大剂量盐酸氨溴索治疗高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例

张海燕

(南京市点将台社会福利院安宁医院呼吸科 江苏南京 210031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床呼吸科老年人常见病、多发病,常以气流受限为特征。气流受限一般不完全可逆,且呈进行性加重,在其发病过程中常出现急性加重期(AECOPD)。AECOPD系指患者短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重,痰量增加,呈脓性或黏液性,可伴有发热等炎症明显加重的表现。我院是从事老年病治疗的医院,长期以来AECOPD是临床上常见的老年疾病,尤其是高龄患者。盐酸氨溴索是目前治疗AECOPD的常用药,在进行抗感染、平喘、糖皮质激素等药物治疗基础上,常规剂量为30mg口服或静滴。对于本院收治的高龄患者,我们近来采用大剂量(120mg)盐酸氨溴索静脉治疗AECOPD老年患者,取得了较好的疗效,现将相关资料报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 对象选择 2005年12月至2009年4月我院收治≥80岁的AECOPD患者140例,诊断符合WHO《2002年慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]。其中男92例,女48例,年龄80～95岁。将患者随机分为大剂量盐酸氨溴索治疗组(简称大剂量组,70例)和使用常规剂量氨溴索治疗组(简称常规剂量组,70例)。大剂量组:男46例,女24例,年龄80～95岁,平均88.3岁;常规剂量组:男46例,女24例,年龄80～94岁,平均87.9岁。2组在年龄和性别上均无显著性差异,2组患者均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 对盐酸氨溴索过敏者;合并严重心、肝、肾功能不全者;合并肺心病者。

表1 2组高龄AECOPD患者的临床疗效、住院时间及住院费用比较[(±s)]

表1 2组高龄AECOPD患者的临床疗效、住院时间及住院费用比较[(±s)]

注:与常规剂量组比较,*P<0.05,**P<0.01

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1.2 治疗方法

1.2.1 药物 盐酸氨溴索为勃林格殷格翰公司西班牙公司生产。

1.2.2 方法 在抗感染、平喘、糖皮质激素等常规药物治疗基础上。大剂量组:生理盐水+盐酸氨溴索120mg静滴,每日1次,或60mg静脉推注,每日2次;常规剂量组:生理盐水+盐酸氨溴索30mg静滴,每日1次。

1.3 疗效评价

按照中华人民共和国卫生部药政局制定的“祛痰、止咳药物临床研究指导原则”进行症状及疗效评估[2]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.5统计软件分析,计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果(表1)

大剂量组显效率和有效率分别为74.3%和92.9%,均高于常规剂量组的57.1%和78.5%,差异具有统计学意义(均P＜0.05)。2组平均住院时间和住院费间差异也具有统计学意义(均P＜0.01)。

3 讨论

COPD是高龄患者呼吸系统的常见多发病。COPD的发生与蛋白酶/抗胰蛋白酶以及氧化/抗氧化平衡失调有关。累及气道和肺实质以及肺血管的慢性炎症是其特征。住院老年患者均易发生细菌感染、病毒感染、肺炎衣原体感染等,这些均可导致COPD急性加重,从而进展为AECOPD。

氨溴索是新一代黏痰的稀释剂,适用于痰液粘稠而不易咳出者。大剂量氨溴索主要具有3个方面的作用:(1)促进肺泡表面物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;(2)减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减少肺氧化性损伤;减少多种炎症细胞和炎症介质的释放,减轻过度炎症反应引起的肺破坏作用;(3)具有抗氧化、抑制炎症介质释放作用。上述作用机制仅在大剂量使用时才显现,并且存在剂量依赖性。氨溴索与多种抗生素有协同作用,可提高抗生素在肺组织中的浓度。氨溴索对多种细胞因子、炎性介质的产生有明显的抑制作用,当体内氨溴索达到一定浓度时,有明显的抗炎能力[3]。

由于COPD反复发作,患者肺功能进行性减退,严重影响患者生活质量,最后导致呼吸衰竭,甚至死亡,给个人、家庭和社会造成沉重的负担。本研究结果显示,大剂量盐酸氨溴索联合抗生素治疗高龄COPD,不但在改善临床症状、提高疗效方面优于常规剂量,还可显著缩短患者的住院时间、减少住院费用,与国内外报道一致。进一步研究发现,盐酸氨溴索与抗生素合用,可增加抗生素在肺组织中的浓度,提高抗生素在肺内的细菌清除率和肺部感染控制率,缩短抗生素治疗时间及使用量(将另文发表)。同时降低疾病发作频率、减轻症状,具有一定的临床推广意义。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(8):453.

[2]方晓惠,钮善福.沐舒坦针剂治疗呼吸系统疾病疗效观察[J].上海医科大学学报,2002,27(2):152～153.

[3]李海军,刘国祥.沐舒坦药理作用机制[J].中华医学丛刊,2001,4(10):34～35.