参附注射液治疗老年充血性心力衰竭的疗效观察

264003 济南军区烟台疗养院 吴云波

265800 内长山要塞区医院 王成军

1 对象与方法

1.1 研究对象 88例老年充血性心力衰竭患者为2005-06—2007-06住院患者，男49例，女39例；年龄60～

85岁，平均(72±6)岁；其中原发性高血压31例，冠心病37例，高血压并发冠心病、糖尿病15例，扩张性心肌病5例。心力衰竭诊断根据临床症状、体征、超声心动图检查及胸片检查确诊，心功能分级按美国纽约心脏协会(NYHA)标准分级[1]，Ⅱ级26例，Ⅲ级44例，Ⅳ级18例，将上述88例患者按心功能分级以分层随机化的方法随机分为两组，按标准对照的方法设为对照组和治疗组。其中对照组和治疗组各44例。

1.2 纳入标准 ①有症状的NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级。②LVEF＜0.45。③年龄为60～80岁之间。④有充血性心衰病史6个月以上。

1.3 排除标准 本研究不接收以下患者：严重水/电解质及酸碱失衡、严重心律失常、急性心肌梗死、瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病、肺梗死、慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能不全、甲亢、心包填塞、脑血管意外、参附过敏患者。

1.4 研究方法 对照组患者入院后按充血性心力衰竭常规治疗，包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-阻滞剂或洋地黄制剂等，治疗组在常规治疗的基础上给予参附注射液100 mL稀释后静脉滴注，1次/d，疗程为2周。

1.5 观察指标

1.5.1 心功能分级改善情况 参照卫生部颁发的《新药临床研究标准原则》中有关“心血管药物临床研究指导原则”[2]进行评定，显效：心功能改善Ⅱ级以上；有效：心功能改善Ⅰ级；无效：心功能改善不足Ⅰ级或恶化。

1.5.2 心脏超声心动图检测(UCG) 治疗前及治疗后分别测量LVEDD、LVEF及E/A值[3-4]。病人取左侧卧位，采用Philips 5500型彩色多普勒超声心动图仪，2～4 MHz探头频率，同步记录心电图，图像采用实时录像贮存，每个指标取3个心动周期测定值的平均值。

1.5.3 BNP的检测 采用Triage BNP检测[5-6](Biosite)。对所有入选患者入院时及出院前床边快速测定，15 min内测定结果自动算出。

1.5.4 统计学处理 数据以SPSS 13.0统计软件包处理，计量资料以均值±标准差(±s)表示，组间各指标比较用方差分析，治疗前后各指标比较用配对t检验，计数资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基础资料比较 治疗组和对照组基础资料的比较，各组间年龄构成、性别比例、病程、心率、血压、血糖、血脂方面差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 治疗组和对照组基础资料的比较(±s)

表1 治疗组和对照组基础资料的比较(±s)

注：均采用t检验，两组间各项比较，t=0.96～1.32，P＞0.05；1 mmHg=0.133 kPa

组别 n 年龄(岁) 性别(男/女) 病程(月) HR(次/min) 血压[SBP/DBP(mmHg)]空腹血糖(mmol/L) 血脂(mmol/L)对照组 44 72.7±7.2 25/19 10.4±2.5 73±8 164±9/99±6 6.8±1.35 2.59±1.81治疗组 44 70.4±7.2 24/20 11.7±3.5 75±8 159±7/101±5 7.0±0.95 2.71±2.05

2.2 临床疗效的比较 治疗组与对照组之间心功能改善情况的比较，两组临床疗效之间差异有统计学意义(P＜0.01，表2)。

表2 两组治疗前后临床疗效比较

2.3 两组治疗前后LVEDD、LVEF、E/A值比较 治疗前两组LVEDD、LVEF、E/A值指标差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后各项指标优于治疗前，且治疗组(P＜0.01)明显优于对照组(P＜0.05)，且治疗后两组之间各项指标比较差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表3两组治疗前后心脏超声指标的变化及比较(±s)

表3两组治疗前后心脏超声指标的变化及比较(±s)

注：治疗前后自身对照，*t=2.01～4.58，P＜0.05，**P＜0.01；治疗后两组间对照，#t=1.99，P＜0.05

组别 n LVEDD(mm) LVEF(%) E/A治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 67.5±6.10 65.5±5.90 42.1±3.40 46.8±5.80 0.69±0.20 0.85±0.16治疗组 44 70.1±6.80 60.9±7.40*# 41.2±4.50 56.4±6.70**# 0.72±0.15 1.43±0.21*#

2.4 两组治疗前后血浆BNP浓度比较 对照组(P＜0.05)和治疗组(P＜0.01)BNP在治疗前后比较差异均有统计学意义。而且治疗组的BNP浓度比对照组下降更多，且治疗后两组之间BNP浓度比较差异有统计学意义(P＜0.05，表4)。

表4 两组治疗前后BNP浓度的比较(±s)

表4 两组治疗前后BNP浓度的比较(±s)

注：治疗前后自身对照，*t=2.41～5.96，P＜0.05，**P＜0.01；治疗后两组间对照，#t=1.97，P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 44 860±130 330±25*治疗组 44 900±150 225±34**#

3 讨论

慢性充血性心力衰竭多为各种心脏病发展到晚期的临床常见的危重症，随着我国老年人口的增加，其发病率亦随之增加。老年充血性心力衰竭主要是收缩和舒张功能障碍，心搏出量下降，所排出的血液不能满足人体休息和活动时代谢的需要。临床主要表现为肺循环淤血和心脏排出量降低所致的临床综合征。

随着对慢性充血性心力衰竭病理生理研究的深入，心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变，新的常规治疗是“血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-阻滞剂的联合应用，并用或不用地高辛”[7]。根据大型循证医学的实验数据，血管紧张素转换酶抑制药和β-阻滞剂长期应用能改善心肌的生物学功能，改善临床症状和心功能，降低死亡率和心血管事件的发生率，但在治疗早期对血流动力学的改善不明显，β-阻滞剂甚至会使心功能下降，而利尿剂和地高辛有明显的短期效应。而中药参附注射液主要成分为红参、附子，含有多种活性物质如人参皂苷、去甲乌头碱等水溶性生物碱。药理学证明人参皂苷对心血管的作用与强心甙相似，可强心，增强心肌收缩力[8]，增加心输出量，减少心肌损伤，促进心肌细胞的修复，提高心肌耐缺氧能力，同时可降低血黏度[9]，改善血流动力学。人参皂苷还能增加底物水平磷酸化，促进三磷酸腺苷磷酸肌酸合成[10]。附子中去甲乌头碱也有显著强心作用，同时还具有增加冠状动脉血流和扩张外周血管的作用。两组合用对循环系统有显著作用，可强心，增加冠脉血流量，改善心肌供血供氧，增强心肌收缩力。

本实验选用了参附注射液与常规治疗组进行标准对照，以心功能改善情况，治疗前后LVEDD、LVEF及E/A值和BNP浓度变化作为疗效评价的手段。UCG可以较好地提供心衰患者休息时的心功能障碍的客观证据，应用广泛，它能估测心腔面积，室壁厚度和形态，局部、全部心脏收缩和舒张功能的指标，用来确定心脏功能最重要的指标是LVEF，UCG的辅助诊断价值毋庸置疑。BNP浓度测定同样可以作为临床诊断充血性心力衰竭的安全、简洁、有效的方法，已愈来愈受到重视。2001年ACC/AHA指南指出，NT-BNP＞450 pg/mL提示左室功能不全或为有症状的心力衰竭，有较高诊断的特异度和灵敏度[11-12]。一项前瞻性研究显示，仅根据NT-BNP＞450 ng/L即可对83.4%的心力衰竭病人作出正确诊断[13]。

本实验中治疗组与对照组的各项指标比较均显示出了优势，差异具有统计学意义(P＜0.01～0.05)。本观察表明，参附注射液用于慢性充血性心力衰竭患者有明显效果，在常规抗心衰药物治疗基础上加用参附注射液更加明显改善老年心力衰竭患者的症状及心功能，疗效确切，值得临床推广应用。

本实验的局限性在于样本量小，用药时间短，尚需进一步大样本长时间的临床观察验证。

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