中西医结合治疗HIV/AIDS药物性肝损害临床观察

邢燕丽，闫炳远

（河南省南阳市宛城区中医院，河南南阳 473000）

HIV/AIDS患者出现药物性肝损害较为常见，常因此而影响到对原发疾病的规范化治疗。临床上，笔者对肝损害程度在2级以下[1]，中医辨证属气虚血瘀证者，采用中西医结合的方法进行治疗，取得显著疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例于2009年1～3月收集，均为河南省中医药治疗艾滋病科研项目组宛城救治组观察的HIV/AIDS患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，男22例，女14例，平均年龄（51.48±15.66）岁，平均病程（5.37±1.86）年；对照组 36例，男 21 例，女 15 例，平均年龄（50.56±14.38）岁，平均病程（5.67±1.09）年。两组在性别、年龄、病程、病情轻重等方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

依据《HIV/AIDS的诊断标准和处理原则》[2]的诊断标准，并经南阳市疾病控制中心（CDC）确诊为HIV/AIDS的患者。具有：①明确的抗病毒或抗机会性感染治疗史；②实验室检查肝功能异常，如丙氨酸氨基转移酶（ACT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）异常升高，肝损害程度在 2级以下[1]；③排除病毒性肝炎活动期或其他致肝损害的疾病。中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[3]拟定气虚血瘀型诊断标准。

1.3 治疗方法

两组均给予谷胱甘肽（GSH，商品名：古拉定）作为常规治疗。古拉定1.8 g加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d。治疗组同时配合益气活血化瘀中药治疗，选用黄芪注射液20 ml（相当于原药材40 g）加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1 次/d；丹参注射液 16 g（250 ml/瓶），静脉滴注，1 次/d。两组均以4周为1个疗程。

1.4 观察指标

主要观察治疗前后：①中医症状体征积分变化情况，按轻、中、重度计分，无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分；②ALT、AST、TBIL水平；③血、尿常规，肾功能及心电图变化情况。

1.5 疗效判定

依据《中药新药临床研究指导原则》[3]有关标准拟定。临床痊愈：临床症状体征消失或基本消失，或症状体征总积分减少≥95；显效：临床症状体征明显改善，或症状体征总积分减少≥70；有效：临床症状体征有所好转，或症状体征总积分减少≥30；无效：临床症状体征均无明显改善，或症状体征总积分减少＜30。

1.6 统计学方法

计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验，数据以均数±标准差（±s）表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组 36例，显效 16例（44.4%），有效 18例（50%），无效2例（5.6%），总有效率为94.4%；对照组36例，显效 11例（30.6%），有效 14例（38.9%），无效 11 例（30.6%），总有效率为69.4%。两组比较，有显著性差异（P＜0.01），治疗组明显优于对照组。

2.2 两组治疗前后中医症状体征积分改善情况比较

治疗组疗后中医症状体征积分均明显下降，与治疗前比较，有显著性差异（P＜0.01）；与对照组比较，有显著性差异（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后中医症状体征积分改善情况比较（±s，分）

表1 两组治疗前后中医症状体征积分改善情况比较（±s，分）

组别例数 治疗前 治疗后治疗组对照组36 36 11.03±2.10 11.91±2.19 5.95±1.08 8.86±2.13

2.3 两组治疗前后肝功能变化情况比较

两组治疗后ALT、AST、TBIL均较前有所下降，其中治疗组ALT、AST、TBIL及对照组TBIL治疗前后有显著性差异（P＜0.01）；对照组ALT治疗前后有显著性差异（P＜0.05）；治疗组ALT、AST、TBIL 治疗后与对照组比较，有显著性差异（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后肝功能变化情况比较（±s，分）

表2 两组治疗前后肝功能变化情况比较（±s，分）

组别 疗程 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）治疗组对照组治疗前疗后2周疗后4周治疗前疗后2周疗后4周165.2±36.5 97.5±33.6 39.6±4.7 160.1±26.6 123.5±28.4 56.6±7.7 130.0±45.7 87.6±40.3 43.8±4.6 131.3±35.6 115.6±33.5 56.8±16.4 21.5±7.5 16.8±6.3 10.9±3.6 21.7±6.8 17.1±6.3 15.5±6.7

2.4 不良反应

两组均未发现与药物相关的不良反应。血、尿常规，肾功能及心电图均未见异常变化。

3 讨论

HIV/AIDS属难治性疾病，需长期接受规范化抗病毒治疗，肝功能损害十分常见，但由于肝功能受到损害时缺乏早期特异性临床表现，加之HIV/AIDS临床情况错综复杂，肝损害常在肝功能检查后才被发现。现代医学认为，药物性肝损害或由于肝血流量减少而影响药物的转化；或由于血浆蛋白的减少而影响肝脏对药物的代谢，使药物在血浆中的清除降低；或由于肝细胞减少，微粒体系统受损，药物清除半衰期延长因素所致等[4]。造成HIV/AIDS患者肝损害除药源性因素外，HIV也可直接感染肝脏中的kapffer细胞和血管内皮细胞，造成肝损害并加速AIDS的病理进程。GSH是广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，肝脏是合成GSH的主要场所，在肝脏内浓度最高，使肝脏重要的过氧化酶，在肝脏的生化代谢中起重要作用，具有抗外源性毒物、氧自由基损伤，调节机体免疫功能，维护细胞蛋白功能和结构，抑制细胞凋亡等作用[5]。对维护HIV/AIDS患者肝功能疗效显著，特别在不停用抗病毒和抗感染治疗的情况下，可有效防止肝损害的进程，促使肝功能恢复。中医学认为，AIDS的病机特点是因虚致病、因虚致瘀，本虚标实、虚实夹杂之证，其中以气虚血瘀为其病理基础。久病正气亏虚，气虚则运血无力，血行不畅而瘀滞，使肝脏失其正常的疏泄功能；在药物等因素的作用下，最终导致肝功能出现不同程度的损害。黄芪对细胞免疫和体液免疫均有促进作用，能增强吞噬系统的功能，促进淋巴细胞转化诱导干扰素生成，对机体免疫功能具有调节作用，可明显上调血管内皮细胞生长因子水平，促进血管内皮及细胞增殖及DNA合成[6]，十分适用于本病的治疗。丹参具有祛瘀生新和活血消肿的作用，通过活血化瘀使肝脏供血和营养得以改善，使肝脏的解毒能力增强，促进肝细胞再生，使其恢复正常功能。结果表明，益气活血化瘀可以缓解HIV/AIDS临床症状，改善肝功能，减少药物的毒副作用，提高患者的依从性，与单用GSH的对照组比较有显著性差异。

[1]抗病毒药物治疗手册编写组.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].2版.北京:人民卫生出版社,2008:97.

[2]危建安.HIV/AIDS的诊断标准和处理原则[S].5省中医药治疗艾滋病项目临床技术培训资料,2004:88.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:383-385.

[4]梁扩寰.肝脏病学[M].北京:人民卫生出版社,1995:756.

[5]曹秀虹,庞惠,赵民生.谷胱甘肽的临床应用进展[J].中国综合临床,2002,18(9):782.

[6]雷燕,王军辉,陈可冀.黄芪、当归配伍后促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的药效比较研究[J].中国中药杂志,2003,28(9):876-878.