艾司西酞普兰与舍曲林治疗阿尔茨海默病伴发抑郁症状的对照研究

费小聪，陈海支，陈小郧，李建华

（浙江省湖州市第三人民医院，浙江湖州 313000）

由于人口的老龄化日益严重，阿尔茨海默病（AD）患者的发病率明显增加。文献报道65岁以上的老年人群AD的发病率为3%～47%，而20%～50%AD患者都存在有抑郁症状[1]。已有研究证明艾司西酞普兰（商品名：来士普）具有较其他抗抑郁药起效快、不良反应轻微、特别适用老年患者和合并躯体疾病同时需要其他药物治疗者[2-4]。笔者以舍曲林（商品名：左乐复）为对照，用艾司西酞普兰治疗AD患者抑郁症状，观察疗效及安全性，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来自2007年12月～2009年12月在我院老年精神科住院患者，符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）诊断的AD诊断标准；年龄65～75岁；蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评价量表（MADRS）≥22分。排除其他原因所致抑郁症状、严重躯体疾病、青光眼、前列腺肥大、2周内接受其他精神病药治疗者及正在接受心理行为治疗和有明显自杀倾向者。家属签署知情同意书。共60例患者用密封抽签法随机分为两组，艾司西酞普兰组（A组），男18例、女12例，平均年龄（68.2±5.9）岁，病程（3.25±1.95）年，受教育程度（7.6±1.2）年，舍曲林组（B 组），男 17 例、女 13 例，平均年龄（67.8±6.4）岁，病程（3.22±1.99）年，受教育程度（7.4±1.3）年。两组患者的性别、年龄、病程、受教育程度分布均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药方法

艾司西酞普兰组起始剂量5 mg/d，1～4周根据情况增至15 mg/d，平均（12.3±2.0） mg/d。 舍曲林组起始剂量 25 mg/d，1～4 周根据情况增至 100 mg/d，平均（70.1±21.7） mg/d。 两组疗程均为6周，不合并其他抗精神病药。

1.3 疗效和不良反应评定

在入院当日及治疗后的第1、2、4、6周末评定MADRS和简明智力状态检查（MMSE）。于治疗后的第1、2、4、6周末评定副反应量表（TESS），简明智力状态检查各量表事先一致性检验kappa=0.86～0.88。在治疗前及第2、6周末复查血、尿常规、血生化、心电图各1次。疗效判定以MADRS减分率作为判断标准，减分率≥50%者为有效，≤49%者为无效。

1.4 统计学分析

所有数据应用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效

治疗6周末，艾司西酞普兰组有效21例，无效9例，有效率为70%。舍曲林组有效19例，无效11例，有效率为63%，两组患者有效率比较，无显著性差异（χ2=0.30，P＞0.05）。

2.2 两组MADRS和MMSE评分比较

两组MADRS和MMSE评分比较见表1、2。治疗6周末两组MADRS总分均有显著下降 （均P＜0.01）。治疗第1周末两组患者MADRS得分有显著下降（P＜0.05），治疗第2周末两组患者MADRS得分有非常显著的下降（P＜0.01）。从表2中可以看出，第6周末两组患者的MMSE得分比较，无显著性差异（P＞0.05）。

表1 两组MADRS评分比较（±s，分）Tab.1 The MADRS scores comparison of two groups （±s,scores）

表1 两组MADRS评分比较（±s，分）Tab.1 The MADRS scores comparison of two groups （±s,scores）

治疗后两组MADRS得分与入组时比较均明显下降，*P＜0.05，**P＜0.01MADRS of two groups were significantly reduced after treatment， *P＜0.05，**P＜0.01

时间 A 组（n=30）31.53±4.83 28.87±4.62*23.25±5.04**16.45±3.61**13.36±4.01**t值P值入组时治疗第1周末治疗第2周末治疗第4周末治疗第6周末B（n=30）32.45±4.61 31.63±4.57 29.73±4.35*19.29±4.82**13.64±3.88**0.06 2.30 5.30 2.60 0.27 0.947 9 0.023 5 0.000 0 0.012 3 0.784 4

2.3 不良反应比较

两组治疗前后实验室检查均无明显变化。以TESS得分≥2判定该项不良反应存在。艾司西酞普兰组出现不良反应14例（47%），有恶心、便秘、口干各3例，出汗、头痛各2例，心电图窦性心动过速1例。舍曲林组出现不良反应15例（50%），恶心4例，出汗3例，便秘2例，口干2例，头痛、头昏各1例，心电图窦性心动过速及T波轻度改变各1例，均较轻微。两组不良反应发生率及程度比较，无显著性差异（P＞0.05）。

表2 两组MMSE评分比较（±s）Tab.2 The MMSE scores comparison of two groups（±s）

表2 两组MMSE评分比较（±s）Tab.2 The MMSE scores comparison of two groups（±s）

时间 A 组（n=30）16.25±3.52 16.02±3.57 15.73±3.62 15.44±3.59 15.12±3.65 t值P值治疗前治疗第1周末治疗第2周末治疗第4周末治疗第6周末B（n=30）16.12±3.64 15.89±3.45 15.62±3.60 15.34±4.12 15.03±4.03 0.14 0.14 0.12 0.10 0.09 0.888 7 0.886 5 0.906 5 0.920 5 0.928 1

3 讨论

本研究结果表明，艾司西酞普兰和舍曲林治疗阿尔茨海默病伴发抑郁症状均有显著疗效，起效时间艾司西酞普兰组早于舍曲林组，在治疗第1周和第2周末，艾司西酞普兰组比舍曲林组MADRS减分率比较分别呈现明显（P＜0.05）和非常明显（P＜0.01），与国内的报道基本一致[5-6]，其机制未明，可能因艾司西酞普兰除了选择性地与突触前膜 5-HT转运体结合位点结合外，还去除了外消旋西太普兰中所含西太普兰右旋异构体对其左旋对应异构体与突触前膜变构位点结合的干扰，因此可能使临床起效的时间缩短[2]。两组药物均不会加重AD患者的认知 （与传统的三环类抗抑郁药物相比，两者在中枢的乙酰胆碱受体没有阻断作用），且不良反应均较轻 ，未出现严重不良反应。

本文显示艾司西酞普兰是一种有效的抗抑郁药，起效时间快，不良反应轻微，有良好的耐受性，不会加重AD患者的认知，有望作为阿尔茨海默病伴发抑郁症状的一线用药。但由于本研究样本小，观察时间短，因而需作进一步的研究。

[1]沈渔邮.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:236-247,697.

[2]江开达.精神病药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007:398-422.

[3]Auquier P,Robitail S,L lorca PM,et al.Comparison of escitalop ram and citalop ram efficacy:a meta-analysis[J].Int J Psychiatry Clin Pract,2003,7:259-268.

[4]王祖新.另一SSRI西酞普兰[J].国外医学:精神病学分册,2003,30(2):75-77.

[5]谷岩,徐广明,郭建兵,等.艾司西酞普兰与氟西汀治疗老年抑郁症对照研究[J].神经疾病与精神卫生,2009,9(4):335-338.

[6]程均,倪晓梅,邵丽影.艾司西酞普兰与舍曲林治疗老年抑郁症对照研究[J].中国民康医学,2009,9(21):1006.