左氧氟沙星与阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾治疗社区获得性肺炎对照分析

凌伟 林晓

社区获得性肺炎是常见的社区感染，随着病原体的变迁以及耐药菌株的增加，对社区获得性肺炎的治疗也有了新的认识。近年来国内外在对社区获得性肺炎的初始经验抗菌治疗，多推荐β-内酰胺类联用大环内脂类或单用新氧喹诺酮类抗菌治疗。本所门诊部于2008年1月至2009年6月使用左氧氟沙星与阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾治疗门诊轻-中度社区获得性肺炎患者，作疗效对照分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2009年6月本所门诊部诊治的门诊社区获得性肺炎患者80例，诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会2006年标准［1］，并符合以下入选要求:①体温＜38℃;②呼吸＜22次/min;③脉搏＜90次/min;④血压无异常变化;⑤适合口服药物治疗。随机分为治疗组(用左氧氟沙星)男23例，女 20例，年龄(20～75)岁，平均(49.2±7.5);对照组(用阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾)男20例，女17例，年龄18～75岁，平均47.3±7.6岁。两组的性别、年龄、病情严重程度等差别无显著性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 采用随机、开放、对照的方法将入选病例分为两组:治疗组用左氧氟沙星(湖北恒安药业有限公司);500 mg，1次/d，口服连续7 d。对照组用阿奇霉素(北京京丰制药有限公司)500 mg，1次/d，口服连续5 d联用阿莫西林克拉维酸钾(淅江巨泰药业有限公司，每粒含阿莫西林125 mg与克拉维酸钾31.25 mg)2粒，3次/d，口服连续7 d。

1.2.2 观察方法 试验前、试验期间至停药，每日观察并记录患者症状、体征的变化包括体温、咯痰、呼吸困难、胸部啰音。检验血、尿常规、肝、肾功能及X线等辅助检查。治疗过程中密切观察并记录不良反应。

1.3 疗效及不良反应判断 临床疗效按照卫生部1993年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》中痊愈、显效、进步、无效4级进行评定，痊愈和显效合计后计算总有效率，对患者的不良反应按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法评价5级标准进行评价，将肯定有关与可能有关作为药物不良反应进行统计。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组(用左氧氟沙星)43例患者，痊愈35例(81.4%)，显效4例(9.3%)，总有效率为90.7%;对照组(用阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾)37例患者，痊愈30例(81.1%)显效4例(10.8%)，总有效率为91.9%，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗后疗效比较(例，%)

2.2 安全性评价 治疗组有2例出现胃肠反应，2例头晕反应，不良反应率为9.3%，对照组有3例出现胃肠反应，不良反应率为8.1%，两组患者中均无因不良反应退出者，不良反应轻微，治疗结束即恢复，两组患者不良反应发生率间差异无统计学意义(P＞0.05)。另治疗组的平均抗生素费用为52.5元，对照组为90.9元，作成本-效果比较，治疗组占优。

3 讨论

近年研究证实社区获得性肺炎的主要病原菌包括肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等［2］。其中肺炎链球菌仍是重要的病原菌，而非典型病原体的比例也大幅提高，且混合感染的现象也不容忽视［3-4］。此外，肺炎链球菌、流感嗜血菌等病原菌对β-内酰胺类抗菌药物、大环内酯类抗菌药物的耐药情况日益严重［5］。根据我国2006年版中华医学会呼吸病学分会社区获得性肺炎的治疗指南及2007年美国感染性疾病学会/美国胸科学会社区获得性肺炎的治疗指南，指南中对不同程度的社区获得性肺炎患者的抗菌药物治疗提供了不同的方案，对门诊轻-中度社区获得性肺炎的初始经验治疗，均推荐单用新喹诺酮类或β-内酰胺类联合大环内酯类进行治疗。

本次研究对门诊社区获得性肺炎轻-中度患者选用左氧氟沙星和阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾进行门诊口服初始经验治疗。对上述两种方案加以比较，发现两种方案在临床疗效上总有效率分别为90.7%和91.9%两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。证明不论单用左氧氟沙星或阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾，口服初始经验治疗社区获得性肺炎轻-中度患者，均可以取得很好的治疗效果。

左氧氟沙星是新喹诺酮类抗菌药物，是氧氟沙星的旋光性S-异构体，其抗菌谱广，对肺炎链球菌等常见呼吸道感染细菌活性良好，对肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌等非典型病原体及厌氧菌亦有效强的抗菌能力。近年研究显视，该类药物对肺炎链球菌具有优秀的药代动力/药效学参数，具有突变选择窗小，可有效防止细菌耐药的产生。此外较强的呼吸道组织穿透力和较高的肺组织浓度也是其适用于治疗呼吸系统感染性疾病的另一重要特点［6］。阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾，其主要原因为扩展对常见病原体的覆盖面，尤其是非典型病原体。阿奇霉素属于时间依赖性杀菌和强持续效应抗生素，具有特有的药代动力/药效学优点-感染组织内药物呈现高浓度聚集，明显区别于β-内酰胺类抗菌药物，对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌杀菌率高。β-内酰胺酶的产生是细菌对青霉素等耐药的主要原因，β-内酰胺酶抑制剂-克拉维酸钾作为底物能与β-内酰胺酶不可逆结合，抑制了β-内酰胺酶，从而保护了β-内酰胺类抗生素的活性。阿莫西林克拉维酸钾可稳定阿莫西林的抗菌效能，减少各种细菌耐药性的增加，阿莫西林克拉维酸钾用于治疗社区获得性肺炎中得到良好应用。阿奇霉素、阿莫西林克拉维酸钾联用相得益彰，共同作用于病原体，起到很好的杀菌作用［7，8］。

终上所述，左氧氟沙星与阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾口服初始经验治疗门诊社区获得性肺炎轻-中度患者，安全、有效、经济、患者依从性好，病情获得好转时间短，不良反应轻微。但从成本-效果来比较，左氧氟沙星优于阿奇霉素联用阿莫西林克拉维酸钾。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断与治疗指南.中华结核和呼吸杂志，2006，29(10):651-655.

［2］ Johnson DM，Stilwell MG，Fritsche TR，et al.Emergence of m ultidrug-resistant Streptococcus pneum oniae:report fromthe SENTRY Antimicrobial Surveillance Program(1999-2003).Diagn Microbiol Infect Dis，2006，56(1):69-74.

［3］ 涂银萍，崔立华，王晶.院外社区获得性肺炎179例临床特征分析.中国实用内科杂志，2007，27(13):1040-1042.

［4］ 陈宏斌，王辉.社区获得性呼吸道感染病原学及致病菌耐药性变迁.中国医学论坛报，2009，35(35):A13.

［5］ Martinez JA，Horcajada JP，Alemla M，et al.Addition of a macrolide to a beta-lactam-based empirical antibiotic regimenis associated with lower in-hospital m ortality for patients withbacteremic pneumococcal pneumonia.Clin Infect Dis，2003，36(4):389-395.

［6］ 王广发.呼吸喹诺酮在LRTI中的治疗地位.中国医学论坛报，2009，35(1):A14.

［7］ 孟庆明，曹凤梅.试论β内酰胺与大环内脂类抗生素联合应用合理性.中华结核和呼吸杂志，2003，26:721.

［8］ 李纬，章郑俊.阿莫西林/克拉维酸钾(7:1)咀嚼片临床疗效与安全性评价.中国临床药理学与治疗学，2006，11(1):107-110.