李华伟,王 梅
华蟾素注射液是我国传统生物药材中华大蟾蜍皮提取制成的静脉注射液。华蟾素注射液的药理作用:①抗肿瘤作用,主要用于消化系统(肝、胃、结肠)癌;②抗病毒作用,用于乙型病毒性肝炎;③增强免疫作用,用于消化系统癌症化疗后,有升白细胞和增强免疫的作用,还具有活血化瘀、软坚散结之功效[1]。华蟾素注射液自1994年开始在全国推广,临床用于治疗恶性肿瘤已有20多年的历史[2]。我科自2007年10月31日—2009年10月31日应用华蟾素注射液治疗结肠癌病人51例,均发生了华蟾素静脉输注速度逐渐减慢的情况,滴速由正常的60 gtt/min~80 gtt/min减慢至20 gtt/min~40 gtt/min。通过查阅华蟾素注射液的不良反应未发现能引起静脉输注不畅的原因。下面就51例静脉输注华蟾素引起不畅的原因进行分析,并进行实验观察。
1.1 一般资料 2007年10月31日—2009年 10月31日我科共有51例病人应用华蟾素注射液,在用药过程中均出现了静脉输注速度逐渐减慢的情况,其中男37例,年龄 43岁~65岁;女14例,年龄39岁~63岁。
1.2 典型病例 病人,魏某某,女,43岁,因结肠高分化腺癌手术后1年 5个月,双肺转移化疗8周期9个月后,病情进展需要进一步化疗而收入院。查体:发育正常,营养中等,意识清楚,精神可。既往无药物过敏史,无结核、肝炎等传染病史,母亲因肝癌去世,父亲患结肠癌去世。否认有其他家族遗传病史。体温36.2 ℃,脉搏72/min,呼吸19/min,血压90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重 76 kg,身高 170 cm,体力状况评分 90分。入院后给予亚叶酸钙注射液500 mg,第1天;氟尿嘧啶3.25 g,48 h持续泵入。应用华蟾素、甘露聚糖肽、香菇多糖巩固疗效。遵医嘱建立静脉通道输注用药,药物输入顺利,换华蟾素组液体输入约30 min后,滴速由正常的60 gtt/min~80 gtt/min逐渐减慢至30 gtt/min左右,连续几天均出现相同情况。
检查穿刺点无渗漏、针头无脱出血管腔、输液器针头斜面有无紧贴血管壁,调整针头角度后滴速仍无改善;检查华蟾素加入生理盐水后有无反应,从而引起滴速变慢,经仔细检查后,未发现液体变黏稠、混浊、沉淀、絮状物等影响药物滴速的现象产生;检查病人有无压迫穿刺静脉阻碍血液循环引起静脉输注不畅;检查输液管有无扭曲、折叠、受压、进气口阻塞等引起静脉输注不畅的原因;检查病人有无降低输液瓶悬挂高度、抬高穿刺点等缩短输液瓶与穿刺点之间的垂直距离的情况;检查有无输液器针头阻塞,并更换输液器静脉输注30 min后又逐渐变慢,所以这一原因也被排除;选择血管太细,更换较粗的静脉穿刺成功后畅通静脉输注30 min后滴速又变慢。
经查以上各种引起静脉输注不畅的原因均被排除,考虑可能是华蟾素引起静脉血管壁平滑肌收缩,使管腔狭窄引起的静脉输注不畅,即给予热敷穿刺点近心端静脉后滴速逐渐恢复了正常。
为了验证华蟾素能否引起静脉管壁平滑肌收缩这一推论,我们特意到山东省益都卫生学校生理实验室做了家兔耳缘静脉实验。
3.1 实验目的 验证华蟾素注射液能否引起静脉平滑肌收缩。
3.2 实验用物 家兔 1只(1 500 g),固定盒 1个,手术刀片1个,秒表1只,华蟾素注射液2支(每支6 mL),生理盐水250 mL,输液器1副,输液架,碘伏,胶布贴,注射器,纱布,棉棒。
3.3 实验步骤 ①取体重约1 500 g家兔1只,用盒式固定法固定好。②选择家兔耳缘静脉,用-号穿刺针穿刺,连接输液器,穿刺成功后调节滴速为60 gtt/min,用平板固定好被穿刺的耳缘静脉,以防刺穿,用手进一步固定以方便肉眼观察。③药物输入后,穿刺静脉充盈扩张而稍微变粗,滴速正常,约30 min后滴速开始变慢,40 min后滴速明显变慢至20 gtt/min左右,并且有药液自穿刺点流出,静脉外观无明显变化,但是沿穿刺点近心端耳缘静脉内侧约见3 cm×2 cm的兔耳明显发热变厚,继续滴注10 min后滴速降至15 gtt/min左右,即停止输入。剥离被穿刺的耳缘静脉约 6 cm(穿刺点近心端3 cm,远心端3 cm),对比两端横截面,发现有华蟾素流过的一端静脉血管壁比另一端增厚,管腔比另一端狭窄,几乎闭塞。然后又将剥离下的静脉纵向切开对比两端,结果同样有华蟾素流过的一段管壁增厚、管腔狭窄。说明华蟾素使静脉管壁平滑肌收缩增厚、管腔狭窄。
3.4 实验结果 实验证实了华蟾素注射液确实可引起静脉平滑肌收缩。
临床和实验观察证实,华蟾素可引起静脉管壁平滑肌收缩导致输液不畅。提醒广大医护工作者,为病人输注华蟾素注射液时,发现输注速度变慢后,应检查原因,之后给予局部热敷,以免因怀疑输液器针头阻塞而选择重新穿刺,给病人带来不必要的血管损伤和疼痛。
(感谢山东省益都卫生学校教授邵同广、实验员冀海燕给予的大力支持。)
[1]殷立新,李志恩,元泽坤.华蟾素注射液的临床应用进展[J].中医药信息,1998,15(5):21-22.
[2]薛艳红.注射用华蟾素工艺、质量研究及药效学研究[D].长春:吉林大学,2007:1-2.