70例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达及其意义

王树生， 刘学敏， 顾瑞香

乳腺癌是妇女最为常见的恶性肿瘤之一。从20世纪70年代起，原为乳腺癌低发区的亚洲国家发病率逐年升高，在我国尤其是经济发达地区，乳腺癌发病率呈明显的上升趋势，每年新增病例达3%～4%，成为发病率上升最快的恶性肿瘤之一。随着分子生物学研究的深入，人们认识到肿瘤是一种基因性疾病，细胞癌变是一个以多种原癌基因的激活和抑癌基因的失活为基础的过程。许多生物学因子与乳腺癌的发生发展、浸润转移都密切相关，多年来人们一直试图寻找一些更为简便直接的指标指导临床工作，其中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体-2(Her-2)是研究的热点。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2006年9月至2009年12月间手术切除的70例乳腺癌标本，均具有完整临床病理资料。年龄31～88岁，平均年龄49.8岁。根据WHO乳腺肿瘤组织学分类法均为浸润性导管癌。

1.2 方法 采用免疫组化方法检测乳腺肿瘤组织ER、PR、Her-2蛋白。免疫组化检测由病理科完成。ER、PR以细胞核内有棕色颗粒为阳性;Her-2以细胞膜呈清晰的棕色为阳性。阳性反应＜10%为(－)，10% ～30%为(+)，30% ～50%为(++)，＞50%为(+++)。ER、PR(－)及(+)计为阴性表达，(++)(+++)计为阳性表达;Her-2(－)、(+)、(++)计为阴性表达，(+++)计为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPSS软件，计数资料使用χ2检验，等级资料的相关性分析用秩和相关检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ER、PR、Her-2的表达 70例乳腺癌标本中ER阳性者40例，阳性率为57.1%;PR阳性者43例，阳性率为61.4%;Her-2阳性者13例，阳性率为18.6%。见表 1。

2.2 同一乳腺癌组织中ER、PR、Her-2表达的相关性 Her-2的阳性率在ER、PR均阳性组较均阴性组明显降低，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)(见表2)。表3示ER与PR呈正相关;ER、PR分别与Her-2呈负相关。

表1 70例乳腺癌中ER、PR、Her-2的表达

表2 70例乳腺癌中ER、PR共同表达与Her-2之间的表达(例数，%)

表3 70例乳腺癌中ER、PR、Her-2之间的表达

70例乳腺癌组织的病理学分级采用Scarff-Bloom-Richardson(SBR)分级［1］，分为Ⅰ级(高分化)、Ⅱ级(中分化)、Ⅲ级(低分化)。经统计学处理，ER、PR、Her-2表达与乳腺癌病理分级均无明显相关(P＞0.05)。见表4。

表4 70例乳腺癌组织分级与ER、PR、Her-2的关系(例数，%)

3 讨论

乳腺是性激素依赖器官，其生长、发育和细胞的增殖均受雌激素和孕激素的调控，所以雌、孕激素是调节正常乳腺组织发育的重要内分泌因素。同时，雌、孕激素也在诱导乳腺癌变中发挥一定的作用，这种作用主要是通过其与乳腺上皮细胞内的相应受体结合后发生的。因此ER、PR的阳性表达率与肿瘤对激素的反应情况密切相关。ER、PR的表达是乳腺癌重要预后因素和预测激素治疗反应的参数。当细胞发生癌变时 ER和 PR可以保留或消失，约50% ～70%的乳腺癌组织中含有ER和(或)PR［2］。雌激素与ER结合，能够促进靶基因转录，合成新的蛋白，使细胞增殖;PR是ER和E2结合诱导的产物，PR的合成必须有雌激素作为启动，PR的存在说明其确有活力，故大多数PR阳性的乳腺癌多伴有ER阳性。本研究70例乳腺癌中ER阳性为40例，阳性率为57.2%，PR阳性43例，阳性率为61.4%，ER、PR呈明显正相关(P＜0.01)，与文献报道相一致。

Her-2基因是定位于人染色体17q21的原癌基因，大部分研究结果提示Her-2与ER、PR的表达呈负相关。本研究中Her-2与ER、PR之间均为显著性负相关(P＜0.01)，即ER、PR阳性的乳腺癌Her-2阳性表达率低，与Elledge等［3］报道的结果相同。本研究还显示，Her-2的表达与ER、PR的共同表达相关，即ER、PR均阳性表达时，Her-2的阳性率降低。现认为Her-2强阳性表达时ER、PR多为阴性，是由于Her-2基因表达显示了细胞酪氨酸蛋白激酶系统的持续活性，因而不再需要内分泌调节，关闭了激素调控，导致ER、PR阴性表达。本研究结果支持以上观点。

大多数研究显示ER、PR的阳性表达率随乳腺癌肿瘤分级升高而降低［4］。在细胞癌变过程中，细胞丧失原来特性，肿瘤细胞分化越差，合成能力就越低，激素受体含量也就越少，故阳性率低下。随着组织学分级的增高，ER、PR的表达有所下降。而Her-2过表达则多与组织学分级增高密切相关［5］。但本研究中，ER、PR、Her-2的阳性表达率与乳腺癌的组织学分级均未见明显相关性，考虑可能是由于进行组织学分级的例数过少，尤其I期的例数少，影响其结果的准确性。

总之，乳腺癌的发生、发展是一个受多因素影响的、多阶段的过程。因此，Her-2及ER、PR联合检测有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为，提高对患者预后判断的准确性，并对制定乳腺癌术后治疗方案有重要的指导意义。

［1］ Gzzaniga P，Gradilone A，Giuliani L，et al.Expression and prognostic significance of Livin，Survivin and other apoptosis related genes in the progression of superficial bladder cancer［J］.Ann Oncol，2003，14(1):85-90.

［2］ Chu KC，Anderson WF.Rates for breast cancer characteristics by estrogen and progensterone receptor status in the major racial/ethaic groups［J］.Breast cancer res treat，2002，74(3):199-211.

［3］ Elledge RM，Green S，Ciocca D，et al.Her-2 expression and response to tamoxifen in estrogen positive breast cancer.A southwest oncology Group Study［J］.Clin Cancer Research，1998，4(1):7-12.

［4］ Badar F，Moid I，Waheed F，et al.Variables associated with recurrence in breast cancer patients-the Shaukat Khanum Memorial experience［J］.Asian Pca J Cancer Prev，2005，6(1):54-57.

［5］ Swede H，Moysich KB，Winston JS，et al.Variation of the prognostic significance of HER-2 expression in breast cancer according to tumor size［J］.Breast J，2003，9(2):98-105.