78例多发性骨髓瘤的实验室诊断分析与评价

黄翠波

（广西壮族自治区民族医院检验科，广西南宁 530001）

M蛋白是多发性骨髓瘤（MM）的特征之一，它是由单细胞系浆细胞株所合成的单一免疫球蛋白，免疫固定电泳（IFE）是免疫球蛋白增殖病鉴定的一项新技术，它包括琼脂凝胶电泳和免疫沉淀两个过程的操作，它能对M蛋白进行准确分型和鉴定。笔者将78例多发性骨髓瘤患者血清进行血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白测定，现分析如下：

1 材料与方法

1.1 标本来源

2007年1月～2009年12月在我院住院的多发性骨髓瘤患者78例，按WHO制订的诊断标准确诊，其中，男54例，女24例；男女比例为2.25∶1；最小年龄33岁，最大年龄83岁，中位年龄57岁。其中12例以肾功能不全入院，后确诊为多发性骨髓瘤。

1.2 方法

①血清蛋白电泳：采用法国Sebia Hydrasys全自动电泳分析系统进行电泳和扫描。②免疫固定电泳：采用法国Sebia Hydrasys全自动电泳分析系统及原装配套试剂盒，取按操作规程稀释的患者血清10 μl加入点样梳内，经琼脂糖凝胶板电泳后，在每份样本的6个泳道上分别加入抗IgG，抗IgA，抗IgM，抗 KAP，抗 LAM血清 10.5 μl。孵育，固定，沉淀蛋白，吸去多余的血清，干燥，酸紫染色，脱色，烘干，观察结果。③免疫球蛋白含量测定：采用美国德灵公司生产的BN2特种蛋白分析仪及原装配套试剂盒，利用免疫散射比浊法进行测定。

2 结果

78例多发性骨髓瘤分型结果：IgG占52.6%，IgA占29.5%，IgM占1.3%，游离轻链型占15.1%，其中IgG，IgA型以κ型为主。首诊以肾功能不全入院的12例患者中，IgG λ型6例，IgA λ 型 3例，IgG κ 型 2例，LAM 型 1例，λ 型占了 75%。

78例多发性骨髓瘤血清免疫固定电泳检出率均为100.0%，血清蛋白电泳的检出率为92.3%，其中IgA和轻链型血清蛋白检出率分别为82.0%和63.0%。因此免疫固定电泳的检出率明显高于血清蛋白电泳。

各型多发性骨髓瘤的免疫球蛋白定量结果见表1。表1显示同型的免疫球蛋白显著升高。

表1 各型多发性骨髓瘤的免疫球蛋白定量结果(mg/dl)Tab.1 Quantitative results of various types of multiple myeloma immunoglobulin(mg/dl)

3 讨论

多发性骨髓瘤是浆细胞病中最常见的一种恶性肿瘤，其发病率近年有逐渐上升趋势，其免疫学特征表现为血清及尿中出现M蛋白、血清免疫球蛋白明显降低。增生的浆细胞浸润及其所生成的产物可引起一系列器官功能障碍，临床多有骨痛、溶骨损害、贫血、肾功能不全、高钙血症等表现[1]。患者多以骨痛、肾病等继发病就诊，常被误诊为骨折、肾小球肾炎等疾病。据不同医院统计资料分析，误诊率可达54.00%～69.11%[2]。在我院确认的78例多发性骨髓瘤中，其中12例是以肾功能不全入院，3例是以骨折入院后经血清免疫固定电泳、血清蛋白电泳、免疫球蛋白测定及骨髓细胞学检查确诊为多发性骨髓瘤。在这12例以肾功能不全入院的患者中，9例是λ型占75%。多发性骨髓瘤中，λ链肾损害发生率高于κ链，所有尿中排泌本-周蛋白的患者均发展至肾损害[3]，本组实验与文献报道一致。因此对肾功能不全者应做免疫固定电泳检测以避免误诊或漏诊，同时对免疫固定电泳为λ型的患者应密切关注其肾脏功能的损伤。

血清蛋白电泳虽然具有简单、快速、经济的优点，但在多发性骨髓瘤出现M蛋白早期或非恶性单克隆γ球蛋白增多时，多克隆性免疫球蛋白常不减低，单克隆性蛋白因含量低，在血清蛋白电泳中M蛋白峰弱或隐含于正常β或γ区带而被忽略。另外轻链病和重链病的M成分在蛋白电泳图上通常不明显，在血清蛋白电泳中不一定出现M带，易造成漏诊，此时应进行免疫固定电泳，因免疫固定电泳灵敏度为0.5～1.5 g/L，其灵敏度高于血清蛋白电泳。在本组实验中，血清蛋白电泳检出率为92.3%，其中轻链型检出率仅占63.0%，IgA型检出率为82.0%，免疫固定电泳检出率均为100.0%，检出率明显高于血清蛋白电泳，而且免疫固定电泳能对M蛋白进行准确分型。M蛋白的分型对多发性骨髓瘤的诊断和鉴别诊断、预后及治疗具有重要意义。由于不同的免疫球蛋白类型会出现不相同的临床结果[4]。免疫固定电泳能有效地减少漏诊，同时能快速地为临床提供确诊依据。

多发性骨髓瘤是单克隆浆细胞恶性增殖，产生的免疫球蛋白是均一的单克隆性，呈同一型、同一亚型、同一基因型。恶性浆细胞的增生，抑制正常免疫球蛋白的产生，因此M蛋白所属免疫球蛋白显著增高（大多在30 g/L以上）[5]。由表1可知，不同类型的多发性骨髓瘤中，同型的免疫球蛋白明显升高，其他各种免疫球蛋白正常或相对降低。M蛋白的数量反映肿瘤容量的大小和单克隆增生的程度，而免疫球蛋白定量测定有助于确定M蛋白的类别及数量。因此，多发性骨髓瘤患者应进行免疫固定电泳对M带准确分型后，测定免疫球蛋白含量有助于临床观察疗效。

免疫固定电泳技术是一种特异、灵敏及分辨率高的快速分离及鉴别单克隆蛋白的方法，它具有比骨髓细胞学检查更简单、快速的优势。因此免疫固定电泳是快速鉴别与诊断多发性骨髓瘤的最理想的方法，同时免疫球蛋白的测定能进一步印证分型结果，并能给临床观察疗效提供有利的依据。

[1]杨志才,高玉杰,张春明,等.多发性骨髓瘤血清蛋白电泳与免疫分型[J].国际检验医学杂志,2005,26(1):34-35,38.

[2]Kyle RA,child JA,Anderson K.Criteria for the classification of monoclonal gammopathies,multiple myeloma and related disorders:a report of the International Mycloma Working Group[J].Br J Haematol,2003,121(5):749-757.

[3]Knudsen LM,Hippe E,Hjorth M,et al.Real function in newly diagnosed multiple myeloma——a demographic study of 1353 patients,The Norclic Myeloman study Group[J].Eur J Hoematol,1994,53(4):207-212.

[4]Klouche M,Bradwell AR,Wilhelm D,et al.Subclass typing of IgG paraproteins by immunofixation electrophoresis[J].Clin Chem,1995,41(10):1475-1479.

[5]王兰兰.临床免疫学和免疫检验[M].3版.北京:人民出版社,2003:66.