我院2005～2009年抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药应用分析

孙怀臣，李玉英，王 超（青岛市胸科医院，青岛市 266043）

我院是青岛地区唯一一家归口管理和治疗结核病的传染病医院。摸清抗结核药的应用情况，对指导临床合理用药具有现实意义。由于某些氟喹诺酮类药具有抗结核分枝杆菌活性[1]，我院先后将氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等用于结核病的治疗。据此，笔者将抗结核药（不包括氟喹诺酮类药）及氟喹诺酮类抗结核治疗药一并进行统计和分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文原始数据全部取自我院药库2005年1月～2009年9月的出库记录，只统计专供结核病患者用药的结核药房的领入数据，并剔除无抗结核作用的培氟沙星等药的数据。

1.2 方法

采用销售金额和用药频度（DDDs）排序法[2]分析抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药的应用情况，包括品种、年销售金额、DDDs、日均费用（DDC）、排序比等。限定日剂量（DDD）主要取自世界卫生组织药物统计方法合作中心制定的限定日剂量[3]，上述未收载的的以《新编药物学》（第16版）推荐的成人常规日剂量而定，个别药品则结合临床实际确定。DDDs＝某药的年消耗量/DDD值，该值客观地反映了药品的使用频率，DDDs越大，表明其使用频率越高，反映临床对该药的选择倾向性越大。DDC＝药品的年销售金额/DDDs。排序比为金额位序与DDDs位序之比，反映了销售金额和用药频度的同步性，排序比≥1的药品其DDC一般较低，排序比＜1的药品其DDC一般较高。另外，对于2009年1～9月的数据，必要时需先进行校正，然后再与其他年份的数据进行比较。年均增长率（AARG）按如下公式计算：AARG＝[（止年费用或用量/始年费用或用量）1/（止年－始年）－1]×100%[4]。

2 结果

2.1 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额统计

各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额统计见表1。

表1 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额统计Tab 1 Consumption sum of antituberculotics and the FQNS for tuberculosis from 2005 to 2009

2.2 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额排序列前10位的药品统计

各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额排序列前10位的药品统计见表2。

表2 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额排序列前10位的药品统计Tab 2 Top 10 antituberculotics and FQNS for tuberculosis in terms of consumption sum from 2005 to 2009

2.3 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药DDDs排序列前10位的药品统计

各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药DDDs排序列前10位的药品统计见表3。

3 分析与讨论

目前，临床上将异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等药物主要用于结核病的初治方案称为一线抗结核药；其它抗结核药主要用于耐药和复治方案称为二线抗结核药，氟喹诺酮类抗结核治疗药被归入此类。

由表1可以计算出，我院2005～2008年氟喹诺酮类抗结核治疗药的销售金额占合计总销售金额的67.33%，高于文献[4]报道的60.70%。这与近年来耐药结核病增多，在耐药结核病的治疗中普遍应用氟喹诺酮类抗结核治疗药有一定关系。但针对有些初治方案也选用了该类药的现象，我院从2007年起对左氧氟沙星等部分氟喹诺酮类抗结核治疗药的应用采取了审批制度和限量供应干预措施，使2007、2008年该类药的销售金额比2005年分别下降了39.84%、33.93%。2009年，我院制定了《抗菌药物临床应用管理规定》，进一步明确了只有耐药和复治结核病才能选用氟喹诺酮类抗结核治疗药，结果2009年1～9月该类药的销售金额比2005年同期不仅下降了63.84%，而且销售金额构成发生了逆转，抗结核药首次超过了氟喹诺酮类抗结核治疗药。近5年氟喹诺酮类抗结核治疗药和抗结核药销售金额的AARG分别为－22.45%、3.52%。另外，按一、二线分类统计得到相似的结果：2005～2008年二线抗结核药的销售金额构成比都在75%以上，前2年甚至超过83%，高于文献报道的50.30%[5]，但低于89.70%[4]。近5年二线抗结核药销售金额的AARG为－18.55%，尤其是2009年1～9月比2005年同期下降了55.99%；而一线抗结核药销售金额的AARG为7.74%，尤其是2009年1～9月较2008年同期增长了41.81%。可以看出，二线抗结核药销售金额的下降主要与氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额的下降有关。

由表2可见，左氧氟沙星注射剂的销售金额连续5年均排在第1位，尤其是前2年的构成比甚至超过了56%，但后3年大幅度下降。与2005年同期比较，2007～2009年分别减少了124.40、129.60、161.11万元，下降率分别为62.97%、65.61%、81.56%。左氧氟沙星片的销售金额5年都居前4位，但以19.11%的速度递降。加替沙星注射剂的销售金额后3年升至前3位，但2009年比2008年同期下降了60.47%，说明左氧氟沙星注射剂、左氧氟沙星片和加替沙星注射剂在我院抗结核治疗中应用较普遍。左氧氟沙星注射剂销售金额的大幅度下降是近年氟喹诺酮类抗结核治疗药销售金额下降的主要因素，但左氧氟沙星注射剂等过大的销售金额也不排除有用药指征掌握不严、应用不合理的情况存在。另外，利福喷丁胶囊、对氨基水杨酸异烟肼片销售金额的AARG分别为－8.60%、－3.32%，乙胺丁醇胶囊、利福平胶囊、吡嗪酰胺胶囊的销售金额的AARG分别为10.56%、8.65%、5.1%。进一步统计可得，近5年前10位药物的销售金额占抗结核药和氟喹诺酮类抗结核治疗药销售总金额的比例依次为94.99%、96.80%、92.38%、91.24%、86.05%，平均为93.18%。表明销售金额相对集中于前10位药物，尤其集中于几种氟喹诺酮类抗结核治疗药，但销售金额的分布渐有趋向于多数药品的迹象。

由表3可见，近5年来DDDs排序列前5位的都是抗结核药。其中，乙胺丁醇胶囊、异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺胶囊DDDs的AARG分别为10.28%、14.90%、20.20%、15.82%；利福喷丁的DDDs变化较小。另外，对氨基水杨酸异烟肼片的DDDs也呈增长趋势，AARG为6.18%。但左氧氟沙星片和左氧氟沙星注射液的DDDs则呈降低趋势，AARG分别为－4.51%、－18.18%，尤其是后者2007～2009年比2006年同期分别下降了35.46%、35.46%、71.81%。进一步统计可得，近5年在前10位药物的DDDs中，抗结核药占92.67%，氟喹诺酮类抗结核治疗药占7.33%；一线抗结核药占76.95%，二线抗结核药占23.05%。以上表明，抗结核药DDDs所占的比重很大，且以一线抗结核药为主，多数呈增长趋势；氟喹诺酮类抗结核治疗药DDDs所占的比重较小，呈下降趋势。说明我院抗结核治疗仍以一线抗结核药为主，临床用药基本合理。

另据统计，近5年抗结核药的排序比除利福平注射液、注射用对氨基水杨酸外均≥1，氟喹诺酮类抗结核治疗药的注射剂排序比均＜1，说明前者的DDC较低，后者的DDC较高。2005～2009年抗结核药的DDC依次为1.15、0.98、1.11、0.87、0.88元，平均为1.00元。其中，除利福平注射液的DDC较高和下降变化稍大外，其它药的DDC均较小且相对稳定。氟喹诺酮类抗结核治疗药的DDC依次为28.15、24.35、17.55、18.40、13.64元，平均为21.15元。尤其是注射剂的DDC较高，变化也较大。如加替沙星注射剂由2005年的217.68元降至后几年的95元左右;左氧氟沙星注射剂由2005年的73.17元降至2006年的43.44元，再降至后3年的25元左右。另外，近5年来氟喹诺酮类抗结核治疗药DDDs的下降速度（AARG为－7.07%）远小于销售金额的下降速度（AARG为－22.45%）。以上都说明医院对氟喹诺酮类抗结核治疗药应用的干预虽然产生了一定效果，但药品降价应是该类药销售金额下降的主要因素。

为了防止氟喹诺酮类抗结核治疗药的不良反应和耐药性的增加，在结核病的治疗中不能普遍采用该类药，主要应用于耐药和复治的结核病人，且必须与其它抗结核药联用。另外，在结核病的治疗中除多种抗结核药物联用外，还需辅以保肝药和提高免疫力的药物，因此，选用高效低价联合用药，控制药费增长，切实减轻患者负担也是临床用药的重要原则。绝大多数的抗结核药疗效肯定，DDC较低，社会效益比经济效益显著；而氟喹诺酮类抗结核治疗药多半DDC较高。加之，目前我院氟喹诺酮类抗结核治疗药所占的销售金额比重仍偏大，所以，对氟喹诺酮类抗结核治疗药在结核病治疗中的应用仍需有效干预，以使用药更加经济，更趋合理。

表3 各年度抗结核药及氟喹诺酮类抗结核治疗药DDDs排序列前10位的药品统计Tab 3 Top 10 antituberculotics and FQNS for tuberculosis in terms of DDDs from 2005 to 2009

[1]李珍珍.氟喹诺酮类药物的抗结核作用[J].广东药学，2004，14（3）：72.

[2]邹 豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J].中国药房，1996，7（5）：215.

[3]世界卫生组织药物统计方法学合作中心编.王 强，金岩，李 宛编译.药品的解剖学治疗学和化学分类索引及规定日剂量[M].第1版.北京：中国协和医科大学出版社，2003：104.

[4]王佳良，劳国琴，赵卫国.我院2001～2004年抗结核药物使用分析[J].中国药师，2005，9（12）：1 035.

[5]周先荣.我院2003～2005年抗结核药利用分析[J].中国药房，2007，18（23）：1 783.