中药抗 HBV的临床研究进展

俞加勇,吴晓燕综述,朱方石审校

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)严重威胁人类健康,抑制病毒复制成为治疗 CHB的长期目标,而血清 HBsAg转阴是抗病毒治疗的最终目标[1]。新近,对其抗病毒治疗多采用 IFN-α和核苷(酸)类似物[2],但 HBV仍难以彻底清除,且复发率高,难以实现患者的期望值[3-4],因此,从中医药角度寻求治疗乙肝的高效低毒药物成为医学界关注的热点。近年来,中医药对抗 HBV的临床研究取得了丰硕的成果,有学者总结了 100多种中药可能具有抗 HBV作用,一些复方、单体、成药及中药提取物等也显示了抗病毒潜在的疗效优势[5-6]。本文仅就近 5年来中医药治疗 HBV的现状综述如下。

1 中药复方抗 HBV的作用

许多学者采用中药复方对乙肝患者进行了抗病毒的临床研究,取得了较好的疗效,临床报道较多。李先锋[7]用口服益肝解毒汤(由太子参、柴胡、郁金等 18味组成)治疗 89例 CHB患者,每日 1剂;对照组 73例给予甘利欣注射液 30ml、门冬氨酸钾镁注射液 20ml,每日 1次,静脉滴注,加服复方益肝灵片,每次 4片,每日 3次;3个月后结果显示,治疗组HBV-DNA转阴率为 46.4%,与对照组 16.0%比较有统计学意义(P＜0.05)。戴广法[8]则采用解毒治本汤剂(叶下珠、茵陈、田基黄等组成),每日 1剂,治疗 30例 CHB患者;与 30例口服护肝片进行对比,3个月后治疗组 HBV-DNA的转阴率为 66.7%,对照组为 8%(P＜0.01)。有人研究证实[9],叶下珠中所含主要活性成分没食子酸,具有明显的抗乙肝病毒作用;并具有提高机体免疫力,防止肝细胞损伤和抗肝纤维化作用。此外,江伟[10]运用益气化瘀解毒汤(黄芪、赤芍、丹参等组成)治疗 70例 CHB患者,每日 1剂口服,与 50例对照组口服甘利欣胶囊进行比较,1疗程均为 15天,3个疗程后显示,治疗组 HBV-DNA的转阴率为 32.86%,对照组为 12%,两组存在差异(P＜0.05)。上述研究表明,中药复方对 CHB患者具有一定的抗病毒作用,主要体现在对 HBV-DNA病毒量的抑制及提高转阴率,但抗HBV的作用靶点和环节尚不十分明确,中药复方中发挥抗病毒作用的主要成分尚不清楚,其抗 HBV作用机制研究尚有待深入。

2 成药制剂抗病毒的作用

不少学者运用自拟成药或上市成药进行抗HBV的疗效观察,取得较好的成果。如郑永光[11]用五酯胶囊口服治疗 35例 CHB患者,与口服联苯双酯、护肝片对照组 25例进行疗效对比,疗程 90天,结果治疗组 HBeAg和 HBV-DNA转阴率均明显高于对照组(P＞0.01),并认为五酯胶囊通过肝细胞中游离型核糖体蛋白和rRNA,进而加速了膜固有结构蛋白质的合成,使细胞的结构特别使膜的结构和功能加强,从而增加了肝细胞对毒物的抵御能力和损伤修复能力,从而达到抗病毒的作用。单勇等[12]用抗病毒胶囊(由板兰根、黄连、黄芩等组成)对 30例 CHB患者进行了治疗观察,并与 30例口服拉米夫定进行疗效对比,疗程 12个月,结果显示,治疗组 HBV-DNA阴转率虽低于拉米夫定对照组(P＜0.05),但停药 12个月后,对照组的 DNA反跳率明显高于治疗组(P＜0.05),表明抗病毒胶囊在降低HBV-DNA含量、改善肝功能等方面,远期疗效优于拉米夫定,拉米夫定耐药率很高[13-14]。此外,陈建杰等[15]运用补肾冲剂(菟丝子、生地黄、青皮等组成)治疗 49例 CHB患者,与 41例拉米夫定对照组进行比较,治疗组在治疗后 3、6、9个月 HBV-DNA阴转率均低于对照组(P＜0.05),但 1年后复查,两组比较并无显著性差异(P＞0.05),治疗组 HBVDNA阴转率与疗程显著相关(P＜0.05);表明随着疗程延长,中药的效果呈递增趋势。郝明霞等[16]亦运用自制成药加昧甘露消毒丹(由霍香、石菖莆、叶下珠等组成)治疗 100例 CHB患者,与 49例口服拉米夫定组比较,2个月后,治疗组 HBV-DNA阴转率(56%)亦低于对照组(63.2%),但无统计学意义(P＞0.05);治疗组改善临床症状、恢复肝功能优于对照组(P＜0.05),表明加味甘露消毒丹抑制血清HBV-DNA复制临床疗效可靠,且具有保护肝功能的作用。上述可见,中成药抗乙肝病毒作用疗效确切,其远期疗效显示出明显优势。但目前尚缺乏特异性的抗 HBV的成药制剂,故研制具有特异性抗HBV的中成药是未来研究的重要方向之一。

3 中西药联抗 HBV的作用

近年来不少报道中西药联用或中西医结合疗法对 CHB的抗病毒具有较好的协同作用,疗效明显高于单纯西药组和单纯中药组。如邵鸣等[17]采用口服中药汤剂(由柴胡、郁金、炒白术、蒲公英、甘草等组成)联合拉米夫定治疗 40例 CHB患者,与单纯用口服拉米夫定组 40例患者进行对比,治疗 1年后,治疗组 HBV-DNA的转阴率为 77.5%,对照组为30%(P＜0.05)。分析认为,拉米夫定与病毒聚合酶结合后,可以竞争抑制聚合酶的活性,造成 HBVDNA链的合成终止,从而抑制病毒复制,而配合中药清肝解毒治疗后抗病毒的效果明显增加。张迎春等[18]则采用加味小柴胡汤(由柴胡、黄芩、人参、大枣等组成)联合干扰素 α-2b治疗 40例 CHB患者,与单纯干扰素组 45例进行对照,疗程 6个月,结果显示,治疗组与对照组在 12周和 24周后 HBV-DNA阴转率分别为 28%和 18%及 56%和 33%,治疗组明显高于对照组(P＜0.05),且治疗组不良反应亦明显低于对照组,认为加味小柴胡汤联合干扰素可明显提高病毒学应答率。季瑜等[19]运用健肝散(由生晒参、生白芍、生黄芪、丹参等组成,袋泡剂),每日 3次,每次 1袋冲服,联合贺普丁 100mg/日口服,治疗 50例 CHB患者,分别与单纯贺普丁对照 1组50例和单纯健肝散对照 2组 50例进行比较,治疗 6个月、12个月后,治疗组 HBV-DNA阴转率均高于纯西药和纯中药组,提示中西药联用可增强抗病毒作用。粱宏[20]运用口服扶正解毒汤(由黄芪、白花蛇舌草、柴胡等组成)联合阿德福韦酯 10 mg/日治疗34例 CHB患者,与 34例单纯口服阿德福韦酯 10 mg/日的患者进行比较,6个月后,治疗组 HBV-DNA的转阴率为 79.4%,对照组为 61.8%,两组差异显著(P＜0.05)。上述可见,中西药联用、先中后西或先西后中的贯序疗法具有协同发挥疗效、减毒增效、缩短疗程等优势,并为提高抗 HBV的远期疗效提供了治疗思路。

4 单味中药及提取物抗 HBV的作用

许多学者采用单味中药或提取物对乙肝患者进行了抗病毒的研究探索,取得了较好的成果,临床报道较多。陈洁云[21]运用苦参素注射液600mg/日静脉给药 1个月,后改服苦参素胶囊 200mg,3次 /日,2个月,与 24例一般护肝药静脉滴注 3个月相比较,治疗组和对照组 HBV-DNA阴转率分别为44.1%和 8.8%;HBeAg阴转率分别为 29.4%和0%,两者比较均有显著差异(P＜0.01)。曹兴国等[22]采用口服苦参素胶囊(200 mg/次,3次 /日)联合肝利康(4片/次,3次 /日)治疗 38例 CHB患者,与 38例单纯口服肝利康比较,6个月后结果发现,治疗组抗病毒的活性呈逐月递增,HBV-DNA阴转率在治疗后 3和 6个月为 31.6%和 39.5%,明显高于对照组的 5.3%和 7.9%,表明苦参素抗病毒作用显著。有学者研究认为,苦参素抗乙型肝炎病毒的作用可能与其诱导干扰素产生有关[23-24],其抗病毒的效果可能接近于干扰素。以上研究表明,单味中药提取物在抗 HBV的领域显示出抗 HBV的良好效果,有研究挖掘的潜力,其抗 HBV作用及机制有深入研究的价值。

5 展 望

综上所述,中药复方、成药制剂、中西医结合疗法以及单味中药提取物等抗 HBV的作用逐渐得到了证实,并显示出一定的优势。中医药抗 HBV的作用可能主要体现在：①对 HBV-DNA病毒量的抑制及提高 HBV的转阴率;②改善肝细胞结构和使细胞膜结构功能增强,以增加肝细胞对毒物的抵御能力和损伤修复能力;③与抗病毒作用西药协同发挥疗效而减毒增效;④通过中医“扶正解毒”、“清热化湿”、“活血化瘀”等传统理论机制而发挥疗效。此外,中药的疏肝理气、活血化瘀、软坚散结等功效,在不同程度上具有抗 HBV的作用,并有助于防治肝炎后肝纤维化的发生。然而,回顾现状,尚存如下问题值得我们去思考：①抗 HBV的作用靶点和环节尚不十分明确;②中药复方中发挥抗病毒作用的主要成分尚不十分清楚;③个案报道、临床经验总结样本量偏少,可重复性、可推广性尚不能确定[25]。因此,我们认为,上述现状的不足,正是今后进一步研究深入的重点方向和探索的目标之一。我们相信,随着中医药科技的发展及广大医学者的不断努力,中医药抗 HBV的临床研究无论在理论层次还是在方法学领域将会得到新的飞跃和突破。

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