老年2型糖尿病患者安全的降血糖药——糖适平

王璐宁

中国糖尿病患病率日益增加，2008年在全国14个省市内进行的糖尿病流行病学调查显示，20岁以上人群糖尿病总患病率已达9.7%，其中60岁以上患病率最高，为20.4%[1]。老年糖尿病患者常合并有动脉粥样硬化、慢性肾功能损害等疾病，多数同时服用多种药物，这就需要有一种既能平稳降低血糖，不增加低血糖风险又能不影响肝肾功能的理想降糖药。糖适平（gliquidone）是德国Boehringer-Ingelheime公司开发的第二代磺脲类口服降血糖药—格列喹酮。本文对糖适平的药代动力学特点、临床应用、剂量与用法、不良反应作以综述。

1 药代动力学

糖适平口服后几乎全部迅速吸收，1h后血药浓度即达高峰，在肝脏内很快代谢，半衰期仅为1.5h，在磺脲类降糖药中是最短的（格列吡嗪为4h 、格列美脲为5～9h、格列本脲为10h），而后其血浆水平很快下降，8h后血药浓度已很低。该药主要分布在肝、脾、血液和胃肠道，不能通过血脑屏障[2]。因药物95%以上不经过肾脏排泄而通过胆管进肠道，最后从粪便排出体外，代谢产物也几乎不从肾脏途径排泄，正常人与肾损伤的糖尿病患者对糖适平的排泄无差异，在肾小球滤过率＜60ml/min时仍可服用。龚燕平等临床观察表明糖适平对于血肌酐＜133μmol/L的老年糖尿病患者是一种理想的降糖药，疗效显著，不加重肾脏损害，安全性好[3]。肝脏内催化分解糖适平的酶分布很广且活力很强，在慢性肝病如肝硬化患者体内，此药代谢分解未见减慢。对胆汁阻塞的病人其血浆糖适平水平与正常志愿者相同，此时肾脏对糖适平代谢产物的排泄产生代偿性增多，但肝功能严重破坏者，肝糖生成能力下降，可能会增加发生低血糖的危险，因此对有严重肝损害患者，以不用任何磺脲类降糖药为妥[4]。

2 临床应用

2.1 降糖疗效 1993年在北京协和医院池芝盛教授指导下进行的多中心临床观察糖适平疗效，认为糖适平对2型糖尿病治疗疗效肯定，作用温和，药物使用剂量范围大，易耐受，毒性及副作用很少，为治疗初发及轻型2型糖尿病，特别是老年糖尿病患者的首选药物[5]。国内刘国良的研究显示，单用糖适平可使FPG下降25%，PPG下降约33%，HbA1c 下降23%；而单用二甲双胍组则分别为18%、29%、17%；如与二甲双胍合用，上述指标分别下降37%、45%、31%（P均＜0.05）[4]。李秀钧等应用糖适平治疗271例2型糖尿病后评价:糖适平治疗5～7个月的病人空腹及餐后血糖较治疗前平均降低21.48%和25.41%[7]。刘颖耿等应用糖适平降血糖并与优降糖剂量做以比较，得出糖适平与优降糖剂量比值为1.43片:1片[8]。

2.2 使用剂量和方法 糖适平的剂量与降糖效应呈正相关关系，绝大多数患者用量在30～180mg/d就能达到满意的血糖控制。餐前口服，一般从小剂量开始，通常每日可递增15mg至最佳剂量。印小红研究表明糖适平用量大于180mg/d后再增加剂量对血糖的影响较小[9]。邓尚平等认为在对糖适平一般剂量反应差的糖尿病患者中，有80%以上的病人加大药物剂量（210～270mg/d）可能增加效果，使血糖得到较好的控制，并无更多的低血糖发生[10]。

在使用方法上，黄斌等认为睡前注射中长效胰岛素（0.2～0.4u/kg）,餐前口服糖适平既能有效控制空腹血糖，使夜间β细胞处于休息状态，又能增加内源性胰岛素分泌，增强胰岛素活性，提高机体对胰岛素敏感性，减少因使用大剂量胰岛素注射产生的高胰岛素血症[11]。马清智等联合糖适平和阿卡波糖降糖，两种药物剂量均可减少，既减少单用糖适平发生低血糖的发生率，又减少了服用阿卡波糖引起的胃肠胀气、轻度腹泻等不适[12]。

2.3 其他临床贡献 龚燕平等研究显示，对于有良好可比性的两组老年糖尿病患者应用口服降糖药，对照组的BUN和Scr持续上升，而格列喹酮治疗组的BUN、Scr都下降，且Scr下降差异显著（P＜0.05），表明格列喹酮在肾功能保护方面有独特的作用[3]。何亚男研究证实用糖适平和胰岛素治疗2型糖尿病所致的早期糖尿病肾病，都可降低尿微量白蛋白，但糖适平组治疗后低血糖的发生率明显低于胰岛素组[14]。王素如等研究结果表明，经过格列喹酮治疗后，2型糖尿病患者的血甘油三酯较治疗前降低1.3mmol/L[15]。Nitiyanant等的研究提示，2型糖尿病患者经过格列喹酮治疗3个月后，血清总胆固醇降低10mg/dl和低密度脂蛋白胆固醇下降了8mg/dl（P＜0.05），而血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇没有明显改变[19]。刘国良认为血脂的下降是由于格列喹酮减缓了胰岛素抵抗和血糖下降后解除了高糖毒性而起到了增效作用[13]。徐志刚应用糖适平治疗老年2型糖尿病16周后，发现HomaB胰岛素分泌指数明显上升，表明糖适平未使β细胞功能下降而促进β细胞功能恢复[16]。郝伟等以格列本脲为对照药物应用糖适平94±30mg/d降血糖4个月后发现糖适平对餐后血糖的控制优于格列本脲，且治疗期间比格列本脲的血清胰岛素水平明显降低，说明糖适平具有改善周围组织对胰岛素敏感性的问题[17]。王扬天应用糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析显示单用糖适平降血糖低血糖发生率为0.000021[18]。

综上所述，糖适平在我国经过临床20余年的临床应用已被证明降糖疗效肯定，无肝肾损害，低血糖发生率低，特别适合老年及合并轻中度糖尿病肾病的2型糖尿病患者使用。

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