物干预,有利于延缓动脉粥样硬化的进展。总之,瑞舒伐他汀治疗高血压伴高血脂病人的效果明显优于阿托伐他汀,可更加明显降低高血压病合并高脂血症的脑梗死患者血脂和超敏C-反应蛋白水平,降低脑梗死复发率,具有强效降脂、抑制炎症反应作用,安全性良好。

[1]赵水平.他汀类药物非降脂作用研究现状[J].医学临床研究,2004,21(1):1.

[2]Jones PH,Davidson MH,Stein EA,et al.Comparison of the effi-cacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin,simvastatin,and pravastatin across doses(STELLAR Trial).Am J Cardiol,2003,92(2):152.

[3]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390.

[4]DavidsonM,Ma p,Stein EA,et al.Comparison ofeffectsonlow-density lipoprotein cholesterol and high-density lip-oprotein cholesterolwith rosuvastatin versus atorvastatin inpatients with typeⅡa or hypercholesterlemia[J].Am JCardiol,2002,89(3):268.

[5]Olsson AG,IstadH,Luurila O,et al.On behalf of the Rosuvastatin Investihators Group.Effects of rosuvatatin andatorvastatin compared over 52 weeks of treatment in patientswith hypercholesterolemia[J].AmHeart J,2002,144(6):1044.

[6]王秀艳,袁建新,王轶瑾,等.血清超敏C-反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究[J].临床神经病学杂志,2006,19(3):210.

[7]高建国,周农,翟金霞.血清C-反应蛋白水平与脑梗死预后的关系[J].临床神经病学杂志,2005,18(1):43.

[8]Ridker PM.Silvertown JD·Inflammation,C-reactive protein,and atherothrombosis[J].J Periodontol,2008,79(8 Suppl):1544.

[9]梁茜,杨希立.瑞舒伐他汀对高血压病合并高脂血症患者超敏C-反应蛋白的影响[J].广州医药,2009,40(1):30.

[10]Ridker PM,Danielson,Fonseca FA,et al.Justificationfor the use of statins in primary prevention:an interven-tion trial evaluating rosuvastatin[J].N Eng J Med,2008,359(21):2195.