脑卒中患者超敏 C-反应蛋白水平的临床意义

闫永凤

(天津市北辰医院检验科 天津 300400)

急性脑血管病即脑卒中,又称中风,常见脑卒中大致可分为缺血性脑卒中(脑梗塞)和出血性脑卒中(脑出血),具有高发病率、高致残率等特点。已是危害中老年人健康疾病之一。近年来,随着人口老龄化,脑卒中发病率呈逐年上升趋势,尽管脑卒中的临床诊治已取得了很好的成效,但总的来说,愈后效果还不尽如人意,尤其缺乏早期判断脑血管疾病的早期指标[1]。而以往对人体 C反应蛋白的测定之应用于机体损伤、感染、移植排异及急性炎症反应时,在临床其他疾病方面未能得到进一步地探讨和广泛应用,而超敏 C-反应蛋白(hs-CRP)作为炎症反应的生物标志,不仅是反映机体炎症的十分敏感的血清学指标,而且可以预测动脉粥样硬化患者的危险性,而动脉粥样硬化是导致脑卒中的主要病理基础之一,现有研究表明,动脉粥样硬化不是简单的动脉壁脂质沉积性疾病,而是一种慢性炎症性疾病,因此,进一步研究和认识hs-CRP与脑卒中的关系有重要意义,本文就此作一探讨如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年 7月 ～2010年 1月入住天津北辰医院的脑卒中病例 172例,年龄 45～86岁,平均(61.32±5.90)岁,同时根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]对患者进行积分统计分型:其中脑梗死组 82例,轻度(0～15)分 30例,中度(16～30)分 27例,重度(31～45)分 25例,脑出血组 90例,轻度(0～15)分 35例,中度(16～30)分 32例,重度(31～45)分23例,均符合 1995年中华神经病学学会,中华神经外科学会制定的脑血管疾病分类标准[3]且入院进行头颅CT或MRI检查证实,并对影响hs-CRP变化因素的病例予以剔除,包括急性炎症、恶性肿瘤、急性冠状动脉综合征、心肌梗死以及免疫性疾病、外周血管病、肝肾功能不全等疾病,另从本院体检中心健康人群中选择无高血压、高血脂、脑卒中、心血管疾病、肝肾疾病和感染性疾病史的 60例作为对照组。

1.2 研究方法 脑卒中患者均为发病 4～6小时入院,抽静脉血 3.0m L,对照组清晨空腹静脉抽血 3.0m L于真空管内,3 000r/m in离心 10分钟。血清 hs-CRP测定使用 Beckman全自动生化分析仪,试剂由Beckman公司提供,采用颗粒增强免疫比浊法测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0软件进行统计分析,所有数据均为均数 ±标准差表示。两组数据间比较用t检验,P＜0.01者有显著性差异,P＜0.05有差异。

2 结果

2.1 脑梗死神经功能缺损程度hs-CRP含量比较 见表1。

表1 脑梗死组神经功能缺损程度hs-CRP含量比较(±s)

表1 脑梗死组神经功能缺损程度hs-CRP含量比较(±s)

注:与轻度组比较,▲P＜0.01,☆P＜0.05;与中度组比较,★ P＜0.05

分型 例数 hs-CRP(mg/L)轻度 30 3.15±2.11中度 27 5.14 ±2.16☆重度 25 9.14 ±2.17▲★

2.2 脑出血神经功能缺损程度hs-CRP含量比较 见表2。

表2 脑出血组神经功能缺损程度hs-CRP含量比较(±s)

表2 脑出血组神经功能缺损程度hs-CRP含量比较(±s)

注:与轻度组比较,▲P＜0.01,☆P＜0.05;与中度组比较,★ P＜0.05

分型 例数 hs-CRP(mg/L)轻度 35 3.12±2.14中度 32 5.12±2.13☆重度 23 8.19±2.17▲★

2.3 脑卒中患者与正常对照组hs-CRP含量比较 见表3。

表3 脑梗死组、脑出血组与正常对照组hs-CRP含量比较(±s)

表3 脑梗死组、脑出血组与正常对照组hs-CRP含量比较(±s)

注:与正常对照组比较,▲P＜0.01,☆P＜0.01

组别 例数 hs-CRP(mg/L)脑梗死组 82 5.85 ±2.15▲★脑出血组 90 5.95±2.06☆正常对照组 60 1.76±0.25

3 讨论

CRP是一种典型的急性非特异性反应蛋白,CRP是由活化的巨噬细胞分泌的细胞因子刺激及诱导肝细胞产生的大量急性反应蛋白,正常血清中含量极微,在炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤等患者的血浆中,CRP含量可以千倍增加。实验性脑卒中研究结果证实,局部脑缺血后 2 h脑组织出现病理性改变,直接导致炎性介质白细胞介素 -6(IL-6)的释放,后者可以诱导 CRP的产生,导致 CRP水平增高[4]。CRP是脑卒中预后的一个较有价值的标志物,可以独立预测脑卒中的病死率及其心血管事件的发生率。CRP异常组患者预后较差,CRP水平的增高可以通过组织因子的表达影响凝血机制,已有的研究表明,凝血因子的激活可以使脑卒中患者的病死率增加,CRP水平可反映与缺血性脑卒中病理相关的炎症反应程度,较强的炎症反应也可以加速梗死区半暗带的恶化,加重脑损伤[5]。而hs-CRP是区分低水平炎症状态的灵敏指标。正常情况下,hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中,当机体发生急性炎症、创伤和梗死时会明显增高[6],血清 hs-CRP含量与感染性和非感染疾病的炎症过程密切相关,据此反映患者体内炎症的活动程度,hs-CRP水平是判断组织损伤敏感的非特异性指标。脑梗死患者血清hs-CRP升高的机制可能为:①大部分脑梗死的原因为动脉硬化炎症在动脉硬化过程中起关键作用;②hs-CRP可促进黏附分子的释放,黏附分子为启动动脉粥样硬化的关键,可使白细胞黏附并穿过内皮层,加速粥样硬化。③hs-CRP与血栓形成有关,它单独或与脂多糖、干扰素协同作用,可促进单核细胞组织因子的表达,导致动脉粥样硬化血栓形成;④hs-CRP与配基结合激活经典的补体激活途径,活化的补体成分可以直接激活静止的血管内皮细胞,补体激活的血管内皮细胞具有多种生物学功能,如参加炎性反应,促进血管内凝血。⑤hs-CRP还可使白细胞释放蛋白酶,导致血栓纤维帽破裂,引起血栓形成。因此,血清 hs-CRP水平可作为判断脑血管病的炎症变化及预测病变程度的客观指标之一。

动脉粥样硬化斑块的炎症反应是斑块破裂和不稳定的重要原因,在动脉粥样硬化斑块的形成过程中,CRP、补体复合物和泡沫细胞等沉积在动脉壁内,CRP可与脂蛋白结合,激活补体系统,产生大量炎症介质,释放氧自由基,造成血管内膜损伤,血管痉挛及不稳定斑块脱落,加重动脉粥样硬化所致的官腔狭窄以及脑卒中的发生。低 hs-CRP水平,能有效降低未来心、脑血管事件的发生率,提示着二类药物有抗炎特性。对于那些血脂水平正常的患者进行一级预防危险评估时,hs-CRP的价值最大。hs-CRP作为反应系统性炎症的灵敏度高的炎症标志物,可作为心脑血管疾病的预防、诊断、治疗及预后提供有价值的信息。

本研究结果显示,脑卒中组 hs-CRP水平显著高于健康对照组,提示hs-CRP水平升高与脑卒中的发生密切相关,hs-CRP持续升高可能会导致较严重的、面积较大的脑梗死、脑出血,从而增加脑卒中的致残率和病死率[7]。hs-CRP检测能够测量低水平的炎症反应,更早预测哪些人群可能发生脑血管的意外事件,故hs-CRP作为脑卒中的一种危险因子,在临床上通过监测其浓度,可作为脑卒中患者诊断的临床指标,但要注意排除其他引起hs-CRP增高的因素,并结合临床症状、体征具体分析,以准确鉴别假阳性的情况。

[1] 曹姣妃,刘 宁.急性脑血管病患者血清 hs-CRP,TNF-α和IL-6的动态变化及临床意义[J].第四军医大学学报,2004,25(2):173

[2] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(全国第四届脑血管病学术会议通过)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381

[3] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379

[4] 郭 毅,姜 昕.C-反应蛋白 -缺血性脑卒中预后的重要标志物[J].中华预防医学杂志,2007,37(3):102

[5] 曹 红,孙长凯,赵耿毅,等.C-反应蛋白水平与脑梗死病情及预后的量化研究[J].中国现代神经疾病杂志,2008,5(2):84

[6] 杨胜利,何秉贤.C-反应蛋白和冠心病[J].中华心血管病杂志,2001,29(3):187

[7] 高建国,周 农,翟金霞.血清 C反映蛋白水平与脑梗死预后的关系[J].临床神经病学杂志,2008,18(1):43