热毒宁注射液协同病毒唑治疗急性上呼吸道感染疗效及不良反应的观察

何剑养 赵石兰 何彩云

呼吸道感染是指由病毒或细菌引起的鼻、咽喉、气管的急性炎症概称，是呼吸道常见疾病。冬春季多发，可通过含病毒的飞沫或被污染的用具传播，多为散发，但在气候突变时流行。急性上呼吸道感染约有70%～80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、丙）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒。细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎球菌和葡萄球菌等，偶见革兰阴性杆菌。其感染的主要表现为鼻炎、咽喉炎或扁桃腺炎[1]。由于病毒的类型较多，人体对各种病毒感染后产生免疫力弱而短暂，并无交叉免疫，同时在健康人群中也有病毒携带者，故一人在1年内可多次发病，不仅有较强传染性，而且有严重并发症，应积极防治。

本研究于2008年3月至2008年8月采用多中心随机、平行对照、单盲研究的方法，研究热毒宁注射液及病毒唑对呼吸道感染患儿在缓解发热、流涕、咳嗽等症状方面的作用以及可能出现的不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.1.1 入选标准

年龄2岁～10岁，男女不限，具有呼吸道感染引起发热、流涕、咳嗽等症状。所有患儿自愿为受试者，签署知情同意书。

1.1.2 排除标准

年龄不符合要求；同时使用其他清热解毒药物或抗生素者；使用糖皮质激素者；哮喘、腹泻病、肾炎、心脏病等患儿；肝肾功能不全者；30d内曾参加过其他药物临床试验者。

1.1.3 诊断标准

按褚福堂的《实用儿科学》诊断标准，诊断急性上呼吸道感染90例。其中，普通感冒24例，急性扁桃体炎30例，急性化脓性扁桃体炎21例，急性咽炎10例，急性感染性喉炎5例，患儿均有不同程度的发热、咳嗽、鼻塞、流涕、咽部充血、扁桃体肿大，肺部X线透视或X线片无异常改变，血常规检查白细胞计数正常或偏高，分类正常或淋巴细胞增高，部分见中性粒细胞偏高。

1.2 一般资料

90例呼吸道感染患儿均来自怀集县人民医院儿科专科门、急诊。患儿病程1～5d，男孩48例，女孩42例，随机分为3组。

1.3 方法

临床用药：按热毒宁、病毒唑以及协同组3组，分别给药，按说明书上用法使用。

1.3.1 热毒宁注射液

来源江苏康缘药业股份有限公司。用法及用量：静脉滴注，规格10mL/支，2岁以上儿童按0.6mL/kg，5～10岁儿童用10mL，以5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水注射液100～200mL稀释后静脉滴注，滴速为30～40滴/min。1次/d，疗程3d。

1.3.2 病毒唑注射液

又名利巴韦林注射液，来源山东鲁抗辰欣药业有限公司。用法及用量：用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1mL含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。小儿按体质量10～15mg/（kg·d），分2次给药。每次滴注20min以上，疗程3～7d。

1.3.3 协同组用药基本同上，但先用病毒唑再用热毒宁注射液。

1.4 疗效评估标准

临床观察内容和评价指标：临床症状评分:患儿或家长将治疗3d后的症状包括咳嗽、发热和流涕的情况记录在设计好的表格上。

单个症状疗效评估：临床控制为症状轻度或消失；显效为症状好转；无效为症状无好转或加重。有效率=（临床控制+显效例数）/总病例数×100%。

2 结 果

2.1 3组治疗后临床症状评分分析

3组治疗3d后发热、流涕、咳嗽等评分均较治疗前明显减轻，见表1～3。

2.2 治疗后不良反应发生情况

表1 咳嗽症状的缓解情况

表2 发热症状的缓解情况

表3 流涕症状的缓解情况

热毒宁组用药后有1例恶心，减慢滴数后消失；病毒唑组用药后出现有1例腹泻及1例呕吐，未作处理自行缓解；协同组出现1例腹泻，自行缓解。3组均未见明显过敏性休克等严重不良反应。

3 讨 论

呼吸道病毒感染尚缺乏特效治疗药物，可酌情使用吗啉胍、阿糖胞苷、病毒唑、金刚烷胺；也可使用一些清热解毒中药制剂，如感冒冲剂、板蓝根冲剂、抗病毒口服液、清热解毒口服液、银翘解毒丸（片）等。此外还需采用一些对症处理措施，如有发热、头痛、全身疼时可用解热止痛药；喷嚏、流涕、鼻塞时可用扑尔敏、感冒通等；咳嗽时可用止咳药；咽疼时可用杜灭芬喉片、溶菌酶含片等。如继发细菌感染时可选用敏感抗生素[2]。

病毒唑为单磷酸次黄嘌呤核苷脱氧酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，对病毒有较强的抑制作用，为广谱抗病毒药。常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降[3]。因其不良反应较多，而且可致红、白细胞及血红蛋白较少，甚至体外实验发现可以诱发小鼠的良性肿瘤等严重不良反应，临床上应用仍受到很大限制。

热毒宁注射液有效成分为青蒿、金银花、栀子。青蒿味苦辛、性寒，辛可发散，苦寒清热，故能透散风热，邪毒从肌表而解。金银花味甘、性寒，功能清热解毒，助君药青蒿以增强其清热及透散之功，在方中为臣药。栀子苦寒，具有清热解毒，凉血及泻火除烦之功，为佐药，助臣药金银花解毒，3种成分在药代动力学上无相互影响，在药效学上可相互协同。

组方中的青蒿通过药理研究含倍半萜内酯、黄酮类、香豆类挥发成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎、镇痛及提高免疫力作用；金银花含有机酸（绿原酸等）、环烯醚萜苷等，有清热解毒抗炎作用；栀子含苷类物质（栀子苷、去羟栀子苷等），具有抗菌、抗病毒、清热等作用。上述诸药合为一剂，具有解热、抗病毒、抗细菌、增加免疫等药理作用，先进的生产工艺（蒸馏及膜分离超滤技术）及质控体系（气、液相指纹图谱分析技术）确保其疗效及安全性，适于儿童使用。

本实验可见热毒宁及病毒唑能对儿童急性上呼吸道感染起到良好的协同治疗作用，且未见增加不良反应的情况，目前临床用药除需疗效确切外，安全性也是临床医师所必须考虑的因素，热毒宁协同病毒唑治疗，可减少病毒唑的用量及使用时间，减少发生不良反应的可能，并且二者互补提高疗效，对临床用药有一定的指导作用。

[1]褚福堂.实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,1998:674-678.

[2]王献才.临床药物大典[M].青岛:青岛出版社,1994:358-360.

[3]周白永,王世祥.新编常用药物手册[M].2版.北京:金盾出版社,1996:498.