头孢西丁与5种常用输液的配伍稳定性研究

赵晓杰 李见雨

头孢西丁（cefoxitin）为半合成的第二代头孢菌素，对革兰阳性菌的抗菌作用弱，对革兰阴性菌作用强，对大肠杆菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌等有抗菌作用，本品还对一些厌氧菌有良好的作用。本文采用高效液相色谱法测定头孢西丁在25、37℃放置24h，在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化钠葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液等5种输液中的配伍及稳定性。为临床用药提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 材料

高效液相色谱仪510泵、Waters 2487双通道紫外检测器、U6K进样阀（美国Waters公司）；C-R2AX积分仪（日本岛津制作所）；pH计（德国Satorius PB-20）；UV-2201紫外分光光度计（日本岛津制作所）；AB2042N电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）。头孢西丁对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130495-200705）注射用头孢西丁（1.0g/瓶，深圳致君制药有限公司，批号080701）；0.9%氯化钠注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号0808171）；5%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，批号0808164）；10%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，批号：0808263）；氯化钠葡萄糖注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号0806242）；复方氯化钠注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号20080628101A）；灭菌注射用水（北京双鹤药业股份有限公司，批号08072812）；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）。

1.2 实验条件

C18柱（4. 6mm×150m m，5μm）；流动相：0.1mol/L NaH2PO4（pH 5.0）-甲醇-乙腈（6∶3∶1），流速：1mL/min，柱温：室温，检测波长：以水为溶剂配制约50μg/mL头孢西丁溶液，以水为空白，在200～400nm头孢西丁钠在236nm波长处有最大吸收，但为减少溶剂影响，选择254nm为检测波长[1,2]，AUFS 1.000，进样量10μL。

1.3 溶液的配制方法

①对照品溶液的制备：精密称取头孢西丁对照品50mg，置50mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密吸取该溶液5mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，配制成浓度为50μg/mL的头孢西丁溶液[3,4]。②空白样品溶液：取5种输液为空白样品溶液。③样品溶液制备：分别以5种输液为溶剂，模拟临床实际应用，将头孢西丁1g加入100mL液体中，精密配制以下溶液：Ⅰ、Ⅱ（0.9%氯化钠注射液为溶剂）；Ⅲ、Ⅳ（5%葡萄糖注射液为溶剂）；Ⅴ、Ⅵ（10%葡萄糖注射液为溶剂）；Ⅶ、Ⅷ（氯化钠葡萄糖注射液为溶剂）；Ⅸ、Ⅹ（复方氯化钠注射液为溶剂）。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ液置25℃水浴中，Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ易置37℃水浴中。

1.4 标准曲线和线性范围

精密量取对照品溶液，以水为溶液，配成浓度为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5μg/mL的系列浓度，高速（4000r/min）离心，取20μL 进样测定，按拟定方法测定，以峰高对浓度进行线性回归，得回归方程为Y=0.8592X-0.004（r=0.9998，n=5）。表明头孢西丁钠在浓度为0.50～2.5μg/mL范围内，呈良好的线性关系。

2 结 果

2.1 样品溶液的性状、pH测定结果

将样品溶液置于25、37℃水浴中，在第0、1、2、3、4、5、6、7、12、24h分别观察溶液的颜色、测定pH及不溶性微粒的变化。结果各配伍溶液在放置期间颜色逐渐加深，24h时，置37℃水浴中的样品溶液颜色较深。各配伍药液在放置期间均澄明，各样品溶液于放置不同时间测定pH，结果见表1。

表1 各种品液pH测定结果

表2 不同时间头孢西丁在5种输液中的相对含量(%)

2.2 系统适用性试验

取对照品（以水为溶剂，浓度为100μg/mL）、供试品（分别以0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化钠葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液为溶剂，浓度为100μg/mL）、空白（分别为0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化钠葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液）溶液各10μL进样，以头孢西丁峰记，色谱柱的理论板数为2000，分离度2.0，色谱图见图1。

图1 头孢西丁色谱图

2.3 回收率试验

精密称取头孢西丁钠对照品配制成配制0.75、1.50、2.25μg/mL的溶液各3份，按拟定方法测定，另取对照品溶液，以水为溶剂，配制相同浓度的溶液，同法测定，按外标法以峰高计算回收率，结果平均回收率为99.84%，RSD=1.37%。

2.4 稳定性测定结果

将置25、37℃水浴中的Ⅰ～Ⅹ号样品溶液，在上机前分别用水稀释成约含头孢西丁为100μg/mL的溶液，并于0、1、2、3、4、5、6、7、12、24h取样测定头孢西丁钠含量。以各样品0时峰高作为含量100%，与其他时间所测峰高之比反映出各样品时间的含量变化，分别计算配伍液中各样品在不同时间点的相对含量，结果见表2。

3 讨 论

试验结果表明，25℃环境中各样品溶液在测定时间内外观澄明，无气泡及肉眼可见的沉淀生成，pH、液相色谱峰形无明显变化，说明相互配伍未见化学反应及结构的改变。提示头孢西丁可在5种输液中配伍使用。头孢西丁的配伍样品液在试验期间颜色逐步加深，温度愈高、颜色加深愈明显。其余外观无明显变化。头孢西丁在4h内含量变化较小，可保持相对稳定。温度愈高、含量下降愈明显，37℃环境中24h相对含量下降较明显。因此，在配制好输液后应尽快输注。

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