比较不同方法治疗原因不明复发性流产的疗效

刘婷婷* 陈海梅

复发性流产（recurrent pregnancy loss，RPL） 也叫习惯性流产（habitual abortion，HA），是指连续发生3次或3次以上的自然流产[1]。RPL病因复杂，包括胚胎染色体异常、母体染色体异常及基因突变等遗传因素；子宫畸形、Asherman综合征和子宫肿瘤等解剖学因素；黄体功能不全、糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌因素；细菌、支原体、衣原体、病毒等生殖道感染因素；抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫因素；还包括精神心理及特发性等其他因素。但是即便做了详尽的病因筛查，仍有超过50%[2,3]的患者原因不明。这些原因不明的复发性流产在临床治疗中应该尤其重视。本文将对淋巴细胞注射的主动免疫治疗，丙种球蛋白注射的被动免疫治疗，单纯肌内注射HCG的保守治疗3种治疗方法进行疗效比较。评价他们在临床中的作用。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象

选择2006年1月至2009年7月在广州市海珠区妇幼保健院就诊的原发性原因不明复发性流产患者120例为研究对象。所有患者均经过详细的病史询问、B超、妇科等系统检查，并确诊为不明的复发性流产（URSA）。患者年龄25～46岁，平均（29±3）岁，流产次数3～11次，平均（4±1）次。将原因不明性复发性流产患者120例分为3组，A组40例，接受注射丈夫或第三者的淋巴细胞治疗；B组40例，采用注射丙种球蛋白治疗；C组40例，采用HCG保守治疗。3组年龄、健康、流产等一般资料均无差异。

1.2 治疗方法

1.2.1 主动免疫治疗

血源筛查：URSA患者丈夫需经肝炎病毒系列、肝功能生化、血脂、艾滋病毒（HIV）、梅毒螺旋体（USR）等项目筛查，所有指标正常，方可提供血源治疗；其中任何一项指标异常均为不合格，需筛选健康第三者提供血源。

淋巴细胞的制备：抽取URSA患者丈夫或健康第三者空腹血30mL，与等量Hank’s混合，沿管壁缓慢铺在Ficoll淋巴分离液上面，用无菌瓶塞封闭离心管，以2000r/min水平离心30min，吸取单核淋巴细胞层，再用NS洗涤后弃去上清液，用NS稀释淋巴细胞，调节细胞数为30×106/mL。

淋巴细胞注射治疗：每次皮下注射淋巴细胞数30×106/mL，给患者左手前臂分6～10点接种，每4周重复1次，4次为1个疗程。完成一个主动免疫治疗疗程后计划妊娠。治疗期间避孕。嘱患者在治疗结束后6个月内妊娠，如未妊娠则再注射一次。一旦妊娠，立即保胎治疗。于妊娠中监测胎儿发育情况。

表1 URSA患者3种治疗方法的妊娠成功率比较

表2 丈夫淋巴细胞与第三者淋巴细胞主动免疫治疗URSA患者妊娠成功率比较

1.2.2 被动免疫治疗

孕前开始静脉注射丙种球蛋白，每次20g，每疗程注射4次，每隔3周注射1次，怀孕后再注射2次。一旦妊娠，立即保胎治疗。于妊娠8～10周进行超声检查，了解胎儿发育情况。

1.2.3 单用HCG治疗

运用保守治疗的治疗组，一旦确定妊娠，立即肌内注射HCG，肌内注射HCG 每次5000IU，每周2次，持续至孕14周。于妊娠中监测胎儿发育情况。

1.3 疗效判断标准

以足月分娩活胎为妊娠成功标准。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。

2 结 果

2.1 主动免疫治疗与被动免疫治疗URSA的妊娠成功率明显高于单纯HCG治疗，差异有显著性（P＜0.05）；主动免疫治疗与被动免疫治疗URSA的疗效无明显差异（P＞0.05），见表1。

2.2 丈夫淋巴细胞主动免疫治疗URSA患者效果比第三者淋巴细胞主动免疫URSA患者妊娠成功率高，差异有显著性（P＜0.05），见表2。

3 讨 论

URSA是育年期妇女常见的不孕因素之一，病因极其复杂。反复多次自然流产极大地影响了患者的身心健康和生活质量。因此积极寻找安全高效的URSA治疗方案，以期提高妊娠成功率具有重要意义。

目前临床上较为公认的治疗URSA方法主要包括肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG），并辅以卧床安胎，甚至住院绝对卧床等方法治疗。采用丈夫或第三者淋巴细胞等免疫原主动免疫患者。之后也有学者用丙种球蛋白被动免疫来进行治疗[4]。国内外学者采用丈夫或无关个体淋巴细胞等对母体进行免疫治疗[5]，目的是诱导母体对胚胎抗原或相关同种异体抗原产生免疫性反应，而封闭抗体存在妊娠妇女血清中，可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性，并可抑制异体移植物的排斥[6]，原因不明的习惯性流产妇女血清中缺乏该封闭抗体，但通过注射丈夫的淋巴细胞可获得。

本文中对3种治疗方法进行了疗效评价。结果发现注射淋巴细胞主动免疫和注射丙种球蛋白被动免疫的方法其妊娠有效率明显大于单纯运用HCG保胎治疗。而注射淋巴细胞主动免疫和注射丙种球蛋白被动免疫在妊娠有效率上无明显差异。然而静脉注射丙种球蛋白的被动免疫费用非常昂贵，较采用丈夫淋巴细胞主动免疫费用高得多，同时增加了潜在的外源性感染的危险性，因此该方法临床上不宜推广。主动免疫疗法其免疫反应性强，发生快，持续时间短，且此方法经济方便，是一种简便可行的方法，患者易接受，具有较可靠的临床效果及应用价值。直到目前为止，主动免疫依然被认为是治疗URSA的最有效方法。

[1]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:98.

[2]Vinatier D,Dufour P,Cosson M,et al.Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,96(1):37-50.

[3]Meroni PL,Simome N,Testoni C.Antiphospholipid antibodies as cause of pregnancy loss[J].Lupus,2004,13 (9):649.

[4]Taylor C,Fanlk WE.Prevention of recurrent abortion with leucocyte transfusion[J].Lancet,1981,11(1):68.

[5]Nielsen HS.Christiansen OB.Prognostic impact of antieardiolipin antibodies in women with recurrent miscarriage negative for the lupus anticoagulant[J].Hum Reprod,2005,20 (6):1720.

[6]Perricone R,De Carolis C,Kroeler B,et a1.Intravenous immunoglobulin therapy in pregnant patients afected with systemic lupus erythematosus and recurent spontaneous abortion [J].Rheumatology(Oxfor d),2008,47(5):646-651.