降纤酶联合血栓通冻干粉针治疗急性脑梗死疗效观察

兰 俊 王道兴 席刚明

降纤酶联合血栓通冻干粉针治疗急性脑梗死疗效观察

兰 俊1王道兴1席刚明2

目的观察早期应用降纤酶联合血栓通冻干粉针治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将146例发病6～72h内入院的急性脑梗死患者随机分为两组，对照组予复方丹参注射液静滴，治疗组予降纤酶及血栓通冻干粉针静滴;治疗2周后比较两组临床疗效及凝血功能指标水平。结果治疗组总有效率高于对照组;凝血功能指标及神经功能缺损均优于对照组。结论早期应用降纤酶联合血栓通冻干粉针治疗急性脑梗死疗效安全可靠。

脑梗死 药物治疗 降纤酶 血栓通冻干粉针

1湖北省郧县中医院(郧县442500)

2湖北医药学院附属人民医院(十堰442000)

目前，对脑梗死治疗上重视超早期溶栓治疗和急性期的综合处理，对发病6～72h者则主张用降纤维蛋白原药物如降纤酶治疗[1]。我们应用降纤酶联合注射用血栓通冻干粉针静滴治疗急性期脑梗死76例，取得良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2006年8月－2009年5月两院收治急性脑梗死患者146例，均符合1995年全国第4届脑血管疾病学术会议的诊断标准，行头颅CT或MRI检查证实为脑梗死或临床表现支持急性脑梗死诊断并排除脑出血，首次发病病程在72h以内;根据中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)，神经功能缺损程度评分≤30分;无心、肝、肾严重并发症，无严重意识障碍。经头颅CT证实且显示梗死病灶在大脑中动脉和大脑前动脉供血区，按OCSP分型标准[1]，属全前循环梗死(TACI)即梗死灶5.0cm以上者12例;部分前循环梗死(PACI)即梗死灶1.6～5.0cm者78例;腔隙性梗死(LACI)即梗死灶1.0cm以下者26例;CT未发现梗死灶30例 (临床支持表现急性脑梗死诊断，常规行CT检查排除脑出血，由于发病时间 ＜24h而尚未显影)。心源性梗死者12例，其余均为动脉血栓性脑梗死。男性87例，女性59例;年龄38～74岁，平均58.70岁;发病到开始治疗时间为6－72h，平均为35.70h;合并高血压病98例，糖尿病57例，冠心病23例，高脂血症49例，均无凝血功能障碍性疾病、消化道出血病史或3个月内手术史。随机分为两组。治疗组76例，男性54例，女性22例。对照组70例，男性33例，女性37例。两组资料差异无统计学意义(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予西医常规治疗，包括抗血小板聚集、调节血脂、扩张血管、清除自由基、预防感染、维持水电解质平衡等处理，必要时行脱水降颅压等治疗。病情稳定后，均按《中西医结合卒中单元》规范要求[2]进行康复治疗及醒脑开窍法针灸治疗[3]。对照组予复方丹参注射液 (湖北武汉健民药业集团康迪制药厂生产)40mL加入0.9%氯化钠注射液200mL静滴，每日1次，连续15d。治疗组予血栓通冻干300mg(广西梧州制药集团股份有限公司产)加入0.9%氯化钠注射液200mL静滴，每日1次，连续15d;分别于入院1、3、5日予降纤酶注射液10、5、5U加入0.9%氯化钠注射液200mL，40min左右滴毕。在治疗前、治疗后7d、治疗结束后当日测查血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)，并分别进行神经功能缺损程度评分。

1.3 疗效评价 治疗共15d后，按1995年全国第4届脑血管疾病学术会议通过的评分标准评分[4]。基本痊愈:神经功能缺损分值减少91% ～100%，病残程度0级。显著进步:神经功能缺损分值减少46% ～90%，病残程度1～3级。进步:神经功能缺损分值减少18% ～45%。无变化:神经功能缺损分值减少17%左右。恶化:神经功能缺损分值减少或增高18%以上。

1.4 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验及χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示治疗组疗效明显优于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较 (n)

2.2 两组治疗前后凝血功能指标比较 见表2。结果示治疗组凝血功能改善明显优于对照组(P＜0.05)。±s)

表2 两组治疗前后凝血功能指标比较(

2.3 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 见表3。结果示治疗组神经功能缺损程度评分的改善情况明显优于对照组(P ＜0.05)。

表3 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较(分，±s)

表3 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较(分，±s)

n组别治疗组对照组76 70治疗前24.54 ±5.20 22.70 ±6.14治疗后5.58 ± 5.45＊△9.45 ± 6.23＊

3 讨论

脑梗死为常见的高凝性疾病，其危险因素有高血压病、高血脂症、糖尿病、心脏病以及血液学因素等，近年来研究发现，血栓前状态也是缺血性卒中的重要因素[5]。脑梗死的发病机理主要为动脉粥样硬化，血管内皮细胞受损，粥样斑块破裂导致管腔狭窄或血栓形成、血小板聚集性增加、血浆FIB含量增加等因素。研究表明，FIB是缺血性脑血管病重要危险因素之一[6]。急性缺血性脑血管病时，血液呈高凝状态，高Fib血症有促血小板聚集，增加血浆黏稠，促进血栓形成的作用。由此可见，降低血浆黏稠度、降低纤维蛋白原治疗应成为治疗脑梗死的重要环节。

超早期溶栓治疗可恢复梗死区周围组织血流灌注，减轻神经元损伤，挽救缺血半暗带[7]，从而降低死亡率及致残率或致残程度，改善病后生存率和生活质量。但在临床工作中，真正能够在发病6h内就诊的脑梗死患者却很少，绝大多数患者送到医院时，梗死病灶已经形成，通常溶栓对逆转坏死的脑细胞已失去意义。近来，弥散加权成像(DWI)和灌注加权成像(PWI)的系列研究结果表明，在发病6h，PWI/DWI比值仍然高达8.9，在发病9h，PWI/DWI比值下降到1.7，而PWI和DWI不一致区在大体上代表了缺血半暗带[8]。由此可见，急性脑梗死患者在发病6h后，错过溶栓治疗时机，但仍存在部分缺血半暗带，此为降纤治疗在理论上提供了依据。

降纤酶系自东北的白眉蝮蛇或尖吻蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物 (t－PA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而降低FIB浓度，减少纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)而发生溶栓;可降低血液黏度，抑制红细胞聚集及沉降，增加红细胞变形能力，减少血小板聚集，改善微循环作用;同时有清除自由基及抗脂质过氧化作用，可降低一氧化氮的神经毒作用，还可降低兴奋性氨基酸的神经毒性作用，从而起到脑保护作用。对于就诊时间6～12h的患者，尚存有部分缺血半暗带，使用降纤酶治疗则有助于挽救缺血半暗带，减少脑细胞缺血坏死面积，使病情得到及时有效的控制。

血栓通粉针的主要成分是三七总皂苷 (total saponins of Panax notognseng，PNS)，可降血脂，防止动脉粥样硬化，且能改善脑血循环，扩张脑血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量。PNS具有钙通道阻滞作用，能阻滞脑损伤后神经细胞内钙超载，阻断Ca2+，CAM复合物的形成，减少游离脂肪酸的释放和氧自由基的产生，保护损伤脑细胞[9]。PNS能抑制IL－8的产生和释放，减轻缺血脑组织的炎症反应，保护缺血脑组织，可明显降低脑缺血后NO含量和IL－1、TNF的活性，保护神经元，降低脑缺血后梗死灶体积以及水肿体积[10]。除此之外，PNS具有改善血管内皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集，从而具有抗血栓形成的作用[11]。

综上所述，对于错过了溶栓治疗时机的急性期脑梗死患者，采用降纤酶与血栓通粉针联合可起到协同的疗效，并且，副作用轻微，临床应用安全可靠。

[1]黄如训，郭玉璞.脑卒中分型分期治疗(建议草案)[J].中国神经精神疾病杂志，2001，27(1):73－77.

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Observtion of Fiber Degrading Enzyme plus Xueshuantong Injection on Acute Cerebral Infarction

LAN Jun1，WANG Dao-xing1，XI Gang-ming2
1 Yunxian Traditional Chinese Medicine Hospital(Yunxian 442500)
2 People’s Hospital of Shiyan Affiliated to Hubei Medicial University(Shiyan 442000)

Objective:To observe the effect of the Fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection on the acute cerebral infarction(ACI)in the early stageMethods146 cases suffered ACI within 6 to 72 hours were randomly divided into two groups.The control group with 50 patients was given Compound Danshen Injection.The treatment group with 58 patients was treated with fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection.After 2 weeks，the clinical effect and the fibrinogen were observed in two groups.ResultsThese indices in the treatment group were superior to those of the control group.There were no obvious side effects in two groups.ConclusionIt is reliable and secure in application of fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection in ACI in the early stage.

Cerebral Infarction;Drug therapy;Fiber degrading enzyme;Xueshuantong Injection

R743.9

B

1004－745X(2010)10－1659－03

2010－01－13)