糖尿病与结直肠癌淋巴转移的相关性

李 鹏，付 强，韩洪秋，罗宇东

我们回顾性地对2004年1月—2008年12月收治的261例结直肠癌患者采用病例对照的方法，研究分析结直肠癌的淋巴结转移和糖尿病相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共261例，男149例，女112例;年龄19～87岁，平均60.87岁。结肠癌201例，直肠癌60例。姑息性切除37例，根治性切除224例。按Dukes分期标准，A期30例，B期125例，C期92例，D期14例。合并糖尿病者65例，不合并糖尿病者196例。有淋巴结转移者106例，无淋巴结转移者155例。两组在性别、年龄、身高、体重、血脂、吸烟及饮酒等方面比较无显著性差异。

1.2 评估标准 (1)诊断：均经手术或活体病理组织检查明确诊断。（2)结直肠癌转移的确定：根据结肠镜检组织病理报告、术后组织病理报告或结合X射线、电子计算机体层显像（CT)等辅助检查，判定有无淋巴结或其他组织器官转移。(3)糖尿病：参照世界卫生组织（WHO）1999年提出、同年中华医学会糖尿病学会采纳的诊断标准，即糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥200 mg/dL（11.1 mmol/L）、空腹血浆葡萄糖水平≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）、OGTT试验中2 hPG水平≥200 mg/dL（11.1 mmol/L）。

1.3 分析和统计方法 将患者分成合并糖尿病组与不合并糖尿病组，分别计算两组的淋巴结转移率（淋巴结转移率=淋巴结转移病例数/总病例数×100%），淋巴结转移度（淋巴结转移度=转移淋巴结数/取检淋巴结总数×100%）、采用χ2检验，应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，P<0.05认为有统计学意义。计算糖尿病对结直肠癌淋巴结发生淋巴结转移的优势比（OR值），估计相对危险度及95%可信区间（95%CI）。

2 结果

糖尿病与结直肠癌淋巴转移的关系：在261例患者中，合并糖尿病者65例，淋巴结转移率为53.85%，淋巴结转移度为25.00%；不合并糖尿病者196例，淋巴结转移率为36.22%，淋巴结转移度为14.36%。两组比较有统计学差异（P<0.05），合并糖尿病组显著高于不合并糖尿病组，提示合并糖尿病的结直肠癌患者发生淋巴结转移的危险度增加。见表1、表2。

表1 糖尿病与结直肠癌淋巴结转移率的相关性分析

表2 糖尿病与结直肠癌淋巴结转移度的相关性分析

3 讨论

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)近年来发病率逐年增加，严重危害人民的健康,已是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，占全部胃肠道肿瘤的第1～2位[1]。2005年结直肠癌病死率较2000年明显上升，男性居第5位，女性居第6位[2]。近年来研究[3-4]发现，结直肠癌与糖尿病(diabetes mellitus，DM)关系密切，其可能的机制是通过胰岛素样生长因子(insulin-1ike growth factor，IGF)而发挥作用。淋巴结转移是结直肠癌的主要转移方式，淋巴结的转移与否，决定了结直肠癌的临床分期、手术范围、术后辅助治疗方案的制定，以及患者术后的生存率[5]。

侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一，淋巴结转移是影响结直肠癌外科治疗效果的重要因素，结直肠癌淋巴结有无转移或转移率的高低，影响着结直肠癌根治术后的局部复发和远处转移，直接影响了外科手术治疗效果或患者的生存状况。Larsson等[6]对1966年1月1日—2005年7月31日收录于MEDLINE的15项研究(6项横断面对照研究和9项队列研究)共2 593 935名志愿者的荟萃分析结果显示,与非糖尿病患者相比，糖尿病患者结直肠癌发病危险性显著增加。有研究[7]发现，结直肠癌患者普遍存在糖耐量异常和胰岛素抵抗，将直接或间接导致高胰岛素血症，刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的增高，从而促进结直肠上皮细胞增生，而IGF受体在肿瘤细胞中亦较正常结直肠上皮细胞过度表达。结直肠癌的发生起源于分子水平突变的累积，而IGF-1通过加快细胞周转率而加速了分子水平突变的累积[8]。

本调查发现合并糖尿病的结直肠癌患者淋巴结转移率（53.85%）和淋巴结转移度（25.00%）显著性高于无糖尿病者（36.22%、14.36%）。有研究[9]发现IGF-1与IGF-1受体结合可抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达，这可能对结肠癌的转移起重要作用。同时还发现[9]转染了IGF-1R阴性的人类KM12L4结肠癌细胞，则表达VEGFmRNA和蛋白质的水平下降；皮下注射IGF-1R阴性结肠癌细胞受抑，其机制可能与VEGF表达水平下降，肿瘤血管数量减少以及肿瘤细胞凋亡增加。将IGF-1R阴性的结肠癌细胞门静脉注射亦不能形成肝转移性癌灶。

合并糖尿病的结直肠癌患者易发生肿瘤转移，Steiner等[10]提出,结直肠癌有合并症的患者其预后情况相对较差。因此，结合文献，我们可将糖尿病人群作为结直肠癌的高危人群之一，定期进行普查和筛查，应把纤维结肠镜检查作为糖尿病患者定期体检的主要检查项目之一,争取做到肿瘤的早期发现、早期治疗,提高病人存活率和生存质量。此外，通过对结直肠癌患者的糖尿病等合并症的早发现及治疗,可以减少其对肿瘤预后的不利影响。

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