替米沙坦治疗轻中度高血压并糖尿病疗效及安全性观察

杨远志

（四川省乐山市五通桥区人民医院，四川乐山 614800）

近年来，高血压和糖尿的发病率逐年升高，高血压合并糖尿病的患者加重了心、脑、肾等靶器官的损害，是导致老年人冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭等发病率和死亡率增高的主要危险因素。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗高血压、糖尿病已广泛应用于临床，替米沙坦是一种新型的ARB，可以有效地降低血压。同时有研究表明，替米沙坦还具有部分过氧化物酶体增殖体活化受体γ（PPARγ）激动剂的功能，有降低胰岛素抵抗等作用[1]。笔者应用替米沙坦治疗轻、中度原发性高血压并2型糖尿病患者93例，临床观察疗效较好，安全性高，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2004年6月～2008年6月我院门诊及住院轻、中度原发性高血压并2型糖尿病患者93例，年龄50～82（66.4±7.9）岁；男 49 例，女 44 例；收缩压（SBP）140～180 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）, 舒张压 （DBP）90～110 mm Hg。 原发性高血压按WHO/ISH 1999年诊断标准，2型糖尿病按WHO 1998年诊断标准，除外继发性高血压，1型糖尿病和继发性糖尿病，严重心脑肾并发症，肝肾功能损害，孕妇及哺乳妇女。

1.2 方法

把符合入选的93例患者随机分为两组，替米沙坦组（治疗组）47例，服用替米沙坦 80 mg，1次/d；氨氯地平组（对照组）46例，服用氨氯地平5 mg，1次/d，共8周。两组患者的一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。所有入选患者均继续常规降血糖治疗，治疗前停用降压药2周以上，停药期每周（非同日）测量血压2次，取平均值，以第2周随诊时的血压平均值作治疗前基础血压。治疗期间每周测血压、心率2次，取治疗后8周血压平均值作为治疗后的血压，治疗前、治疗结束后查肝肾功能，心电图、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）。

1.3 疗效判断标准

降压疗效按1998年卫生部制订的心血管系统《药物临床研究指导原则》进行评定[2]，显效：DBP下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20mm Hg以上；有效：DBP下降虽未达10mm Hg,但降至正常或下降10～19 mm Hg；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 降压疗效比较

替米沙坦组总有效率为87.2%，氨氯地平组总有效率为84.8%，两组比较，无显著性差异（P＞0.05）。其血压变化见表1。

表1 两组治疗前后血压的测量值比较（±s，mm Hg）Tab.1 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s blood pressure between the two groups(±s，mm Hg)

表1 两组治疗前后血压的测量值比较（±s，mm Hg）Tab.1 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s blood pressure between the two groups(±s，mm Hg)

与本组治疗前比较，※P＜0.05post-treatment group vs prior-treatment group,※P＜0.05

组别 时间 收缩压替米沙坦组（n=47）氨氯地平组（n=46）治疗前治疗后治疗前治疗后159.6±11.3 134.4±9.9※160.2±10.6 132.1±11.7※舒张压98.5±3.4 88.2±3.7 102.6±4.2 90.8±6.1

2.2 对空腹血糖及胰岛素的影响

两组治疗前后FPG水平变化，无显著性差异（P＞0.05）；替米沙坦组治疗后FINS水平较治疗前明显下降 （P＜0.05），且两组下降的水平比较，有显著性差异（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后空腹血糖及胰岛素变化（±s）Tab.2 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s FPGand FINS between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后空腹血糖及胰岛素变化（±s）Tab.2 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s FPGand FINS between the two groups(±s)

与本组治疗前比较，*P＜0.05，#P＞0.05；与氨氯地平组治疗后比较，△P＜0.01post-treatment group vs prior-treatment group,*P＜0.05,#P＞0.05；vs amlodipine post-treatment group,△P＜0.01

组别 n 47 46 FPG（mmol/L）前后FINS（mIU/L)前后替米沙坦组氨氯地平组6.83±2.7 6.42±2.5 6.29±2.9#6.25±3.2#20.4±17.4 21.1±16.7 15.7±13.2*22.6±15.4#△

2.3 对心率及肝肾功能指标的影响

两组患者用药前后心率及肝肾功能指标均无明显变化。

2.4 不良反应

替米沙坦组不良反应发生率为12.8%，其中咳嗽2例，头昏、头痛2例，纳差2例；氨氯地平组为19.6%，其中头昏、头痛2例，恶心呕吐2例，面红2例，睡眠欠佳1例，双踝部水肿2例。以上不良反应均未作特殊处理而能坚持治疗。

3 讨论

高血压与2型糖尿病有着密切的关系，老年高血压患者中20%～50%并存糖尿病和糖耐量异常，同时未经治疗的高血压患者2型糖尿病的发生率高于正常血压者约2.5倍[3],糖尿病作为一个重要的心血管事件的危险因素，是与高血压密切相关的[4]。血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）拮抗剂（ARB）在治疗高血压中的地位逐渐上升，WHO/ISH 1999年高血压指南中将其列入治疗高血压的六类一线药物之一，并且在2007年欧洲高血压治疗指南中大幅度扩大了这类药的适应证范围，可作为高血压伴糖尿病的首选降压药。替米沙坦是一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻断了由经典途径 （肾素、ACE）及非经典途径产生的AngⅡ受体的作用，对AngⅡ受体阻断更完全，降压效果更好，对其他激素无影响，而且清除半衰期为24 h，降压效果更好。本研究表明，替米沙坦和氨氯地平均能明显降低血压，两组治疗后血压水平比治疗前均明显降低，有显著性差异（P＜0.05）。降压疗效比较，替米沙坦组总有效率为87.2%；氨氯地平组为84.8%，两组比较，无显著性差异 （P＞0.05），替米沙坦不影响缓解肽和P物质的降解灭活，因而咳嗽及血管神经性水肿等不良反应发生率较小，替米坦显示出比氨氯地平更良好的抗高血压效果。替米沙坦是唯一一个在常规治疗课题下具有部分激活PPARγ作用的药物，可以降低脂肪细胞分泌脂联素，从而改善胰岛素抵抗，降低血糖和改善血脂紊乱，起到胰岛素增敏作用[5-6]。意大利一项随机双盲安慰剂对照研究表明，119例轻度原发性高血压（DBP为91～104 mm Hg）并2型糖尿病的患者在用替米沙坦12个月后，血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均有下降。本研究发现，替米沙坦组治疗后空腹胰岛素水平明显下降（P＜0.05），且与氨氯地平组治疗后相比，空腹胰岛素浓度降低的水平，有显著性差异（P＜0.01），这与上述研究结果一致，但两组治疗前后空腹血糖水平变化无显著性差异，这可能与本试验样本量少、时间短有关。综上所述，本试验显示替米沙坦疗效可靠，作用时间长，耐受性良好，可以为治疗轻、中度高血压并糖尿病的一线用药。

[1]Kurtz TW,Pravence M.Antidiabetic mechanisms of angiotensin-converting enzyme inbibitors and angiotensinⅡreceptor antagonists beyond the renin-angiotensin systen[J].Hypertension,2004,22(12):2253-2261.

[2]刘国仗,胡大一,陶萍,等.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管杂志,1998,26:5-11.

[3]Bloomgarden ZT.Diabetes and hypertension[J].Diabetes Care,2001,24(9):1679-1684.

[4]Lee M,Gardin JM,Lynch JC,et al.Diabetes mellitus and echocardiographic left ventricular function in free-living elderly men and women:the Cardiovascular Health Study[J].Am Heart J,1997,133:36-43.

[5]Benson SC,Pershadsingh HA,Ho CL,et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensinⅡreceptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity[J].Hypertension,2004,43(5):993-1002.

[6]周菁,狄杰,李有花.替米沙坦对糖尿病合并高血压患者血清脂联素的影响[J].实用糖尿病杂志,2010,6(2):39-40.