浅析影响丙戊酸钠血药浓度的因素

崔建敏

癫痫系多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病，目前全球约有五千万癫痫患者。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药物，各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。因其抗癫痫谱广、临床效果好、起效快、单药治疗即可很好控制病情、复发率低等优点而被临床广泛应用［1］。但也存在治疗范围窄、个体差异大、服药周期长等缺点。所以，在实际应用过程中，为保证丙戊酸钠的临床治疗效果，减少药物不良反应，应做好丙戊酸钠血药浓度监测。本文就影响丙戊酸钠血药浓度的因素做简单分析。

1 患者的生理、病理因素的影响

患者的年龄、体重、病理状态等生理、病理因素的影响会造成体内丙戊酸钠血药浓度的波动。儿童正处于生长发育时期，各种生理功能仍未完善，体内酶系统发育不全，对药物的处置差异大，这样会造成丙戊酸钠血药浓度的波动。特别是青春期儿童的用药，生长发育比较快，患儿体重变化也快，体重小，药物排泄快，药物浓度相对较低［2］;体重大，药物排泄慢，药物浓度相对较高，应及时根据患儿的体重的调整丙戊酸钠用药剂量，避免造成丙戊酸钠血药浓度偏低而影响癫痫的控制效果。丙戊酸钠主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，患者的肝肾功能异常，会影响丙戊酸钠的代谢、排泄，从而影响丙戊酸钠血药浓度达稳态的时间，使血药浓度测定的准确性产生偏差。鉴于丙戊酸钠对肝肾脏器的影响，在服用丙戊酸钠期间，应做好患者肝肾功能监测。

2 患者服药的依从性和正确的服药方法

在癫痫的治疗过程中，患儿的服药依从性和正确的服药方法对丙戊酸钠血药浓度的测定有很大的影响，不规则服药是丙戊酸钠单药治疗儿童癫痫失败的主要原因之一［3］。儿童由于年龄小，服药的依从性差，经常会有忘服、漏服及应用错误的服用方法等现象发生，或者随意调整给药方案，从而导致丙戊酸钠血药浓度的波动而影响癫痫发作的控制。对于住院患者，护士按时发放药品，由护士监督服药，患者服药的依从性就好一些;另外，正确的服药方法也会对丙戊酸钠血药浓度产生很大的影响，不能单纯的给予2～3次/d给药，服药间隔要均等，一般要采用Q12 h或Q8 h给药，这样一天内的丙戊酸钠血药浓度的波动就相对会平稳些;在丙戊酸钠的剂量调整时，应逐渐缓慢规律的增加或减少剂量，避免过快过急的剂量调整。

3 药物剂型的影响

在癫痫患者治疗期间，经常会遇到剂型的转换的情况，如丙戊酸钠普通片转换为缓释片，或口服液转换为片剂，那么由于剂型的不同，药物的半衰期、清除率、生物利用度等参数都会有差异，从而影响丙戊酸钠的血药浓度［4］。

4 药物的相互作用

对于一般的癫痫患者，临床上多采用单药治疗，只有在单药控制不佳的情况下才考虑联合其他抗癫痫药物，毕竟增加一种药物也会相应的增加药物不良反应的风险。在联合用药抗癫痫治疗时，应考虑药物间的相互作用对丙戊酸钠血药浓度的影响。如丙戊酸钠与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等药联合抗癫痫治疗时，丙戊酸钠血药浓度会降低，因为苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等药都属于肝药酶诱导剂，而丙戊酸钠主要在肝脏代谢，那么两者联用就会加快丙戊酸钠的代谢，从而降低丙戊酸钠的血药浓度［5］;还有一些抗菌药物也会影响丙戊酸钠的血药浓度，如和克拉霉素、红霉素合用时，会增加丙戊酸钠血药浓度，而与美罗培南合用时，丙戊酸钠的血药浓度则会降低。另外一点，丙戊酸钠的血浆蛋白结合率较高，在与其他一些高蛋白结合率药物合用时，会竞争抑制丙戊酸钠与血浆蛋白结合，从而使其血药浓度升高。所以，在与其他药物联合应用时，应充分考虑药物之间的相互作用，避免丙戊酸钠血药浓度过高或过低，从而导致药物不良反应发生或癫痫控制状况不佳。

5 样本采集时间及监测时间

丙戊酸钠的有效血药浓度范围为50 μg/ml～100 μg/ml，这是丙戊酸钠血药浓度曲线的谷浓度的范围［6］，所以我们采血应在早晨服药前采集，此时血药浓度为1 d中的最低点，这样得出的测量值才有参照意义。丙戊酸钠的半衰期为7～10 h，正常用药情况下，丙戊酸钠达到稳态血药浓度的时间需要5个半衰期，所以，初次丙戊酸钠血药浓度监测一般是在服药3 d后，这样测得的结果为丙戊酸钠稳态血药浓度。

总之，丙戊酸钠血药浓度受生理、病理、遗传、环境、联合用药等多种因素的影响，为了避免药物不良反应的发生和更好的控制癫痫发作，在丙戊酸钠抗癫痫治疗过程中，要密切监测丙戊酸钠血药浓度，尽量使其血药浓度控制在有效浓度(50～100 μg/ml)范围内。临床应根据丙戊酸钠血药浓度监测结果，及时调整给药剂量，实行个体化给药方案，使丙戊酸钠的应用更安全、合理、有效。

［1］梁维平，李镔.丙戊酸钠治疗儿童失神癫痫65例疗效分析.基层医学论坛，2009，13(34):1105-1106

［2］周金玉，王奎兴，孙增先.影响丙戊酸钠血药浓度波动的因素及应对措施.中国药房，2003，14(6):353.

［3］王军，付翠香，蒋硕民，等.癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度监测影响因素分析.海峡药学，2009，21(2):75-76.

［4］唐薇，江秀华，廖淑清.癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及个体化给药.中国药房，2000，11(1):27.

［5］芮耀诚，胡晋红，姜远英.临床药物治疗学.北京;人民军医出版社，2001:226.

［6］李娅娟，孙伟.丙戊酸钠与其他抗癫痫药物之间的相互作用.首都医药，2002，9(6):53.