抗幽门螺杆菌治疗对冠心病患者血脂及炎症因子的影响

左 晶 ，马春野

（1.吉林省人民医院离休干部一疗区，吉林长春 130021；2.吉林大学第一医院，吉林长春 130021）

抗幽门螺杆菌治疗对冠心病患者血脂及炎症因子的影响

左 晶1，马春野2*

（1.吉林省人民医院离休干部一疗区，吉林长春 130021；2.吉林大学第一医院，吉林长春 130021）

目的：探讨抗幽门螺杆菌治疗对冠心病（CHD）患者血脂及高敏C反应蛋白（hsCRP）、热休克蛋白70（HSP70）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）水平的影响。方法：选择2008～2009年在本科住院的CHD患者140例为冠心病组，同期来本院体检的健康人群60名为对照组。采用酶联免疫吸附法测定CHD组患者Hp-IgG，对于Hp-IgG阳性患者根据是否采用Hp根治方案再分为治疗组与未治疗组。观察两组患者治疗前及治疗后6周，3、6、12个月血清hsCRP、HSP70及ICAM-1水平。结果：CHD组Hp感染阳性率及TC、TG、LDL-C、hsCRP、ICAM-1水平明显高于对照组，而HSP70抗体、HDL-C水平明显低于对照组（均P＜0.05）。合并Hp感染的CHD患者TC、TG、LDL-C水平明显高于未合并Hp感染的CHD患者，而HDL-C水平明显低于未合并Hp感染者（均P＜0.05）。与治疗前比较，治疗组治疗后6周，3、6、12个月的hsCRP、ICAM-1水平显著降低，HSP70抗体水平升高（P<0.05）;与未治疗组相同时间点比较，治疗组治疗后hsCRP、ICAM-1水平显著降低，HSP70抗体水平升高（P<0.05）。治疗组12个月时各种CHD危险事件发生率为7.1%，明显低于对照组（15.6%）（P<0.05）。结论：抗Hp治疗可以降低冠心病危险事件，对于冠心病的二级预防非常有效。

幽门螺杆菌；冠心病；血脂；炎症因子

*通讯作者：马春野（1963-），男，硕士研究生导师，吉林大学第一医院胸外科，副主任医师，副教授。

目前，幽门螺杆菌（Hp）感染是否为冠心病（CHD）的独立危险因素虽无定论，但是多数研究证实Hp感染与动脉粥样硬化相关[1]，并且Maastricht国际共识指出在经过全面系统调查后仍未发现诱发CHD的其他危险因素时应考虑根除Hp治疗[2]。而抗Hp根治方案对于CHD患者血清炎症因子影响的报道较少。本研究采用酶联免疫吸附法检测140例CHD患者的Hp感染状况，在此基础上对Hp感染者进行根治治疗，探讨Hp根治前后CHD患者血脂、高敏C反应蛋白（hsCRP）、热休克蛋白70（HSP70）及细胞间黏附因子-1（ICAM-1）的含量变化，为CHD患者的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

CHD组选择2008～2009年在本科住院的CHD患者140例，男 81 例，女 59 例，年龄 40～85 岁，平均（62.0±5.3）岁，全部病例均符合1997年国际心脏病学会和协会及WHO临床命名及诊断标准。正常对照组选自来本院体检的健康人群60名，男 35 名，女 25 名，年龄 35～75 岁，平均（57.0±4.7）岁。两组年龄及性别构成方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 样本采集

CHD组患者均于入院后次日晨起，Hp根治后6周，3、6、12个月空腹时抽取肘静脉血5 ml，对照组取清晨空腹静脉血5 ml，加入含依地酸二钠（EDTA-2Na）抗凝剂的试管中，3 000 r/min离心10 min分离血清，置-70℃冰箱中保存，统一检测。

1.3 Hp检测方法

采用酶联免疫吸附法测定CHD组患者Hp-IgG，试剂盒由德国欧蒙实验免疫制品有限公司提供。

1.4 治疗方法

所有CHD患者均采用常规治疗，包括硝酸酯类、抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物等。根据Hp检测结果，将Hp感染阳性者85例随机选取53例为治疗组，采用三联疗法根治，根治方案为奥美拉唑20 mg（2次/d）、克拉霉素 500 mg（2 次/d）、阿莫西林 500 mg（3 次/d），疗程10 d，受试期间患者保持原来的饮食习惯及生活方式。其余32例未根治Hp者为未治疗组。所有患者均知情同意。

1.5 根治Hp后复查

治疗结束后1个月复查14C尿素呼气实验，转阴认为Hp被根除。

1.6 血脂及炎症因子检测方法

应用日立2700自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。采用酶联免疫吸附法测定hsCRP、HSP70 及 ICAM-1。

1.7 随诊

分别于治疗后6周，3、6、12个月复诊，复诊时对患者应进行详细的问诊，及时登记患者发生的冠心病事件（包括心肌梗死、冠心病猝死及其他冠心病死亡、因心绞痛入院）、其他事件（包括脑卒中、冠状动脉支架置入术和旁路移植术需求）。如在用药1个月内行心血管介入治疗，或随访过程中因其他原因接受抗生素治疗，则结束随访。

1.8 统计学处理

计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，三组结果比较采用方差分析，并用q检验；相关性采用多元回归相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD组与对照组Hp感染阳性率及血脂、炎症因子水平的比较

CHD组 Hp感染阳性率及 TC、TG、LDL-C、hsCRP、ICAM-1水平明显高于对照组，而HSP70抗体、HDL-C水平明显低于对照组（均 P＜0.05）。 见表 1。

2.2 是否合并Hp感染对CHD患者血脂水平的影响

合并Hp感染的CHD患者TC、TG、LDL-C水平明显高于未合并Hp感染的CHD患者，而HDL-C水平明显低于未合并Hp感染者（均P＜0.05）。 见表2。

2.3 Hp根除治疗对CHD患者血清hsCRP、HSP70、ICAM-1水平的影响

53例应用三联疗法根治的Hp感染阳性CHD患者1个月后有49例14C尿素呼气实验转阴，根除率为92.45%。与治疗前比较，治疗组治疗后 6周，3、6、12个月的 hsCRP、表2 是否合并Hp感染对CHD患者血脂水平的影响（±s，mmol/L）ICAM-1水平显著降低，HSP70抗体水平升高（P<0.05）；与未治疗组相同时间点比较，治疗组治疗后hsCRP、ICAM-1水平显著降低，HSP70抗体水平升高（P<0.05）。见表3。

表1 CHD组与对照组血脂、炎症因子水平比较（±s）

表1 CHD组与对照组血脂、炎症因子水平比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 Hp 感染阳性率（%） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） hsCRP（mg/L） HSP70 抗体（μg/ml） ICAM-1（μg/L）CHD组对照组60.7（85/140）20.0（12/60）2.04±0.18*1.34±0.06 6.25±0.21*4.32±0.09 3.24±0.15*2.13±0.13 1.34±0.24*2.58±0.17 8.26±1.05*2.41±1.30 241.27±103.50*287.14±98.50 537.21±92.57*361.47±65.24

与未合并Hp感染者比较，*P＜0.05

表3 Hp根除治疗对CHD患者血清hsCRP、HSP70抗体、ICAM-1水平的影响（±s）

表3 Hp根除治疗对CHD患者血清hsCRP、HSP70抗体、ICAM-1水平的影响（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05；与未治疗组相应时间点比较，#P＜0.05

组别 时间 hsCRP（mg/L） HSP70抗体（μg/ml）ICAM-1（μg/L）治疗组未治疗组治疗前治疗6周治疗3个月治疗6个月治疗12个月治疗前治疗6周治疗3个月治疗6个月治疗12个月8.27±1.13 7.41±1.26*#5.36±1.85*#2.97±1.54*#2.59±1.47*#8.26±0.98 7.92±1.13 6.84±1.36 5.26±2.04 4.71±2.43 242.14±104.20 257.16±112.51*#269.25±125.40*#296.62±131.70*#308.65±126.50*#240.96±105.70 248.12±124.60 251.18±135.40 259.71±115.30 264.37±124.10 538.51±101.20 478.23±109.30*#403.56±89.66*#339.55±52.31*#318.27±78.22*#536.87±95.80 506.24±87.32 489.62±78.32 463.47±86.54 456.47±91.22

2.4 Hp根治对CHD患者再住院率的影响

所有85例初诊Hp阳性的CHD患者均完成随访，治疗组12个月时各种CHD危险事件发生率为7.1%，明显低于对照组（15.6%）（P<0.05）。

3 讨论

以动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为病理基础的心脑血管疾病，是目前国际范围内发病率和死亡率最高的疾病。继续寻找AS的发病机制，从而采取切实有效的措施延迟和逆转AS的进展，仍是心脑血管疾病研究领域中最重要的课题之一。AS是一个缓慢而复杂的病理过程，是动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局部血流动力学、环境和遗传等诸多因素间复杂作用的结果，其中血管内皮的损伤和血管内皮功能的减弱是引起动脉粥样硬化的始动因素。

血浆脂质浓度增加引起血管内皮损伤，大量脂质不断在血管内膜下沉积，是AS形成的重要机制。TC、TG、LDL-C水平过高，HDL水平过低是冠心病最重要的危险因素。本研究也证实冠心病组的TC、TG、LDL-C水平高于健康对照组，而HDL水平低于健康对照组。近年来的研究也发现Hp感染可对血脂水平产生影响，三联疗法根治Hp后血中HDL水平明显升高。提示Hp感染可能通过影响血脂代谢促进AS形成[3-5]。

“损伤反应学说”认为AS的形成是动脉对内皮损伤的反应，内皮细胞完整性被破坏后，更有利于脂质沉积和血小板黏附。Innocenti M等[6]研究认为Hp可以和内皮细胞结合，刺激内皮细胞ICAM等黏附分子表达水平提高，同时分泌细胞因子。黏附分子和细胞因子不仅诱导单核细胞黏附到血管内皮，而且有白细胞趋化作用，使白细胞黏附、聚集并损伤血管内皮，加重局部炎症反应。Toshihiko等[7]研究发现，早期冠状动脉粥样斑块中有大量CRP沉积，新生内膜处最明显，而泡沫细胞中可见补体终末反应蛋白大量沉积，进一步促发炎症反应和粥样斑块破裂。本研究中Hp阳性的冠心病患者hsCRP、ICAM-1水平较健康对照组明显升高，也提示黏附因子及CRP在冠状动脉粥样硬化斑块发生中的作用。

冠状动脉内皮是诱导型HSP70在心脏产生的主要部位。流行病学的资料也显示HSP70水平升高与低CHD风险有关，提示HSP70在AS中可能存在保护作用[8]。然而，HSP70抗体在AS发病过程中具有危害作用还是保护作用报道不一[9-10]。本研究中HSP70抗体在冠心病组明显低于健康对照组，提示HSP70抗体对冠心病的保护作用。分析HSP70抗体水平下降的原因为可溶性的HSP70抗原从受损的心肌细胞或粥样斑块释放到循环中，与已存在的HSP70抗体形成免疫复合物，导致循环中的HSP70抗体水平下降。而且，HSP70抗原、抗体和复合物的共存也可能干扰HSP70抗体的检测，甚至影响HSP70抗体的活性。

本研究采用传统的三联疗法根治Hp感染，根治率达到92.45%，疗效基本满意。Hp根治后血清ICAM-1、hs-CRP、HSP70的水平均有明显变化，并且随访12个月时CHD危险事件发生率明显降低，进一步证实持续的炎症状态可能是感染引发冠心病事件的重要环节之一。而根治Hp感染减轻了血管壁的炎症反应，稳定了冠状动脉粥样硬化斑块；另外，根治Hp感染可促进血脂代谢异常的恢复，抑制血管壁损伤和血小板聚集、活化等。总之，抗Hp治疗可以降低冠心病危险事件，对于冠心病的二级预防有效，应引起临床医生的足够重视。

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