局部晚期食管癌紫杉醇同步放化疗的临床观察

黄海航 高国伟 张如楠 张巍巍 薛明 王振华

局部晚期食管癌紫杉醇同步放化疗的临床观察

黄海航 高国伟 张如楠 张巍巍 薛明 王振华

目的探讨局部晚期食管癌应用紫杉醇同步放化疗治疗的疗效及毒副反应。方法60例局部晚期食管癌患者，随机分成两组(单放组和放化组)，单放组28例，放化组32例。两组均采用6MVX射线三维适形放射治疗，食管癌原发灶剂量60～66Gy，区域淋巴结剂量50～60Gy。放化组放疗第1天开始同时给予紫杉醇40 mg/m2，每周给药1次，连用6周。结果单放组和放化组的有效率(CR+PR)分别为67.9%和93.8%，差异有显著性(P＜0.05)。两组的1﹑3﹑5年生存率分别为71.4%﹑25.0%和14.3%，84.4%﹑59.4%和31.3%，总生存率差异有显著性(P＜0.05)。单放组和放化组的转移率分别为42.86%(12/28)和18.75%(6/32)，两组间远处转移率有显著性差异(P＜0.05)。同步放化疗组的毒副反应高于单纯放疗组。结论同步放化疗可提高局部晚期食管癌的有效率、总生存率，降低远处转移率，但毒副反应增加，但患者能够耐受。

紫杉醇;同步放化疗;食管癌

我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家。对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一，其常规单纯放疗5年生存率仅在10%左右，局部病灶的失败率高达80%［1，2］。同步放化疗是一种新的综合治疗模式，在欧美同步放化疗已成为食管癌的标准治疗模式。它包括术前同步放化疗、术后同步放化疗及非手术同步放化疗。我们自2004年1～7月对60例局部晚期食管癌进行了前瞻性随机分组对照研究，探讨紫杉醇同步放化疗与单纯放疗治疗局部晚期食管癌的疗效及毒副反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 60例均为初治患者，治疗前经细胞学或组织病理学检查确诊为食管癌，病理均为鳞癌。男36例，女24例﹔年龄40～74岁，平均56.7岁。所有患者KPS评分均在70分以上，无远处转移，经胸外科临床确定不能根治性手术切除。血常规及肝﹑肾功能﹑心电图基本正常，无明确的放疗及化疗禁忌证。

1.2 分组情况 60例患者随机分为单纯放疗组(单放组)和紫杉醇同步放化疗组(放化组)，单放组28例，放化组32例。两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分、病变部位和病变长度等的构成比差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 单放组治疗方法 采用CT定位，大恒star 2000三维计划系统制定治疗计划，电子直线加速器6MV-X线照射，每次2.0Gy，每周5次。肿瘤量达50Gy/5周后，重新定位，根据病变缩野，继续照射至60～66Cy/6～6.6周，每2周食管钡餐复查，了解肿瘤退缩情况、有无穿孔征象以及验证照射位置是否准确。治疗期间每周复查血常规，如有骨髓抑制反应，积极升白治疗。

1.3.2 放化组治疗方法 放疗方法同单放组。化疗方法:紫杉醇40 mg/m2，以氯化钠溶液500 ml稀释，持续给药3 h，放疗第一天开始给予，每周一次，连用6周。每次用药前12 h、6 h口服地塞米松9.75 mg，用药前30 min给予肌肉注射苯海拉明40 mg，静脉滴注甲氰咪胍400 mg，观察生命体征，化疗当天结束后接受放疗。化疗期间常规补液、保肝、并适当使用止吐药等。治疗期间每周复查血常规，如有骨髓抑制反应，积极升白治疗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0版软件，其显著性检验用Log-ranK检验。年龄、体重指数(BMI)和照射面积比较采用t检验，肿瘤退缩、远处转移和毒副反应比较采用χ2检验，KPS评分、病变长度和病变位置等采用Fisher精确检验。

1.5 评价标准 放疗结束后2个月进行近期疗效评定，疗效评价按WHO(1979年)统一标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率为 CR+PR。毒副作用亦按WHO(1979年)肿瘤治疗毒性反应标准进行评价。所有病例在治疗结束后2年内每3个月随访1次，2年以上每6个月随访1次，随访内容包括食管钡餐检查、胸部CT、腹部B超、颈部彩超等。

2 结果

截止2010年1月，全部病历均接受全程随访，无失访病例。

2.1 近期疗效 单放组和放化组的有效率(CR+PR)分别为67.9%和93.8%。放化组和单放组的总有效率差异有显著性(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效评价结果(例)

2.2 远期疗效 两组的1﹑3﹑5年生存率分别为71.4%﹑25.0%和14.3%，84.4%﹑59.4%和31.3%，总生存率差异有显著性(P＜0.05)。见图1。

图1

2.3 远处转移率 单放组和放化组分别为42.86%(12/28)和18.75%(6/32)，两组间远处转移率有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组远处转移率比较(例，%)

2.4 毒副反应 两组的毒副反应主要为放射性食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐，按WHO(1979年)肿瘤治疗毒副反应标准，放化组的食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐的发生率高于单放组，多为轻中度，经对症处理均能完成疗程。

3 讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。目前对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一，但其常规单纯放疗的5年生存率仅在10%左右［1，2］。Reddy 等［3］比较食管癌放化疗与单纯放疗的效果，放化疗结合明显优于单纯放疗。同步放化疗是一种新的食管癌综合治疗模式，同步放化疗的优点:①化疗抑制放射治疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复;化疗使肿瘤退缩，减轻肿瘤负荷，间接提高放疗效应;②化疗使肿瘤退缩，改善肿瘤氧和营养供应，增加放射敏感性;③放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖;④紫杉醇的增效作用主要由于G2、M期阻滞作用，该期为放疗敏感期，其放疗敏感性为G1/S期的2.5倍［4］。放疗主要是杀伤 G1、M、G2期癌细胞，对S期细胞没有杀伤作用，而化疗对G1/S期肿瘤细胞杀伤力大，且紫杉醇还与诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合有关，从而增加局部肿瘤的杀伤作用;⑤化疗药物杀死放射野外微小转移灶，降低远处转移率。据Wong等［5］进行的Meta分析结果，食管癌同步放化疗危险比为0.73，2年局部复发率降低12%，1年和2年的生存益处分别为9%和4%。本研究的结果与此相近。放化组与单放组比较，局部无进展生存率和总生存率均得以改善，差异有显著性(P＜0.05)，但同步放化疗存在毒性叠加的问题，包括放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等。据Seung等［6］报道，同步放化疗2级食管炎的发生率89%、3级食管炎的发生率为39%。

本组研究结果显示，紫杉醇化疗与放疗同步治疗中晚期食管癌总生存率明显优于单纯放疗组，放化组的远处转移率低于单纯放疗组。放化组的放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等毒副反应高于单放组，多为轻中度，经处理后患者能够耐受，对治疗影响不大。总之，对无法手术的中晚期食管癌，多数临床随机对照和非随机对照试验显示同步放化疗可在提高局部控制率的同时，提高生存率，降低远处转移率。同步放化疗已成为标准治疗方式。

［1］汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，2000:658-691.

［2］殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京:中国协和医科大学出版社，2002:598-622.

［3］Reddy S P，Lad T，Mullane M.Radiotherapy alone compared with radiotherapy and chemotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus.Am J Clin Oncol，1995，18(5):376-381.

［4］宋启斌，谢生强，徐利明，等.化疗与三维适形放疗同步治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察，中华肿瘤杂志，2002.12(24);478.

［5］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus.Cochrane Database Syst Rev，2006，25(1):23-28.

［6］Seung SK，Smith JW，Molendyk J，et al.Selective dose escalation of chemoradiotherapy for esophageal cancer:role of treatment intensification.Semin Oncol，2004，31(6 suppl 18):13-19.

clinical research of paclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer

HUANG Hai-hang，GAO Guo-wei，ZHANG Ru-nan，et al.Department of Radiation Oncology，Xinxiang centre hospital，453000，China

Objective To observe the efficacy and toxicity of paclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal carcinoma.MethodsTotal 60 patients with locally advanced esophageal cancer were divided randomly into two groups，28 patients in group A

only radiotherapy，while 32 patients in group B received concurrent chemoradiotherapy，for both groups，the same radiation technic was given with 3-dimensional conformal radiation therapy(3DCRT)with 6MV X ray.the total dose was 60～66Gy/30～33f for primary tumor，while the dose was50 ～60 Gy/25 ～30f for involved regional lymph nodes.For group B patients were also given with concurrent chemotherapy(paclitaxel 40 mg/m2d1，one time per week for six weeks).ResultsThe overall response rate(CR+PR)of groupA received only radiotherapy and group B received concurrent chemoradiotherapy were 67.9%and 93.8%respectively，The difference between the two groups was statistically(P ＜0.05).The one，three and five year survival rate were 71.4%、25%and 14.3%in group A ，while survival rate were 84.4%59.4%and 31.3%in group B.The difference of survival rates between the two groups was statistically(P＜0.05).The metastatic rate of group A was higher than that of group B(42.86%versus 18.75%).The difference between the two groups was statistically(P ＜0.05).Toxic and adverse effects were more serious in group B than that in group A.However all patients were well-tolerated.ConclusionPaclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer may be a more effective，longer overall survival，less metastatic rate，and improved and well-tolerated toxic and adverse effects in patients with locally advanced esophageal cancer.

Paclitaxel;Concurrent chemoradiotherapy;Esophageal carcinoma

453000 河南省新乡市中心医院放疗科